原发性肝癌患者应用MSCT与血清AFP、NGAL联合检测的诊断价值

刘远高 李杰平 付哲祥 吕志强 李昌松 冯佩明

原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)死亡率和发病率分别排在第三位和第五位，临床上早期诊断PHC具有重要的意义[1]。多层螺旋CT(MSCT)提高了检测的效率和灵敏度，但其单独使用于诊断早期原发性PHC仍存在效能不足情况[2]。甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)参与多种肿瘤发生，因而可作为肝癌发生的血清标志因子[3]。另外，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)作为载脂运载家族成员，也参与修复黏附蛋白、调节细胞生长和转移[4]。本研究分析MSCT与血清AFP联合NGAL检测对PHC的诊断价值，为临床上诊断肝癌提供新思路。

资料与方法

一、研究对象资料

利用随机序号生成法选取2017年6月至2018年同月间80例PHC患者作为肝癌组，男女比例为48∶32，平均(53.68±3.87)岁；选择同期60例肝良性占位患者作为对照组，其中包括血管瘤44例、再生结节7例、增生5例、肝吸虫4例，男女比例为36：24，平均(52.45±3.93)岁；选择同期60例就诊健康者作为健康组，男女比例为34∶26，平均(52.96±4.06)岁；三组患者的一般资料无统计学差异(P>0.05)。本研究经伦理委员会批准，全部患者均自愿参与。

纳入标准：不小于20岁且不大于75岁；依据《原发性肝癌规范化病理诊断指南》确诊为PHC[5]；临床资料完整。

排除标准：首次确诊为PHC；合并其他恶性肿瘤；患心脏、肾脏等可能影响CT检查结果的疾病；妊娠试验阳性者。

二、MSCT检查

所有患者接受MSCT检查(小宝石，64排128层，西门子公司)，造影剂为碘砩醇350，扫描参数如下：120 kV，300 mA，层厚5 mm，将影像信息使用Somatom Syngo工作站进行分析，并对感兴趣有组织进行进一步研究，检测组织血流量(BF)、肝动脉灌注量(AP)、平均通过时间(MTT)和对比剂到达时间(IRF To)，并由2组专家对MSCT的结果进行判断，若两位医生的结果不同则引入第三位医生共同讨论。

三、研究指标

收取外周静脉血5 mL，静置后离心10 min(3 000转/min)，酶联免疫法检测血清中APF和NGAL的水平，试剂盒购买于武汉华美公司，根据试剂盒说明书操作。

在联合检测时，PHC设为阳性平行，MSCT、APF和NGAL结果中有一种为阳性及联合检测结果为阳性。

四、统计学处理

结 果

一、各组MSCT参数比较

PHC组肿瘤组织和癌旁组织的BF、AP和MTT较健康组显著升高而IRF To显著降低(P<0.05)，并且PHC组织的BF、AP、MTT显著高于癌旁组织和良性占位组织而IRF To显著低于癌旁组织和良性占位组织(P<0.05)，见表1。

表1 各组MSCT结果比较 (±s)

注：与PHC组PHC组织相比，aP<0.05；与PHC组癌旁组织相比，bP<0.05

二、各组AFP、NGAL比较

PHC组和对照组的AFP、NGAL显著高于健康组(P<0.05)，PHC组血清AFP、NGAL显著高于对照组，见表2(P<0.05)。

表2 各组AFP、NGAL比较(±s)

注：与健康组比较，aP<0.05；与对照组织比较，bP<0.05

三、MSCT、AFP、NGAL单项检测对PHC的诊断效能

MSCT、AFP、NGAL单独检测PHC的诊断效能无显著差异(P<0.05)，具体见表3。

四、MSCT、AFP、NGAL联合检测对PHC的诊断效能

MSCT、AFP、NGAL三者平行联合检测的准确度、敏感度和阴性预测值均高于单项检测(P<0.05)，具体见表4。

讨 论

本研究结果显示，PHC和肝良性占位组织的BF、AP、MTT显著升高，并且PHC组的BF、AP、MTT数值显著高于肝良性占位组织，与癌旁组织的差值更大。肝脏由肝动脉和门静脉共同供血，因此肝脏占位后血流量的变化更为显著[6]。其中BF可以反映单位时间内流经肝组织的总的血液量，PHC组织会出现大量的血管增生，血流通量较大可以容纳更多的对比剂，导致PHC组织BF显著升高，此外，AP、MTT和IRF To都可以反应血流量和血流速度[7]。王楚铭等[8]的研究结果显示MSCT的检查结果显示肝癌组织的BF、AP、MTT显著升高，与癌旁组织差异较大，对于PHC具有一定的诊断价值。本次研究结果还显示单独使用MSCT对PHC的准确度为82.14%，其敏感度和特异度均为80%左右，说明MSCT对于诊断PHC具有一定的价值，但是其诊断效能有待提高[9]。

表3 MSCT、AFP、NGAL单项检测对PHC的诊断效能 [n(%)]

表4 MSCT、AFP、NGAL联合检测对PHC的诊断效能

注：a，b，c分别表示MSCT、AFP、NGAL单独检测比较，aP<0.05，bP<0.05，cP<0.05；与MSCT+AFP组比较，bP<0.05

本研究发现，PHC组血清AFP显著高于健康人群和良性肝病患者，并且AFP单独检测对于PHC的准确度仅为77.14%，这与既往的研究结果相似，AFP单独用于肝癌的诊断其诊断效能较差，但是AFP联合影像学检测可显著提高对于肝癌的诊断效能[10]。NGAL可通过与基质金属蛋白酶9结合影响细胞迁移和侵袭，故其可能成为诊断癌症的血清标志因子[11]。报道显示，肝癌会引起NGAL水平的升高，并且NGAL的水平与肝癌的病例分型和预后有关，更高水平的NGAL提示更严重的肝癌以及更差的预后[12]。本次研究结果也显示PHC患者NGAL显著升高，并且NGAL单独诊断PHC也具有一定的诊断的价值。为提高对于PHC的诊断效能，我们探究了MSCT、AFP、NGAL三种方法平行联合检测的诊断效能，结果显示其准确度为87.86%，并且其敏感度和阴性预测值为98.75%和97.78%，显著高于单独检测。提示MSCT、AFP、NGAL联合检测可显著提高对于PHC的诊断价值。