TIPS术联合奥曲肽治疗乙型肝炎肝硬化食管胃底静脉曲张出血的效果
2020-01-13赵丹付凤侠余月菊
赵丹 付凤侠 余月菊
食管胃底静脉曲张出血(EGVB)为乙型肝炎肝硬化患者最常见的并发症之一[1-2]。目前针对EGVB,可采用超声或射线引导下的介入手术治疗。其中经颈静脉肝内门体分流术((TIPS)为最常用的术式之一[3]。奥曲肽为人工合成的天然生长抑素,能够通过对胃酸及胆囊素分泌的显著抑制,提高乙型肝炎肝硬化患者EGVB术后康复效果。本研究通过观察TIPS术联合奥曲肽治疗效果及对肝功能的影响,为临床治疗乙型肝炎肝硬化合并EGVB提供科学依据。
资料与方法
一、研究对象
本研究以安康市中心医院2015年1月至2016年1月期间收治的120例乙型肝炎并EGVB患者为实验对象,男、女分别为57例和63例,年龄在33.79~64.25岁之间,平均年龄(49.34±4.53)岁,患者静脉曲张程度中度患者72例,重度患者48例,肝功能Child-Pugh分级情况:A级21例,B级49例,C级40例。按照随机原则,将上述实验对象分为对照及观察组2组,每组60例,2组患者的年龄、性别、静脉曲张程度以及肝功能Child-Pugh分级差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
患者纳入标准:①符合乙型肝炎诊断标准[5];②符合EGVB诊断。排除标准:①精神疾病患者;②不良饮酒史;③药物性肝损伤患者;④反复治疗及既往食管静脉套扎患者;⑤妊娠期患者。
二、研究方法
对照组主要以TIPS手术治疗为主,观察组则在对照组治疗基础上术后口服奥曲肽治疗。
TIPS术:患者常规消毒后,在超声引导下,进行右股动脉穿刺,穿刺导管到达患者肠系膜上动脉或脾动脉后造影,评价患者的静脉曲张程度。随后在患者的右侧颈总静脉处进行穿刺,按照上述穿刺造影结果,对门脉分支进行穿刺,将导管植入患者门脉分支,使用球囊导管扩张分流道行脾静脉造影,使用钢丝圈进行曲张静脉栓塞,同时使用直径分别为8~10 mm金属裸支架以及fluency支架,最后对患者的门静脉继续进行造影检查,确定患者的分流道通畅,术后再次测定患者的门脉压力,术后嘱患者右腿制动,平躺24 h,及时对穿刺部位以及足背动脉波动情况进行查看。术后给予患者止血、抗炎治疗,同时对患者可能出现的肝损伤以及血氨升高等情况及时给予治疗。
表1 基线资料对比
奥曲肽(德国诺华制药,批准文号H20090948)术后,4 mg/d,持续输注 (100~250 μg/h)。
三、观察指标
(一)手术前后门静脉压力比较。
(二)手术前后门静脉和脾静脉内径比较。分别于手术前、手术后1个月、3个月的门静脉和脾静脉内径进行对比观察。
(三)术后再出血率比较。展开为期1年的随访,观察两组患者再发出血率。
(四) 两组患者的肝功能比较。治疗前和治疗后1个月空腹采集患者血液4ml,3000r,20min离心后,采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析系统对患者的肝功能指标包括谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST和总胆红素TBIL进行对比观察。
(五)血管内皮生长因子(VEGF)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)对比观察。分别对上述血清进行ELISA法进行VEGF、NO、ET表达水平检测,检测试剂均由上海酶联免疫有限公司提供。
四 统计学方法
结 果
一、手术前后门静脉压力比较 治疗前,对照组及观察组患者门静脉压力分别为(31.17±5.93)mmHg和(30.91±6.07)mmHg,两组比较差异无统计学意义(t=0.483,P=0.630)。经治疗1个月后,对照组及观察组患者门静脉压力分别为(19.84±4.48)mmHg和(20.01±4.52)mmHg,2组患者门静脉压力均显著下降,且2组患者治疗后的门静脉压力差异有统计学意义(t=3.605,P=0.000)。
二、手术前后门静脉和脾静脉内径比较。
治疗前后2组患者的门静脉和脾静脉内径未发生明显变化(P>0.05)。见表2。
表2 两组患者手术前后门静脉和脾静脉内径对比
三、两组再出血率对比
通过1年观察,患者未发生失访现象。治疗3个月,2组患者再出血率之间的差异无统计学意义(P>0.05),而治疗6、9、12个月观察组治疗观察期间的再出血率显著低于对照组(P<0.05)。见表3。
四、两组肝功能对比
两组患者的治疗前肝功能各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。经过治疗后,两组患者的肝功能各项指标均显著改善,且观察组明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。
五、两组血清炎性因子指标对比
两组治疗前血清VEGF、NO、ET差异不明显(P>0.05),经过治疗后,两组患者的血清VEGF、NO、ET表达水平均显著降低,且观察组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。
表3 两组患者再出血率对比
表4 两组患者的肝功能对比
表5 两组患者血清VEGF、NO、ET对比观察
讨 论
乙型肝炎肝硬化患者通常采用TIPS术,通过对患者门脉高压血管建立通道,建立人工循环,从而减少并发症[4-5]。但在临床工作中,通过手术措施对患者的门脉高压进行缓解后,患者消化道相关蛋白酶等物质对吻合血管支的刺激,极易造成患者的二次出血率升高。奥曲肽在临床工作中常用于EGVB手术后的生长激素及胃肠道消化酶的抑制,对于患者术后二次出血率的降低具有积极的作用[6]。
本研究中,两组患者手术前后门静脉和脾静脉内径未发生明显变化,推测两组手术治疗措施一致,患者的临床受益相似,具有可比性。通过对两组患者为期1年的随访,从患者术后6个月的情况分析,观察组患者再次出血率明显低于对照组。其原因可能是,奥曲肽通过抑制病灶部位的消化酶类物质分泌,降低患者手术部位的刺激作用,可对患者进行有效止血,对于患者术后恢复具有积极作用[7]。本研究通过比较两组患者肝功能,发现治疗后两组患者的肝功能各项指标均显著改善,且观察组明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。表明奥曲肽可降低患者的炎性反应,对于患者的肝脏功能提供保护作用。其原因可能是,奥曲肽通过对患者生长激素以及胃肠蛋白酶的抑制,减少患者肝脏损伤,对肝硬化肝功能损害造成的静脉曲张有显著疗效[8]。VEGF能加快患者内皮细胞的炎性反应,增加血管通透性[9],而NO和ET均为肝硬化患者急剧升高的炎性因子,通过增加血管收缩性,增加出血风险[10-11]。本研究发现,治疗后两组患者的血清VEGF、NO、ET表达水平均显著降低,且观察组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),提示奥曲肽可降低VEGF、NO和ET表达,降低患者出血风险,有利于改善患者TIPS术预后。