健脾利湿祛瘀方联合艾塞那肽治疗2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的作用分析

韩圆圆

非酒精性脂肪肝病是指排除酒精和其他明确的损肝因素导致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征,其中包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎、肝硬化等［1］。NAFLD 发病机制目前确认的有肥胖、血脂异常、耐糖量异常和胰岛素抵抗等因素［2］。T2DM 患者胰岛素抵抗、糖脂代谢恶化程度更为严重,因此老年T2DM 与NAFLD 常合并发生,其发病率高达60%,不仅增加了肝脏风险,心脑血管疾病的发病率也显著上升［3］。临床针对T2DM 合并NAFLD 患者的治疗,以改善胰岛素敏感性和糖脂代谢为重点。艾塞那肽是临床治疗T2DM 合并NAFLD 的主要药物之一,能有效改善血糖并控制体重,临床治疗效果较为显著［4］。为提升T2DM 合并NAFLD 的治疗效果,本研究运用中西医结合的方式进行治疗,选取部分患者分组实施西药治疗和中西医结合治疗,探究其治疗效果同时观察不良反应,为临床T2DM合并NAFLD的治疗提供研究和数据支持。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年6 月～2018 年10 月本院收治的82 例T2DM 合并NAFLD 患者为研究对象,采用随机综合平衡法分为观察组和对照组,各41 例。对照组男25 例,女16 例；平均年龄(63.10±7.21)岁；平均病程(15.3±5.4)个月；糖尿病病程(5.4±1.3)年；体质量指数(BMI)(28.3±3.4)kg/m2。观察组男27 例,女14 例；平均年龄(63.50±7.30)岁；平均病程(15.2±5.7)个月；糖尿病病程(5.6±1.0)年；BMI(28.7±3.5)kg/m2。两组患者性别、年龄、病程、BMI 等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①患者均符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010 年1 月修订)》［5］中有关NAFLD 的诊断标准。②合并T2DM 病史；年龄42～71 岁。③主症：胁肋或胀或隐痛,脘腹胀满,胃脘痞满,腰酸肢软、全身乏力；次症：面色虚黄或晦暗,黄疸,肢体困重,舌体膨大或有齿印或有瘀点或暗红,舌苔白腻或黄腻,脉细滑或弦或涩。④病程≥8 个月,BMI≥24 kg/m2。⑤患者及家属均对本研究知情同意并签署相关文件。排除标准：①研究开始前2 周使用保肝、降酶、降脂药物。②合并严重心、肺、肾或造血系统研究者,精神疾病或认知障碍者。③具有对本研究药物及中药过敏史者。④依从性较差患者。

1.2 方法 两组患者入院后均制定为期1 周的饮食控制计划作为准备期,准备期后对照组采用艾塞那肽注射液(Baxter Pharmaceutical Solutions LLC,注册证号H20090382)治疗,第1～4 周：皮下注射5 μg,2 次/d；4 周以后皮下注射10 μg,2 次/d,治疗时间持续12 周。观察组在对照组基础上加入健脾利湿祛瘀方治疗,配方：党参(炒)、山药(炒)、焦山楂各15 g,茯苓、薏苡仁、厚朴各12 g,柴胡、白术、枳壳、陈皮、芍药、川芎、桃仁、红花各10 g,甘草6 g。药物随证加减如下：肋痛者加延胡索15 g,黄疸重者加茵陈20 g、金钱草20 g,转氨酶高者加五味子15 g,头身困重者加泽泻15 g。取500 ml水煎,1 剂/d,早晚分服,治疗12 周。

1.3 观察指标及判定标准 记录并比较两组患者治疗前后FPG 和2 h PG,治疗前后NAFLD 分级情况,治疗期间药物不良反应(头晕、恶心/呕吐、低血糖症、乏力、腹泻)发生情况。测量方法：采用全自动生化仪检测FPG 和2 h PG。NAFLD分级方法：依据《非酒精性脂肪性肝病的中西医结合诊疗共识意见》［6］中相关标准,行CT 检查,以肝/脾CT 值作为NAFLD 分级判定标准,0 度：比值≥1.0,轻度：比值＞0.7 且＜1.0,中度：比值＞0.5 且≤0.7,重度：比值≤0.5。

1.4 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血糖水平改善情况 治疗前,观察组患者FPG、2 h PG 水平分别为(13.25±1.52)、(19.38±1.87)mmol/L,对照组患者FPG、2 h PG 水平分别为(13.34±1.37)、(19.74±1.42)mmol/L,比较差异无统计学意义(t=0.282、0.982,P＞0.05)。治疗后,观察组患者FPG、2 h PG 水平分别为(5.54±0.45)、(7.50±0.26)mmol/L,对照组患者FPG、2h PG 水平分别为(7.85±0.36)、(12.35±1.15)mmol/L,观察组患者FPG、2 h PG水平低于对照组,差异有统计学意义(t=25.667、26.340,P＜0.05)。

