还原型谷胱甘肽联合血液透析对尿毒症患者临床疗效及炎症因子影响研究

袁 野 杨锐林 陈根勇

1.广东省人民医院珠海医院 （珠海市金湾中心医院）肾内科·血透中心，广东珠海 519000；2.广东省珠海市第五人民医院肾内科，广东珠海 519055

尿毒症是各种类型原发性、继发性肾脏病的终末期，容易引发各种慢性炎症、机体营养不良、动脉粥样硬化及心脑血管不良事件等，对患者的生活质量及远期生存率造成严重影响[1-2]。还原型谷胱甘肽具有抗氧化的作用，可对尿毒症患者血清中微炎症状态、氧化应激反应进行有效抑制[3]。因此，本文拟探讨还原型谷胱甘肽联合血液透析对尿毒症患者临床疗效及炎症因子影响的研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院及珠海市第五人民医院2015 年3月～2018 年3 月收治的尿毒症患者60 例作为研究对象，将其随机分为对照组（n=30）和观察组（n=30）。本研究已通过医院伦理委员会批准。纳入标准： （1）符合《内科学》肾衰竭诊断标准；肌酐大于707μmol/L，肾小球率过滤（GFR）小于15mL/min，所有患者均采用常规方案维持性透析；（2）透析时间超过3 个月；（3）所有患者知情同意并签署知情同意书；排除标准：（1）合并肝功能不全、心功能不全、糖尿病等其他严重慢性病；（2）合并血清中氧化应激活化的免疫系统疾病；（3）合并认知功能障碍、精神疾病、妊娠及哺乳期患者；（4）近期存在输血、感染；（5）合并恶性肿瘤的患者，包括肺癌、肝癌等。对照组：男16 例，女14 例；年龄30 ～72 岁，平均（55.3±1.3）岁，透析龄（11.41±3.25）个月，原发病为慢性肾小球肾炎13 例，糖尿病肾病 2 例，多囊肾 1 例，尿酸性肾病 7 例，高血压肾病 7 例。观察组：男17 例，女13 例；年龄32 ～75 岁，平均（54.3±1.3）岁，透析龄（11.36±3.23）个月，原发病为慢性肾小球肾炎15 例，糖尿病肾病3 例，多囊肾 1 例，尿酸性肾病 6 例，高血压肾病5 例。两组患者基本资料差异无统计学意义（P ＞0. 05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者血液透析器进行常规血液透析治疗，并皮下注射促红细胞生成素（山东阿华药业有限 公 司，S19980001）80 ～150U/kg，3 次 注 完，连续治疗2d，给予低分子肝素（齐鲁制药有限公司，H20030429）抗凝，0.4mL/d，连续使用2d 后。血流速度为200 ～400mL/min，透析治疗4h/次，3 次/周。 观察组在对照组治疗的基础上给予还原型谷胱甘肽治疗，给予250mL 5% 葡萄糖注射液+0.6g 还原型谷胱甘肽治疗（山东绿叶制药有限公司，H20030002），每次透析治疗给药，疗程为 2 个月。

1.3 观察指标

（1）察并监测两组患者的肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、甲状旁腺素（iPTH）、β2- 微球蛋白（β2-MG）。（2）参照36 项生活质量量表[4]（36 quality of lifeuniversal scale，SF-36） 进行生活质量评价，满分为100 分，分值与生活质量高低呈正相关，包括社会功能、躯体功能、角色功能及认知功能等方面。（3）应用酶联免疫法及配套试剂盒检测炎症因子，包括白细胞介素-6（in-terleukin-6，IL-6 ）、超敏C 反应 蛋 白（high sensitive C reactive protein，hs-CRP）、肿 瘤 坏 死 因 子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）。

1.4 统计学方法

采用SPSS26.0 软件分析本研究的所有数据，计数资料采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床生化指标比较

两组患者治疗前各项指标差异无统计学意义（P ＞0.05）；两组患者治疗后Scr、BUN、iPTH、β2-MG 各项指标较对治疗前降低，且观察组治疗后iPTH、β2-MG 较对照组降低（P ＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床生化指标比较

表1 两组患者临床生化指标比较

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表2 两组患者SF-36评分比较

表2 两组患者SF-36评分比较

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表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

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2.2 两组患者治疗前后生活质量比较

两组患者治疗后SF-36 评分较治疗前提高，且观察组治疗后SF-36 评分较对照组提高（P ＜0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后炎症因子水平比较

治疗后两组患者hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平均较治疗前降低，且观察组治疗后较对照组治疗后降低明显（P ＜0.05），见表3。

3 讨论

尿毒症作为终末期肾脏病，常导致机体水电解质代谢紊乱、酸碱平衡紊乱及毒素大量蓄积，血液透析的目的在于替代衰竭肾脏的部分功能，如清除代谢废物，调节水、电解质和酸碱平衡等，并可降低血液中的炎症因子，是尿毒症重要的替代治疗方式之一[5-6]。虽然血液透析可有效清除部分毒素，但机体内仍有毒素蓄积，引发一系列反应，刺激机体氧化应激活化和分泌炎症因子，最终导致微炎症状态[7]。此外，尿毒症血液透析患者体内的微炎症状态可能从不同途径导致进展性动脉粥样硬化性心血管病及并发症，微炎症状是其重要的致病机制和危险因素[8]。

本研究还原型谷胱甘肽联合血液透析对尿毒症患者临床疗效及炎症因子的影响，结果发现察组治疗效果优于对照组。尿毒症患者的重要病理生理现象是炎症因子活化，动脉粥样硬化、贫血、营养不良等与微炎症状态密切相关[9]，患者需改善微炎症状态，均衡营养，提高促红细胞生成素疗效，降低促红细胞生成素的抵抗[10-11]。还原型谷胱甘肽是一种具有抗氧化、抑制炎症因子作用的红细胞膜自由基清除剂，其可促进肾小管上皮细胞的再生及修复[12-13]。有研究表明，还原型谷胱甘肽在针对慢性肾功能衰竭患者的治疗方面具有显著效果，可有效改善患者肾性贫血的症状，其还可激活多种酶，抑制氧化应激反应活化，清除过多的活性氧，降低机体氧化应激水平，还能通过抑制多种炎症因子的活化产生抗炎效应[12，14]。

综上所述，还原型谷胱甘肽联合血液透析有助于抑制微炎症状态，有效清除血液毒素，改善患者预后，提高患者生活质量。