干扰素β-1b在多发性硬化治疗中的应用效果

蒋德平

(信阳市第四人民医院 神经内科，河南 信阳 464000)

多发性硬化(multiple sclerosis，MS)属于一种自身免疫病，病变多位于脑干、小脑、脊髓等部位，发作时临床多采用大剂量糖皮质激素药物冲击疗法，能够有效控制病情。但由于MS有反复发作的特点，故治疗后对疾病的预防尤为重要[1]。目前MS的发病机制尚未完全明确，目前认为可能与自身免疫机制有密切关系，其组织病理表现为单核炎症细胞汇聚于血管周围，伴随髓鞘的破坏[2]。甲泼尼龙属于糖皮质激素类药物之一，具有抗炎、抗过敏，能够有效抑制病毒所致自体免疫系统的变态反应，进而减少炎症对身体各部位细胞的损伤[3]。研究表明，干扰素β-1b具有抗病毒和免疫调节的双重作用[4]。本研究探讨干扰素β-1b在MS治疗中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2017年3月至2019年3月在信阳市第四人民医院接受治疗的84例MS患者的临床资料，按照治疗方法分为对照组(43例)和观察组(41例)。对照组：男18例，女25例；年龄17～49岁，平均(32.91±7.20)岁；病程1～3 a，平均(2.13±0.30)a。观察组：男17例，女24例；年龄19～47岁，平均(32.34±6.17)岁；病程1～3 a，平均(2.11±0.32)a。两组患者性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：(1)符合《多发性硬化诊断和治疗中国专家共识(2018版)》[5]中相关疾病诊断标准；(2)临床资料完整。排除标准：(1)伴有其他免疫系统缺陷；(2)精神疾病；(3)配合欠佳。

1.3 治疗方法对照组接受甲泼尼龙(西安利君制药有限责任公司，国药准字H61023180)静脉滴注冲击疗法，每日500～1 000 mg，连续5 d，后每次口服60～80 mg泼尼松，待症状改善后逐渐减量，一般每5 d减少10 mg，持续14 d。观察组于对照组基础上接受干扰素β-1b(北京三元基因药业股份有限公司，国药准字S20040038)皮下注射，每次20 mg，每周3次，持续14 d。两组均连续治疗3个月。

1.4 观察指标(1)疗效。参考《多发性硬化诊断和治疗中国专家共识(2018版)》记录临床疗效。治愈：15 d内临床症状恢复正常或明显缓解，且扩展残疾状态量表(extended disability status scale，EDSS)评分降低>2分。有效：16～30 d内临床症状恢复正常或明显缓解，15 d内EDSS评分降低<2分。无效：30 d内临床症状无变化，且EDSS未降低。总有效率为治愈率与有效率之和。(2)神经功能缺损：分别于治疗前和治疗后3个月对患者进行EDSS评分，共10项，总分0～10分，分数越高，神经缺损越严重。(3)不良反应：包括消化道症状、关节肌肉疼痛、局部红斑、神经精神症状等。

2 结果

2.1 疗效对照组治愈17例，有效14例，无效12例，治疗总有效率为72.09%(31/43)；观察组治愈23例，有效14例，无效4例，治疗总有效率为90.24%(37/41)。观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 神经功能缺损治疗前，对照组和观察组EDSS评分分别为(6.31±1.10)、(6.35±1.14)分；治疗后，对照组和观察组EDSS评分分别为(4.34±1.11)、(3.51±1.01)分。治疗前，两组EDSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组EDSS评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.3 不良反应发生率对照组出现消化道症状3例，关节肌肉疼痛2例，局部红斑2例，神经精神症状1例，不良反应发生率为18.60%(8/43)；观察组出现消化道症状4例，关节肌肉疼痛3例，局部红斑1例，神经精神症状2例，不良反应发生率为24.39%(10/41)。两组不良反应率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

MS的病理变化以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主，常累及脑室周围的白质及视神经、脑干、脊髓、小脑等。MS的最主要特点为易反复发作，且累及中枢神经系统多个部位，反复发作病毒会侵袭脑部和脊髓，导致瘫痪，危及患者生命[6]。有研究表示，该疾病发病机制为人体外周T淋巴细胞激活后会透过血-脑脊液屏障进入中枢神经系统，细胞因子释放后导致炎症反应，然后激活其他免疫细胞，最终损伤神经系统[7]。目前临床上尚无治疗MS的特效方案，多采用肝细胞移植、免疫干预等治疗方式。免疫抑制剂和糖皮质激素类药物注射为临床常用药物，但糖皮质激素注射起效较慢，长期治疗易增加不良反应发生风险。免疫抑制剂疗效明显，但其费用相对较高。近年来，随着医疗水平的提升，干扰素被认为是治疗MS的有效药物，临床效果肯定，能在一定程度上防止急性期病变恶化及缓解期复发[8-9]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，EDSS评分低于对照组，表明将干扰素β-1b用于MS治疗中更有效，能促进MS患者神经功能恢复，其原因在于甲泼尼龙属于人工合成的糖皮质激素，其优点在于能够充分发挥免疫抑制作用，同时最大程度发挥抗炎作用，且甲泼尼龙冲击治疗不仅能够减轻视神经和脊髓炎症，改善脱髓鞘病变神经功能，还能够通过机体免疫系统抑制非特异免疫的产生，抑制B淋巴细胞及T淋巴细胞，改善患者机体免疫功能。另外，甲泼尼龙能降低病变脊髓中脂质过氧化物水平，改善局部血流流量，减轻对微血管和细胞膜的损伤，对神经传导功能有一定的改善作用[10]。干扰素β-1b属于免疫调节剂，研究证实其早期用于MS的治疗能够控制疾病进一步发展[4]。干扰素β-1b是通过与人体细胞表面特异性的细胞受体相互作用介导的，能够使γ干扰素受体的亲和力降低，同时提高其内化和降解。此外，干扰素β-1b能抑制T细胞迁移，促进Th1、Th2细胞功能恢复，减少促炎因子释放的同时提高抑炎因子水平，进而减轻炎症反应，并从各方面阻止免疫活性T细胞迁移至中枢神经系统，减轻MS的炎症反应，降低复发率[11]。本研究结果还显示，两组不良反应无明显差异，表明两种药物联合使用不会引起严重不良反应，具有一定安全性。同时，MS早期病理变化对疾病发展意义重大，因此，早期治疗对疾病控制十分关键，两种药物联合应用可发挥协同作用，有利于控制疾病发展[12]。

综上所述，将干扰素β-1b应用于MS的治疗中效果较好，能够促进MS患者神经功能恢复，减轻残障程度。