培美曲塞联合洛铂治疗晚期肺腺癌的临床观察

张奇 李天阳

据有关数据统计,每年约有142 万人死于肺癌,其中,有80%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC),而腺癌为非小细胞肺癌常见的类型,占肺癌总数的1/2。由于对该病早期缺失有效的诊断方法,因此,大多数患者确诊时已处于晚期,此时,只能采取化放疗方式来进行治疗。在开展晚期肺腺癌治疗工作中,常会用到培美曲塞与顺铂联合治疗方案,但因顺铂药物特性易引起患者严重胃肠不适及各种不良反应,所以,该种治疗方案的运用受到较大的局限性。国外有关医学研究表示［1］,洛铂的抗癌活性与顺铂极其相似,且其毒性较轻,对患者机体所产生的影响较小。鉴于此,为分析培美曲塞联合洛铂治疗晚期肺腺癌的临床效果,本研究对本院49 例晚期肺腺癌患者基于常规治疗基础上实施培美曲塞联合洛铂的治疗方式,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2016 年5 月～2017 年5 月收治的98 例晚期肺腺癌患者,随机将其分为对照组与研究组,各49 例。对照组中男23 例,女26 例；年龄42～69 岁,平均年龄(54.28±9.87)岁；临床分期：Ⅳ期19 例,Ⅲ期17 例,Ⅱ期13 例。研究组中男22 例,女27 例；年龄43～68 岁,平均年龄(53.46±10.92)岁；临床分期：Ⅳ期20 例,Ⅲ期15 例,Ⅱ期14 例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。入选标准：①所有患者皆经细胞学或病理学确诊为晚期肺腺癌；②经各项检查,无血常规、肾功能异常者；③无药物过敏史者；④无认知障碍、精神疾病者；⑤临床资料完善；⑥依从性较好；⑦患者及其家属均知情且支持本次研究。

1.2 方法 在首次给药前1 周,两组患者均予以肌内注射维生素B12注射液(遂成药业股份有限公司,国药准字H20045116,规格：1 mg∶1 ml)1 mg,1 次/d；并叮嘱患者口服叶酸(天津力生制药股份有限公司,国药准字H12020215,规格：5 mg×100 片/瓶)5 mg,1 次/d；直到化疗完成后3 周,用药前1 d、当天、后1 d 予以患者地塞米松(广东华南药业集团有限公司,国药准字H44024469,规格：0.75 mg×100 片/瓶)3 mg/次,2 次/d。在此基础上,对照组予以培美曲塞(齐鲁制药有限公司,国药准字H20060672,规格：200 mg/支)与顺铂(昆明贵研药业有限公司,国药准字H53020409,规格：30 mg∶6 ml)联合治疗方式,具体如下：第1 天,静脉注射培美曲塞500 mg/m2,第1～3 天静脉注射顺铂25 mg/m2,并实施常规水化利尿治疗,3 周即为1 个疗程。研究组予以培美曲塞(齐鲁制药有限公司,国药准字H20060672,规格：200 mg/支)联合洛铂(海南长安国际制药有限公司,国药准字H20050308,规格：500 mg/支)治疗方式,具体如下：第1 天静脉注射培美曲塞500 mg/m2与洛铂30 mg/m2,3 周为1 个疗程。定期复查两组患者的肝功能、心电图、血尿常规等,1 次/周,若出现血小板、中性粒细胞、白细胞减少现象,应及时予以患者白细胞介素-11(IL-11)或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗。两组患者均治疗2 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 ①观察比较两组治疗效果。依据肿瘤临床疗效判定标准［2］,可将治疗效果划分为4 个等级,即病变进展(PD)、病变稳定(SD)、部分缓解(PR)、完全缓解(CR)。CR：肿瘤彻底消失＞1 个月；PR：肿瘤最大垂直直径与最大直径乘积缩小≥50%,其他病变无增大持续时间＞1 个月；SD：病变两径的乘积缩小＜50%,增大＜25%,持续时间＞1 个月；PD：病变两径乘积变大≥25%,或出现新病灶。DCR=(SD+PR+CR)/总例数×100%。②观察两组生存情况。对两组患者开展2 年随访,记录PFS、MST 以及第1 年与第2 年生存情况,并进行分析。③观察两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 治疗后,对照组中CR 6 例(12.24%),PR 16 例(32.65%),SD 13 例(26.53%),PD 14 例(28.57%),DCR 为71.43%(35/49)；研究组 中CR 16 例(32.65%),PR 20 例(40.82%),SD 9 例(18.37%),PD 4 例(8.16%),DCR 为91.84%(45/49)；研 究组DCR 明显高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=6.806,P=0.009＜0.05)。

