激光疗法在雄激素性脱发中的应用

吴大兴 吴丽峰

1桐乡市皮肤病防治院皮肤科，浙江桐乡，314500；2桐乡市第一人民医院皮肤科，浙江桐乡，314500

雄激素性脱发(androgenetic alopecia，AGA)是最常见的脱发类型，在我国男性中的患病率约为21.3%，女性为6.0%[1]，以头顶部毛囊进行性微型化为特征。目前本病的主要治疗有口服非那雄胺、外用米诺地尔和毛发移植等，这些方法疗效确切，但还存在一定的局限性包括不良反应、疗效不足、手术创伤等，也有部分患者不愿意服药或接受手术。近年来，有研究者采用光疗法治疗AGA取得了一定的进展，本文对不同光疗方案的临床试验进行综述。

1 低能量激光

低能量激光/光疗法(low-level laser/light therapy，LLLT)指的是将组织暴露于低能量光促进组织修复和再生的治疗方法，通常利用红光(600～700 nm)或近红外光(700～1000 nm)波段，LLLT有广泛的生物学效应，被用于治疗多种疾病，包括促进毛发生长、伤口愈合和神经再生[2]。LLLT促进毛发生长的机制尚未完全明确，可能与改善微循环、减轻炎症、增加细胞内三磷酸腺苷(ATP)、诱导产生细胞因子和生长因子以及直接刺激角质形成细胞干细胞或真皮乳头细胞有关[3]，最终起到活化休止期毛囊重新进入生长期、延长生长期、加快毛发生长速率和阻止生长期进入休止期的作用[4]。国内外研究者开展的临床试验对下列波长的LLLT治疗AGA的疗效进行了检验：

1.1 650 nm激光 在Friedman等[5]开展的多中心随机对照试验中，44例女性AGA患者随机接受了650 nm激光帽(隔日一次，每次30 min，共17周)或模拟设备对照治疗，结果显示激光治疗组的毛发计数较对照组增加了51%。

在Mai-Yi Fan等[6]开展的随机双盲对照试验中，100例AGA患者随机接受装有650 nm激光二极管与660 nm LED光源的头盔设备(每周3次，每次照射头皮前、中和后部各10 min，共24周)治疗一侧头皮或模拟设备治疗另一半头皮，结果显示治疗侧的毛发覆盖率显著高于对照侧，治疗侧的毛发直径、计数、覆盖率以及毛发再生的研究者整体评估相对于基线的改善也均显著优于对照侧。

国内李翔英等[7]采用650 nm低能量激光生发头盔(隔日一次，每次30 min，共6个月)联合口服非那雄胺治疗448例AGA患者，结果显示联合治疗组的有效率显著高于单独非那雄胺治疗。

上述研究表明，650 nm激光单独治疗、650 nm激光联合660 nm LED光或联合药物治疗均有效。

1.2 655 nm激光 Jimenez等[8]在128例男性和141例女性AGA受试者中开展了一项多中心、双盲、随机对照试验，评价了7-光束655 nm激光梳(每周3次，每次15 min)、9-光束655 nm激光梳(每周3次，每次11 min)以及由6-光束655 nm与6-光束635 nm激光组成的12-光束双模式激光梳(每周3次，每次8 min)治疗26周的疗效。结果显示，与模拟治疗对照组相比，3种模式治疗在26周时的平均终毛计数相对于基线的增加显著更多，患者对脱发情况以及毛发直径和密度的主观评估改善也更大。

Esmat等[9]在45例女性AGA患者中开展了一项随机对照试验，各有15例患者随机接受了外用5%米诺地尔(每日2次)、装有655 nm激光二极管与650～670 nm LED光源的头盔(每周3次，每次25 min)或米诺地尔联合头盔治疗，共4个月。结果显示3组患者的再生毛囊数量均显著增多，外用米诺地尔与低能量照射的疗效相似，联合治疗可提高疗效和缩短起效时间。

在Lanzafame等[10]开展的随机对照试验中，42例女性AGA患者随机接受了装有655 nm激光二极管和655 nm LED光源的头盔(隔日一次，每次25分钟，共16周)或模拟对照治疗，结果显示激光治疗组的毛发计数相对于基线显著增加，毛发再生与对照组相比增加了37%。Lanzafame等[11]开展的另一项随机对照试验纳入了44例男性患者，随机接受了装有波长均为655 nm的20个激光和31个LED光源的头盔治疗(隔日一次，每次25 min，共60次)或模拟对照治疗，在第16周治疗结束后，激光治疗组毛发计数与对照组相比增加了39%。

