核苷类似物联合微生态制剂治疗肝硬化的效果分析

王 楠

（辽宁省鞍山市传染病医院，辽宁 鞍山 114011）

肝硬化不是一日形成的，是有毒物质长期、反复损害肝脏的结果，最终导致肝细胞坏死、肝正常结构紊乱，肝实质变硬，可表现出血、浮肿、腹水、肝性昏迷等症状。胃肠道症状较常见，具体表现为恶心、呕吐、腹泻、菌群失调等，应引起重视。多数报道[1]提示使用微生态制剂可调节肠道功能，改善肝功能。肝硬化是由多种原因所引起的一种慢性肝病，种类很多，有的是由病毒引起的，也有由酒精、血吸虫等导致的。在这里我主要研究一下由乙型肝炎病毒引起的肝硬化。通过观察分析核苷类似物与微生态制剂联合治疗肝硬化取得的效果与单用核苷类似物治疗取得的效果进行比对，现阐述如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：随机选取我院2017年1月至2018年6月的门诊乙型肝炎肝硬化患者108例，分成两组：对照组54例，男性29例，女性25例，年龄20～70岁，平均年龄（53.4±5.2）岁，病程1～17年，平均病程（6.8±2.9）年；观察组54例，男性29例，女性25例，年龄19～66岁平均年龄（52.9±5.1）岁，病程1～16年，平均病程（6.7±2.8）年。只有乙型肝炎病毒感染，组间基本资料无显著差异（P＞0.05），可以比较。

1.2 治疗方法：，对照组予以肝硬化常规治疗后，加服抗病毒药物治疗，给予核苷类抗病毒药物包括恩替卡韦、阿德福韦酯、拉米夫定、替比夫定、替诺福韦口服，每天1次，每次1片，其中阿德福韦酯可以与其他3种药物合用，对于出现耐药的患者；观察组除以上方法外加服微生态制剂，根据患者实际情况选用，具体品种有生态活菌素，妈咪爱，整肠生、米雅等。其他方法与对照组相同，疗程一年半。

1.3 效果评价：治疗一年半后对两组患者进行肝脏彩超检查，肝功能化验，对两组患者治疗后HBV DNA转阴率和胃肠道反应发生率进行比对。

2 结果

观察组治疗后HBV DNA转阴率为79.6%，对照组为60.2%，观察组明显高于对照组；肝功化验结果各项指标明显好于治疗前，肝彩超检查结果也明显好于治疗前。

3 讨论

从以上的研究中我们不难看出，微生态制剂在我院治疗肝硬化中的价值不可忽视。微生态制剂在20世纪70年代兴起，有时也称作活菌制剂，其中所含的双歧杆菌和乳酸杆菌是人体内的主要有益菌，微生态制剂具有治疗菌群失调，改善肠道功能，通过减少血清中的内毒素含量，而保护受损的肝细胞，联合核苷类似物可促进肝功能的恢复[2-3]。通过增高肠内酸度阻止致病菌的生长繁殖等不同机制，达到治疗菌群失调的各种病症。本品绝大多数为非处方药，有整肠生、复合乳酸菌胶囊、双歧杆菌活菌制剂等。

由乙型肝炎病毒引起的肝硬化，服用抗乙型肝炎病毒药物治疗是关键，它可以解除病因。随着医学科技的发展，过去10年，乙型肝炎治疗取得了重大进展，特别是核苷类抗HBV新药，如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦为乙型肝炎治疗奠定了基础。

拉米夫定为第二代核苷类似物，有较强的抗乙型肝炎病毒活性。口服吸收良好，给药后1 h达血药峰浓度，食物可使本品的达峰时间延迟，峰浓度下降，但生物利用度不变。本品对乙型肝炎病毒的DNA多聚酶有抑制作用，产生抗乙型肝炎病毒的作用，能提高机体的免疫功能，但病毒易产生耐药性，耐药率高达69%，限制了长期应用。

阿德福韦酯本身没有药理作用，它通过口服后进入人体发生水解反应，生成阿德福韦，继而在细胞激酶的作用下转化为阿德福韦的二磷酸盐发挥抗乙型肝炎病毒的效果。它可以快速有效的降低乙型肝炎患者血清中病毒的DNA水平。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶有两种抑制方式：竞争和整合。本品不良反应较少，一般患者能够耐受。大约服药后3个月出现有乏力、恶心、腹泻头痛、消化不良、虚弱、白细胞及血小板下降等。阿德福韦其发生耐药变异较少。阿德福韦酯对肾脏有一定的毒性，所以对于肾功能较差的患者最好不要服用。本药在服用期间不能随意停药，否则会造成肝炎加重。在临床上本品常与其他核苷类抗乙型肝炎病毒 药合用，加强抗病毒效果。

恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物口服药，抗乙型肝炎病毒的一线药物。成人每日口服0.5 mg能有效抑制HBV DNA复制。而对于一些服用拉米夫定产生耐药的患者，要加大剂量，改为1 mg一日口服。初起服用恩替卡韦的患者很少有不适症状，但随着患者用药时间的延长会产生头痛、头晕、恶心倦怠等不良反应。本品相对于其他核苷类抗乙型肝炎病毒药价格较贵，但效果较理想，初始服用一年的患者其发生耐药的可能性基本为0。在临床上大量应用，受到患者和医师的认可。本品口服吸收时由于受到食物的影响，所以宜空腹服用。

替比夫定通过在人体细胞激酶的作用下，转化为具有活性的腺苷，从而发挥抗病毒作用。替比夫定治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量为600 mg，每天1次，口服，餐前或餐后均可，不受进食影响。与血浆蛋白结合率低，在体内分布广泛均匀。它不同于其他核苷类抗乙型肝炎病毒的一个显著特点是没有致畸性，可以用于孕妇和准备怀孕的妇女。本品毒性低，对于肝功能和肾功能受损的患者都可以服用，没有致癌性。虽然不良反应小，但也不推荐儿童使用，主要用于成年患者替诺福韦是治疗乙型肝炎世界上最有效的新型药物。是抗艾滋病一线药物。市场上现在所销售的是富马酸替诺福韦二吡呋酯片，因为替诺福韦直接口服很难被吸收，所以与富马酸成盐，并进行酯化，促进其吸收。富马酸替诺福韦二吡呋酯片口服后迅速吸收，并被水解为替诺福韦，再转变为活性代谢物替诺福韦双磷酸盐产生抗病毒活性。其主要由肾脏排除，与对肾功能有害的药物合用时，会使本品血药浓度上升，这时要减量服用。易于耐受，不良反应小，偶有发生不适的胃肠道症状。

综上所述，核苷类似物可用于代偿期和失代偿期肝硬化的长期抗病毒治疗，微生态制剂所含的有益菌能够改善肝硬化患者的肠道菌群环境，使有毒物质产生减少，有利于肝细胞的恢复，延长患者的生命，这一方法在临床上值得推广。