2.2 治疗前后NAFLD 分级情况 治疗前,对照组NAFLD分级0 度0 例、轻度15 例、中度17 例、重度9 例,观察组NAFLD 分级0 度0 例、轻度14 例、中度19 例、重度8 例,比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,观察组NAFLD 分级0 度16 例、轻度13 例、中度10 例、重度2 例,对照组NAFLD 分级0 度0 例、轻度23 例、中度10 例、重度8 例。观察组NAFLD 分级情况显著优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 药物不良反应发生情况 观察组治疗期间出现头晕1 例、恶心/呕吐1 例、低血糖症1 例、乏力1 例,对照组治疗期间出现恶心/呕吐4 例、低血糖症3 例、乏力4 例、腹泻1 例。观察组不良反应发生率9.76%低于对照组的29.27%,差异有统计学意义(χ2=4.969,P=0.025＜0.05)。

3 讨论

NAFLD 患者患病基础是三酰甘油为主的脂类物质蓄积在肝脏所产生的病理性肝脏疾病,患病后约30%肝组织呈进行性进展发生肝纤维化,2%的肝纤维化患者可能发展为肝硬化,其预后不良［7］。我国经济技术不断发展,人民生活水平提升,饮食不规律导致酒精性肝硬化、肥胖等情况显著升高,T2DM 合并NAFLD 发病率显著升高,已经成为慢性肝病的危险要素。胰岛素抵抗是T2DM、NAFLD 共同的发病机制,胰岛素抵抗程度也与病情具有直接关系,因此针对T2DM 合并NAFLD 的治疗,以改善胰岛素抵抗为主［8］。本研究引入艾塞那肽治疗T2DM 合并NAFLD,观察其对两种疾病的治疗作用。

艾塞那肽是一种人工合成的胰高血糖素肽-1 的类似物,在控制2 型糖尿病患者血糖效果较为显著,但艾塞那肽长期使用药物不良反应较高,其安全性已经成为临床医师主要考察的方向。为取得中西医结合治疗的效果,在西医常规治疗基础上加入中医辨证施治,其疗效显著提升。配方中,炒党参、炒山药补中、益气、生津,主治气血两亏；焦山楂活血散瘀、防暑、降压；茯苓利水渗湿、健脾、宁心；薏苡仁健脾止泻、除痹、排脓；厚朴抗菌效果显著,驱风镇痛；柴胡和解表里、疏肝升阳；白术除燥湿、化浊、止痛；枳壳是一种健胃剂、强壮剂,理气宽中；陈皮理气健脾,燥湿化痰；芍药镇痉、镇痛、通经；川芎辛散、解郁、通达；桃仁活血祛瘀,润肠通便；红花主治疮疡肿痛,有活血化瘀,散湿去肿的功效；甘草有调和诸药之功效,能缓解药物毒性和烈性。针对患者不同症状加减药物,延胡索行气止痛、活血散瘀；金钱草、茵陈清热利湿、退黄、清热解毒,主治黄疸；五味子强身健体；泽泻主肾、利水、除湿泄热［9］。本次研究中观察组在治疗后血糖水平显著低于对照组,且NAFLD 分级患者以0 度、轻度居多,差异有统计学意义(P＜0.05)。说明中西辨证联合治疗效果较为显著。

艾塞那肽经蛋白水解后由肾小球滤过消除,其药代学动力不受药物剂量影响,多数患者在给药10 h 后体内仍然可检测到艾塞那肽,这也是艾塞那肽长时间使用后出现不良反应的主要原因［10］。本次研究结果发现,观察组患者联合用药其药物不良反应为9.76%显著低于对照组的29.27%,差异有统计学意义(P＜0.05),究其原因可能与健脾利湿祛瘀方使用较多解毒中药相关,如焦山楂、薏苡仁、白术、红花、甘草等。两组患者治疗期间均未出现严重不良反应,调整药物剂量或患者自觉症状逐渐消失,不良反应均未对本次研究结果和患者依从性造成影响。因本研究时间较短,病例数选取较少,数据结果普遍性可能有所缺失,值得临床再次选取大量病例数,同时延长研究时间,已取得健脾利湿祛瘀方联合艾塞那肽治疗T2DM 合并NAFLD 最佳效果。

综上所述,T2DM 合并NAFLD 患者采用中,辨证治疗效果较为显著,西药使用艾塞那肽改善高血糖症状,减少高血糖状态对患者机体的毒性影响,中药健脾利湿祛瘀方除湿清热、保肝护胆,中西结合治疗能有效控制血糖,改善肝功能,联合用药其药物安全性相对较高,患者未出现严重不良反应,可在临床推广使用。