上述结果表明，655 nm激光单独治疗、655 nm激光联合655 nm或联合650～670 nm LED光治疗均显著增加了毛发计数，疗效优于模拟对照治疗。

1.3 660 nm激光 泰国学者Suchonwanit等[12]在40例AGA患者中开展了一项双盲随机对照试验，患者随机接受了660 nm激光头盔(每周3次，每次20 min，共24周)或模拟对照治疗，结果显示，激光治疗组患者在第16周和24周时毛发密度以及第24周时毛发直径的增加均显著大于对照组；另外，在研究者和患者对毛发再生的照片整体评估也显示激光治疗组显著优于对照组。

1.4 665 nm激光 Barikbin等[13]在90例AGA患者中开展了一项随机对照试验，患者被随机分为3组，分别接受了655 nm红色激光帽、655 nm红色激光联合808 nm红外激光扫描器和模拟对照治疗，每周3次，共4个月。结果显示，激光帽和激光扫描器组的终毛计数相对于基线的增加幅度显著高于对照组，激光扫描器组的结果更优，终毛密度增加显著高于激光帽组，并且终毛计数增加主要见于中央区，而对照组终毛密度则显著降低。该研究表明655 nm激光单独治疗或联合808 nm激光治疗均优于模拟对照治疗组。

1.5 785 nm激光 Faghihi等[14]在50例AGA患者中开展了一项随机对照试验，患者随机接受了785 nm激光梳(每周2～3次，每次20 min)联合5%米诺地尔溶液(每天2次)或单独米诺地尔溶液对照治疗，共24周，结果显示，治疗后6、9和12个月评估时激光治疗组AGA恢复比例显著高于对照组，治疗后9和12个月时激光组平均毛发计数显著更多，治疗后12个月时激光组毛发直径显著更大；另外，激光组患者对治疗的满意度也显著更高。该研究表明785 nm激光联合米诺地尔溶液的疗效优于单独药物治疗。

2 高能量激光

受激光脱毛后的反常性多毛症的启发，研究者尝试使用高能量激光治疗脱发取得了一定的成功，高能量激光可分为剥脱性和非剥脱性激光，前者通过组织汽化对皮肤表面造成不同程度的破坏，后者损伤程度低，保持了皮肤表面的完整性[15]。高能量激光的潜在机制包括光生物刺激以及热损伤愈合过程刺激毛发再生，伤口愈合时产生的许多细胞因子如成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、胰岛素样生长因子和血管内皮生长因子等在毛发生长中起到重要作用。除了对毛发生长的直接作用以外，点阵激光还可增强外用药渗透，称为激光辅助递药[16]。

2.1 1550 nm点阵激光 1550 nm铒玻璃点阵激光的色基为水，穿透深度为0.4～2.0 nm，能导致热损伤但不破坏组织。Meephansan等[17]在23例AGA患者中开展了一项队列研究，患者接受了1550 nm铒玻璃点阵激光(能量6 mJ，光斑密度300/cm2，每2周一次，共12次)治疗。结果显示，治疗后终毛计数和毛发直径相对于基线显著增加，毳毛/非毳毛比值显著降低；组织学评估表明治疗后毛囊单位、生长期毛囊计数和生长期/休止期比值增加。由于胰岛素样生长因子1(IGF-1)是毛囊由休止期向生长期转变的促进因子，而Wnt/β-catanin信号转导途径可启动毛囊形成和刺激新发再生，故该研究还测定了第3次激光治疗后24 h的IGF-1和Wnt10A蛋白的mRNA水平，但发现两者的表达均未上调，提示1550 nm铒玻璃点阵激光诱导的毛发再生可能还有其他机制参与。

