脑血管病病人非快速眼动睡眠期睡眠障碍对认知功能的影响及其相关性分析

随着人口老年化程度的不断加剧，脑血管疾病的患病率也在逐年上升，有统计分析得出脑血管病病人可占神经内科住院病人的25%～50%[1]。疾病发展的过程常会合并睡眠障碍和认知障碍，严重影响了病人身体功能恢复和日常生活能力，也在某种程度上加快了疾病的进展过程[2-3]。有报道发现，脑血管疾病损伤程度越重出现的睡眠障碍越重，同时，睡眠障碍还与病人的认知功能损害密切相关[4]。 因此，本研究通过监测脑血管病病人非快速眼动(NREM)睡眠期的多导睡眠情况对认知功能的影响，以期为临床工作提供借鉴和参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2016年12月—2017年12月在武汉市第一医院就诊的脑血管疾病病人120例，根据是否伴有非快速眼动睡眠期睡眠障碍分为伴非快速眼动睡眠期睡眠障碍病人(观察组，60例)和不伴非快速眼动睡眠期睡眠障碍病人(对照组，60例)。所有病人均经询问病史、影像学检查和医生诊断确诊为脑血管病，其中脑出血病人18例，大脑动脉粥样硬化形成性脑梗死病人68例，动脉狭窄或闭塞性脑梗死病人20例，栓塞性脑梗死病人14例。脑血管病的诊断标准参照《中国脑血管病一级预防指南2015》[5]。剔除标准：①严重的全身器质性疾病；②认知丧失或存在不能完成测评的其他疾病；③患有精神疾病等。 两组病人原发病比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经过本院医学伦理学委员会审核通过，所有研究对象或其监护人知情并签署同意书。

1.2 研究方法 一般资料包括年龄、性别、病程及受教育年限等。多导睡眠图监测：进行监测前1周病人停用一切助眠药物，睡前不得饮用兴奋性饮料，监测室环境宜安静、舒适。安装好脑电导联后使用多导睡眠图自带Profusion PSG分析软件获取并分析以下指标：NREM睡眠S1期、S2期及S3+S4期。脑电导联的具体安装方法详见图1。认知功能评定：使用中文版蒙特利尔认知评估量表(MOCA)测评认知功能的缺损程度，主要内容包括视执行功能、注意力、语言流畅、抽象思维、延迟记忆、定向力等方面。

C3、C4为中央区电极，P1、P2为枕部电极，A1、A2为耳后参考电极

图1脑电导联安装示意图

2 结 果

2.1 观察组与对照组一般资料比较 观察组中男31例，女29例，年龄(69.0±8.1)岁；对照组中男28例，女32例，年龄(68.5±7.9)岁。两组间性别、年龄、受教育时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 观察组与对照组认知功能比较 与对照组相比，观察组 MOCA 总分、执行功能评分、记忆力评分、注意力及定向力评分均较对照组降低，且差异有统计学意义(P<0.05)；而语言流畅性方面两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表2 两组认知功能指标比较比较(±s) 分

2.3 观察组与对照组多导睡眠检测参数比较 与对照组相比，观察组睡眠潜伏期、 NREMS1期睡眠时间较长(P<0.05)，觉醒次数明显增加(P<0.05)，睡眠效率、NREMS2期睡眠时间、 NREMS3+S4期睡眠时间显著减少(P<0.05)。详见表3。

表3 两组病人多导睡眠参数的比较(±s)

2.4 观察组睡眠参数与认知功能的相关性分析 通过Spearman相关分析得出， 观察组MOCA总分、注意力与NREM睡眠S3+S4期总时间呈正相关，记忆力与NREM睡眠S3+S4期总时间呈负相关，执行功能、定向力与NREM睡眠S2期时间呈正相关(P<0.05)。详见表4。

表4 观察组睡眠参数与认知功能的相关性(r值)

1)P<0.05

3 讨 论

脑血管病是指脑部血管的各种疾病，主要特点是脑组织的缺血或出血，临床表现轻重不一，轻者头痛不适，重者表现为瘫痪甚至死亡。 有报道指出，脑血管疾病病人合并睡眠障碍者可高达40%[6]。NREM睡眠占整夜睡眠周期的20%～25%，主要分为以下几期： NREMS1、S2期都属于浅睡期，S1期是由清醒状态过渡到睡眠期的阶段，而S2期实际已经进入真正的睡眠阶段，无明显的眼动；S3、S4期则属于深层睡眠阶段[7-9]。有研究报道，NREM可通过调节大脑皮层的电活动影响人的行为和智力发展，该阶段的睡眠障碍也会加重某些疾病的发生或是影响认知功能[10]。多项研究表明，脑血管疾病病人可存在程度不等的认知功能障碍，且认知障碍的发生与睡眠存在密切关系[11-13]。本研究发现，与对照组相比，伴非快速眼动睡眠期睡眠障碍的脑血管病病人的睡眠潜伏期、NREMS1期睡眠时间较长，觉醒次数明显增加，睡眠效率、NREMS2期睡眠时间、NREMS3+S4期睡眠时间显著减少(P<0.05)，同时，观察组病人的执行功能、注意力、记忆力、定向力均有明显下降(P<0.05)，提示睡眠不足或质量下降会导致大脑活性下降影响认知功能[14-16]。通过Spearman相关分析得出，观察组MOCA总分、注意力与NREM睡眠S3+S4期总时间呈正相关，记忆力与NREM睡眠S3+S4期总时间呈负相关，执行功能、定向力与NREM睡眠S2期时间呈正相关(P<0.05)，以上结果与国内外研究[17-18]相符。非快速眼动睡眠期睡眠障碍不仅会加重脑血管疾病的进展还会导致认知损伤，具体机制可能有：①睡眠障碍影响自主神经系统平衡。迷走神经和交感神经系统之间存在平衡关系，夜间睡眠状态下主要是迷走神经兴奋性增加，交感神经兴奋性减弱，机体进入休整阶段；如果出现睡眠障碍，则睡眠时间缩短，相应的觉醒时间延长，交感神经系统的兴奋性增加，影响自主神经平衡系统，影响机体修复[19-21]；②睡眠障碍影响内分泌水平。交感神经兴奋性增强还会增加夜间醛固酮的分泌，造成水钠潴留、血压升高，加重脑血管病[22-23]；③睡眠障碍会导致昼夜节律破坏，大脑无法得到休息和调整[24]；④多项实验已经证实，睡眠与学习记忆之间存在密切关系，睡眠时间充足、睡眠质量好有利于记忆力等的恢复。伴有睡眠障碍的脑血管病病人而言，NREM的深睡眠时间缺乏，会使脑内蛋白质的合成减少、新突触不能建立，从而影响了记忆能力及执行功能，在一定程度上不利于疾病的预后[25-27]。

对于存在睡眠障碍的脑血管病病人，在临床工作中医务人员要多关注其睡眠问题，及时、有效地进行睡眠干预，帮助其提高睡眠质量，以期改善疾病预后，促进康复。