肾上腺皮质激素对妊娠期肝内胆汁淤积症患者肝功能及母婴预后的影响

雷小红 岳贵红 汪丹

妊娠期肝内胆汁淤积症属于高危妊娠，多见于妊娠中晚期，相关流行病学研究显示其是威胁孕妇母婴预后的一项独立危险因素[1]。目前临床上对妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗主要是药物治疗[2-3]，近来有研究表明，肾上腺皮质激素地塞米松在治疗妊娠期肝内胆汁淤积症方面具有良好的效果[4]。本研究探讨地塞米松对患者肝功能及母婴预后的影响，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

武警宁夏总队医院2016年1月至2018年12月收治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者120例，纳入标准：⑴均符合妊娠期肝内胆汁淤积症的诊断标准[5]；⑵无其他妊娠合并症；⑶年龄20～43岁，孕周34～41周；⑷妊娠前无肝、胆疾病史；⑸入组前未接受相关治疗；⑹单胎妊娠。排除标准：⑴因其他疾病引起的皮肤瘙痒；⑵合并心、肝、肾功能不全者；⑶子痫前期；⑷合并血液系统疾病、免疫系统疾病；⑸本研究所用药物禁忌证者；将该组采用Execl2010软件产生的随机函数分为观察组和对照组，各60例。观察组年龄(27.34±8.12)岁。孕周(33.45±2.37)周。病程(21.48±4.46)d。胎次(1.45±0.43)次。对照组年龄(27.81±8.43)岁。孕周(33.14±2.35)周。病程(22.06±4.64)d。胎次(1.53±0.44)次。两组患者的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

二、方法

所有患者入院后基本治疗方法操作参照《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》，给予吸氧、补液、营养支持等治疗。(1)对照组：采用静脉滴注腺苷蛋氨酸治疗，0.5 mg腺苷蛋氨酸+5%葡萄萄注射液500 mL，1次/d。(2)观察组：在对照组的基础上肌肉注射地塞米松磷酸钠注射液，5 mg/次，早晚各1次。两组均连续治疗14 d。对于孕34周以上、治疗过程中出现宫内窘迫的患者，采用剖宫产终止妊娠。

三、观察指标

(一)皮肤瘙痒[6]于治疗前后由同一人对患者皮肤瘙痒情况进行评价，按照严重程度不同计分0～4分(5级评分)：0分，无瘙痒；1分，四肢或腹部偶有瘙痒发生，但无明显抓痕迹；2分，腹部或四肢间断瘙痒且无症状波动，有轻微抓痕，但不影响睡眠；3分，腹部或四肢间断瘙痒较为频繁且有症状波动，影响睡眠；4分，腹部或四肢间断瘙痒频繁难忍且无昼夜变化，抓痕明显，严重影响睡眠。评分越高瘙痒程度越严重。

(二)肝功能指标 于治疗前、治疗后取患者空腹肘静脉血4 mL，于抗凝管中。以3 000 r/min 离心 10 min 后取上清液，用于肝功能指标的检测，包括ALT、AST、直接胆红素(DBil)、总胆汁酸(TBA)。采用速率法检测AST、ALT、DBil，采用酶比色法测定TBA，于我院检验科采用全自动生化分析仪监测。

(三)临床疗效 参照相关文献[7]，根据临床症状、肝功能、血脂水平等变化分为痊愈、显效、有效、无效四个等级。(1)痊愈：皮肤瘙痒消失，血清TBA<10 μmol/L，TC<6.0 mmol/L；(2)显效：TBA、TC较治疗前降低3/4以上，皮肤瘙痒症状消失；(3)有效：TBA、TC较治疗前降低3/5以上，但未达到3/4，皮肤瘙痒症状明显减轻；(4)无效：未达到以上标准甚至生化指标恶化，皮肤瘙痒加重。总有效率为前三项/总例数×100%。

(四)母婴预后 由专职护士统计两组产妇的妊娠结局(剖宫产、产后出血、早产)和围产儿状况(宫内窘迫、新生儿窒息、新生儿不良症)，新生儿不良症包括肠鸣音亢进、大便恶臭、口臭、溢奶等。

四、统计学处理

将所收集数据输入SPSS 20.0，由未参与本课题的2名专业人员负责数据的录入，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料用表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组患者治疗前后皮肤瘙痒症状比较

观察组、对照组治疗前的皮肤瘙痒评分分别为2.87±0.95、2.82±0.92，差异无统计学意义(t=0.293，P=0.770)。观察组治疗后的皮肤瘙痒评分为0.76±0.21，显著低于对照组的1.35±0.33，差异有统计学意义(t=11.684，P=0.000)。

二、两组患者治疗前后肝功能指标比较

两组治疗前四项肝功能指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后均有不同程度改善，但观察组治疗后ALT、AST、DBil、TBA均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

三、两组患者临床疗效比较

观察组临床疗效的总有效率为93.3%，高于对照组的78.3%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

四、两组患者母婴预后比较

观察组围产儿并发症少于对照组，早产率、剖宫产率、产后出血率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

讨 论

妊娠期肝内胆汁淤积症在我国有较高的发病率，且具有明显的种族与地域差异,病情的严重程度直接对母婴预后风险产生影响[6]。目前临床上主要通过药物干预疗法降低血总胆汁酸浓度，缓解瘙痒症状，延缓或阻止病情进展，以改善围生儿状况及妊娠结局。当前的治疗药物较多，但总体而言疗效欠佳[7]。地塞米松是一种长效肾上腺皮质激素，能抑制由细胞介导的免疫反应，降低嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞以及单核细胞等细胞数量，减少免疫球蛋白与细胞表面受体结合能力，用于妊娠期肝内胆汁淤积症的辅助治疗。李华等[8]研究认为，地塞米松能够显著提高妊娠期肝内胆汁淤积患者的临床疗效。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较

表2 两组患者临床疗效比较(例数，%)

表3 两组产妇的母婴结局比较(例数，%)

本研究结果显示，加用地塞米松的观察组瘙痒评分的改善状况好于单纯采用腺苷蛋氨酸治疗的对照组，肝功能指标AST、ALT、TBA、DBil的改善状况显著好于单纯腺苷蛋氨酸组(P<0.05)。瘙痒是妊娠期肝内胆汁淤积症的首发临床表现，其中以手、脚处较为常见，可能与胆盐在皮肤内沉积而刺激神经末梢有关。刘莉萍等[9]研究报道，地塞米松能够通过调节免疫功能，改善患者的肝损伤。本研究结果还显示，地塞米松的使用能够显著减少剖宫产、围产儿并发症、早产、产后出血的发生(P<0.05)。妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁中胆盐分泌不足，影响脂溶性维生素K的吸收，进而导致肝脏合成凝血因子水平降低，容易发生产后出血。本研究发现，两组产妇治疗过程中均未出现显著不良反应/事件，与既往报道一致[10]。

综上所述，肾上腺皮质激素能够改善妊娠期肝内胆汁淤积症患者的肝功能和皮肤瘙痒症状，提高治疗效果，改善母婴预后，值得应用。