2.2 两组生存情况对比 随访2 年,对照组PFS、MST 分别为(5.82±1.71)、(9.10±1.42)个月,研究组分别为(6.28±1.45)、(9.34±1.52)个月,两组PFS、MST对比,差异无统计学意义(t=1.436、0.808,P=0.154、0.421＞0.05)。随访2 年,对照组中死于肺栓塞4 例,死于结肠穿孔2 例,死于疾病进展9 例,总计15 例,生存率为69.39%(34/49)；研究组中死于肺栓塞2 例,死于结肠穿孔0 例,死于疾病进展3 例,总计5 例,生存率为89.80%(44/49)；研究组2 年生存率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=6.282,P=0.012＜0.05)。

2.3 两组不良反应发生情况对比 对照组中发生Ⅰ/Ⅱ度肠道反应(呕吐/恶心)29 例(59.18%),血小板下降20 例(40.82%),白细胞下降24 例(48.98%),肝功能损伤12 例(24.49%),肾功能损害11 例(22.45%)；研究组中发生Ⅰ/Ⅱ度肠道反应(呕吐/恶心)12 例(24.49%),血小板下降8 例(16.33%),白细胞下降9 例(18.37%),肝功能损伤4 例(8.16%),肾功能损害3 例(6.12%)；研究组Ⅰ/Ⅱ度肠道反应发生率、血小板下降率、白细胞下降率、肝功能损伤率、肾功能损害率均低于对照组,差异有统计学意义(χ2=12.119、7.200、10.280、4.780、5.333,P=0.000、0.007、0.001、0.029、0.021＜0.05)。

3 讨论

肺腺癌为一种恶性肿瘤,近年来,由于人们生活方式的变化,该病的发病率与致死率随之不断地上升,严重威胁着人们的生命健康。在肺癌发病中,非小细胞肺癌是其主要类型,占总体的80%左右。因早期诊断方法缺乏,当许多患者确诊时已成为中晚期,此时脑、肝等重要器官已被侵犯,只能实施基于化疗为基础的综合治疗。

培美曲塞为一种新型、多靶点的抗叶酸化疗药,是叶酸类似物,在治疗晚期非小细胞肺癌方面具有较好的疗效。顺铂为第三代铂类抗癌药,具有较好的抗瘤活性与水溶性,适应证为卵巢癌、小细胞和非小细胞肺癌等。顺铂主要是通过与肿瘤细胞DNA 碱基的结合来阻止DNA 复制,从而达到抗肿瘤效果,因此,该药物在治疗肿瘤方面的效果较为显著。但因顺铂具有较强的肾毒性,且易引起严重胃肠反应,在治疗过程中,常会造成患者治疗依从性较低,并影响到整体治疗效果,因此,该种药物在临床治疗上的应用受到一定的限制。培美曲塞作用机制为借助细胞膜上面的叶酸进入到细胞内,于叶酸多谷氨酸合成酶作用下快速转化为具有活性的多聚谷氨酸盐［3-5］。多聚谷氨酸盐可深度抑制叶酸依赖酶,从多个途径阻止嘌呤与嘧啶的合成,进而起到抗肿瘤的作用。因此,临床上在治疗肺癌患者时,常规使用培美曲塞来改善患者的临床症状,抑制肿瘤细胞的繁殖与生长。洛铂在我国上市时间较短,属于第三代铂类抗癌药,其抗瘤活性较强、抗瘤谱较为广泛、水溶性较好,适应证为慢性粒细胞白血病、乳腺癌、小细胞肺癌［6］。洛铂疗效与顺铂极为相似,但相较于顺铂,洛铂所引起的不良反应较小,所以,临床上对该药物的使用开展的多项研究,主要包括两个方面,即培美曲塞联合洛铂,洛铂联合其他药物,如：吉西他滨、多西他赛。该项研究所获得成绩十分理想,其在确保临床治疗效果的同时,有效减轻了患者的疼痛［7,8］。有关研究表示,由于培美曲塞与洛铂的代谢过程与作用机制不同,因此,将这两种药物相结合则可起到优势互补、提高治疗效果的作用［9,10］。

在本研究中,应用培美曲塞联合洛铂治疗方式的研究组的DCR 为91.84%,与采取培美曲塞联合顺铂治疗方式的对照组的71.43%对比,差异具有统计学意义(P＜0.05),通过上述数据对比结果可看出,培美曲塞联合洛铂治疗方式所达到的治疗效果更佳。对此,在治疗晚期肺腺癌患者时,可采用培美曲塞联合洛铂治疗方式,以减轻患者的临床症状,提高治疗效果。两组PFS、MST 对比,差异无统计学意义(P＞0.05),而研究组2 年生存率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),这说明培美曲塞联合洛铂治疗方式在一定程度上可延长晚期肺腺癌患者的生存时间,具有较好的临床实践性。研究组Ⅰ/Ⅱ度肠道反应发生率、血小板下降率、白细胞下降率、肝功能损伤率、肾功能损害率均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05),由此可见相比于顺铂,洛铂所带来的不良反应较小,对患者机体的损失程度也较小,因此,其具有一定的安全性。

总之,培美曲塞联合洛铂治疗晚期肺腺癌患者,可有效提高治疗效果,降低不良反应发生率,具有较好的临床实践价值。