丁苯酞氯化钠注射液联合抗血小板药物治疗进展性脑梗死的临床疗效和安全性分析

进展性脑梗死(progressive cerebral infarction，PCI)指脑梗死发生后，脑缺血梗死和神经功能损伤症状不断加剧，呈阶梯式恶化[1]。溶栓治疗有严格适应证与治疗时间窗要求，副作用也较多，不适用于PCI的治疗[2]。而目前常用的抗血小板治疗可起到明显的预防脑梗死作用，在治疗PCI上有明显的效果[3]。丁苯酞氯化钠注射液是一种神经保护药[4]，有助于脑卒中后神经组织的恢复[5]。本研究通过对丁苯酞氯化钠注射液联合阿司匹林+氯吡格雷治疗抗血小板药物治疗PCI的效果进行评价，旨在为丁苯酞氯化钠注射液的临床应用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取大坪医院健康管理科2015年1月—2015年12月住院的PCI病人90例纳入研究。所有病人诊断均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[3]中的PCI诊断标准。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组，各45例。两组在性别、年龄、梗死类型等一般资料上比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经过大坪医院伦理办公室批准。

1.2 治疗方法 两组受试者均给予PCI的常规治疗，包括营养神经、降血糖和血脂、改善血压等。对照组给予阿司匹林肠溶片100 mg，口服，1次/日；硫酸氢氯吡格雷片，第1日首次剂量300 mg，第2日起降为75 mg，口服，1次/日。观察组在对照组用药方案的基础，加用丁苯酞氯化钠注射液25 mg(石药集团恩必普药业)，静脉缓滴，1次/日。两组均持续治疗14 d。

1.3 观察指标 使用神经功能缺损程度美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评分评判梗死严重程度，使用生活自理能力指数(BI)评判自理能力。NIHSS评分和神经功能损害程度呈正比，BI指数和生活能力也呈正比[6]。测量空腹静脉血神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)浓度，可反映神经细胞损伤情况[7]；测量血清白介素-6(interleukin-6，IL-6)与C反应蛋白、同型半胱氨酸(homocysteine， Hcy) 的浓度，了解血清应激因子水平[8]；同时观察有无脑出血、消化系统、心血管系统不良反应，作为临床治疗安全性的判断指标。

1.4 临床疗效判定标准 参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[9]设定PCI疗效分级，分为痊愈、明显好转、好转和无效。痊愈：NIHSS分数降低90%以上；明显好转：NIHSS分数降低50%～90%；好转：NIHSS分数降低20%～<50%；无效：NIHSS分数降低<20%。

2 结 果

2.1 两组神经功能缺损和生活能力改善情况比较 治疗前，两组受试者的NIHSS分数和BI分数比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组受试者的NIHSS分数均降低，BI分数提高，与治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；且观察组的NIHSS分数比对照组低，BI分数比对照组高，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组 NIHSS评分和BI评分比较 (±s) 分

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.2 两组血清NSE浓度及应激因子水平比较 治疗前，两组受试者的血清NSE、IL-6、CRP、Hcy浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组受试者的NSE、IL-6、CRP、Hcy浓度低于治疗前(P<0.05)，且观察组的下降程度均大于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组NSE浓度及应激因子水平比较 (±s)

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.3 两组临床疗效比较 观察组的总有效率是88.9%，对照组总有效率是68.9%，观察组临床疗效优于对照组(Z=3.104，P=0.002)。详见表3。

表3 两组受试者的临床疗效比较 例

注：两组比较，Z=3.104，P=0.002

2.4 两组安全性评价 治疗期间，两组受试者均未观察到明显的药物不良反应。观察组发生2例丙氨酸氨基转移酶短暂增加，4例胃肠道不良症状，1例出现皮疹；对照组发生3例血尿素氮轻度增加，2例胃肠道不良症状、1例皮疹。未观察到其他异常变化。两组受试者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。提示丁苯酞氯化钠注射液联合常规双抗血小板治疗是较安全的。

3 讨 论

PCI病人的神经缺损和神经功能障碍呈阶梯式加剧[10]，因此抗血小板和营养神经治疗，对降低神经功能损伤、改善临床预后具有明显效果[11]。在抗血小板治疗的药物中，联合阿司匹林、氯吡格雷治疗是经典疗法[12]，治疗效果明显[13]，且出血风险未增加[14]。丁苯酞氯化钠注射液是目前应用较多的神经营养剂[15]，可改善神经细胞的营养代谢[16]，保护线粒体[17]，清除氧自由基的速率增加[18]，减弱缺血再灌注损伤[19]。

本研究采用丁苯酞氯化钠注射液联合阿司匹林+氯吡格雷方案治疗PCI。结果显示，丁苯酞氯化钠注射液联合阿司匹林+氯吡格雷治疗后，受试者的NIHSS分数和BI分数改善比单用双抗血小板治疗更显著，临床总有效率也更高。同时结果显示，观察组受试者的NSE下降程度明显优于对照组，提示观察组受试者的神经元损伤后恢复效果优于对照组，说明丁苯酞氯化钠注射液联合阿司匹林+氯吡格雷有明显的脑神经保护作用。两组受试者外周血中的应激因子(IL-6、CRP、Hcy)在治疗后均降低，说明传统的双抗血小板治疗和丁苯酞氯化钠注射液联合阿司匹林+氯吡格雷的方案均可降低PCI的应激状态。而观察组的IL-6、CRP、Hcy因子下降程度均高于对照组(P<0.05)。这一结果提示丁苯酞氯化钠注射液联合阿司匹林+氯吡格雷的方案对应激状态恢复的效果均优于传统的双抗血小板治疗。同时，两组受试者均未发生明显的药物不良反应，说明丁苯酞氯化钠注射的安全性较好。

综上所述，丁苯酞氯化钠注射液联合阿司匹林+氯吡格雷治疗进展性脑梗死的临床疗效良好，有助于增强神经功能恢复效果，改善病人生活能力，缓解应激状态，且药物不良反应较少。