Suchonwanit等[16]在30例男性AGA患者中开展了一项随机对照半头试验，患者的两侧头皮随机接受1550 nm铒玻璃点阵激光(能量6 mJ，光斑密度300/cm2，每2周一次，共12次)联合外用5%米诺地尔溶液(每日2次)或单独外用5%米诺地尔溶液对照治疗，共24周。结果显示，两组患者的毛发密度和直径均相对于基线显著增加，但激光治疗组的毛发密度和直径相对于基线的增加幅度显著大于对照组；医生和患者对毛发再生的整体评估也显示激光组优于对照组。两组患者均未报告严重不良事件，激光治疗组发生了可耐受的疼痛和温热感，这些症状在数小时后缓解。

Bertin等[18]报道4例AGA患者在1550 nm铒玻璃点阵激光治疗后即刻外涂0.05%非那雄胺溶液和生长因子溶液(含有血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子和1.2%铜肽)各2 mL。结果显示在所有4例患者均观察到了阳性反应，在最后一次治疗后2周时拍摄的照片显示毛发再生和密度均有改善。

上述研究表明1550 nm铒玻璃点阵激光单独治疗有效，在联合米诺地尔、非那雄胺和生长因子溶液治疗时疗效优于单独药物治疗。

2.2 1927 nm点阵激光 非剥脱性铥激光的波长为1927 nm，水吸收系数较1550 nm铒玻璃点阵激光高10倍，穿透深度仅为0.2 mm[15]。Cho等[19]在10例男性AGA患者中开展了一项半头试验，患者接受了1927 nm点阵铥激光治疗(每周一次，共12次)，激光治疗后即刻随机在一侧头皮外涂生长因子溶液(含有角质形成细胞生长因子、血小板源生长因子、血管内皮生长因子、肝细胞生长因子、IGF-1、成纤维细胞生长因子等；每日一次，共12周)。结果显示治疗后平均毛发计数和直径均相对于基线显著增加，激光治疗后外涂生长因子溶液进一步提高了疗效，作者认为该方案的作用机制与点阵铥激光诱导的光热分解作用刺激头皮并形成有效的经皮递药途径有关。

在Cho等[20]开展的另一项研究中，16例AGA患者被随机分为2组，药物治疗组接受了注射美塑疗法(含有d-泛醇、烟酰胺、核黄素、生物素、硫酸锌)和毛囊内-毛囊周围注射多聚脱氧核糖核苷酸治疗，激光联合治疗组在接受1927 nm点阵铥激光治疗后，先进行毛囊内-毛囊周围注射多聚脱氧核糖核苷酸，然后外涂美塑疗法配方，两组治疗均为每周1次，共12次。治疗完成后1周时评估显示，激光联合治疗组的毛发计数和毛发直径相对于基线显著增加，并且毛发直径的改善优于药物治疗组。

上述结果证实了1927 nm点阵铥激光单独治疗或作为辅助递药工具的价值。

2.3 二氧化碳点阵激光 动物实验显示剥脱性二氧化碳点阵激光治疗可通过创伤愈合过程活化Wnt/β-连环蛋白信号转导途径，从而诱导小鼠模型毛发再生[21]。

Huang等[22]在28例男性AGA患者中开展了一项半头试验，患者全头皮外用毛发生长因子(隔天一次，共2周)并随机选取一侧头皮接受二氧化碳点阵激光治疗(每2周一次)，术后冰敷20 min，上述方案为一个疗程，共6个疗程，疗程之间的间隔时间为2周。在治疗4个月后，两侧头皮的平均毛发密度均相对于基线显著增加，而激光治疗侧的增加幅度显著大于单纯药物治疗；激光治疗区扫描电镜检查显示大多数毛囊处于生长期，毛干直径也明显增加；患者和医生实施的照片整体评估均显示激光治疗侧获得改善的患者比例显著更高。该研究表明二氧化碳点阵激光治疗可提高外用生长因子的疗效。

3 结语

药物或毛发移植手术被广泛地用于治疗AGA，疗效证据充分，但它们在疗效或安全性方面仍有一定的局限性，AGA的治疗还存在未满足的医学需求。近年来，国内外研究者探索了光疗法在AGA中的应用，现有证据表明波长650～785 nm的LLLL、1550 nm和1927 nm非剥脱性点阵激光以及剥脱性二氧化碳点阵激光等高能量激光单独或联合药物治疗AGA有效，其中655 nm激光的疗效证据最充分，这些光疗法可作为不愿意或无法接受药物或手术治疗的AGA患者的替代疗法。