胸腺肽α1联合化疗对晚期胃癌患者血清基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-7和白介素-2水平的影响

张 晓，高 明，赵松峰

(1.郑州大学第一附属医院药学部，河南 郑州 450052；2.郑州大学第一附属医院肿瘤科，河南 郑州 450052)

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，人们生活水平的提高和饮食习惯的改变导致胃癌的发病率逐年上升，临床诊治手段的进展延长了胃癌患者的生存期，这也导致晚期患者比例的增加，对于这部分失去手术机会或术后复发的患者，化疗是其主要治疗手段，但是由于化疗药物的严重不良反应限制了化疗疗效的进一步提高和长期应用[1-2]。因此，在保证或增强化疗疗效的同时，尽可能降低化疗的不良反应是目前临床诊疗中关注的重点问题[3]。胸腺肽α1是一种免疫增强剂，可调节机体的免疫状态，增强抵抗力，在肿瘤患者中应用能够改善患者的预后[4]。本文观察胸腺肽α1联合化疗治疗胃癌患者的疗效及其对血清基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)，MMP-7和白介素-2(interleukin-2，IL-2)水平的影响，现将治疗情况总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料入组郑州大学第一附属医院2018年1月至2018年12月收治的晚期胃癌患者120例。男66例，女54例；年龄41～79岁，中位年龄66岁；病理类型均为腺癌，其中高分化腺癌35例、中分化腺癌45例、低分化腺癌35例、印戒细胞癌5例；腹部淋巴结转移65例，肝转移25例，颈部淋巴结转移16例，肺转移10例；均经影像学检查证实至少有1个可客观测量病灶，KPS评分≥60分，预计生存时间≥3个月。所有患者均知情同意并签署知情同意书。排除标准：严重心功能不全者；严重高血压病者；明显出血倾向者；泌尿系统出血性疾病者。依据治疗方案的不同分为2组。

1.2 方法对照组55例患者给予替吉奥和奥沙利铂化疗：奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注3 h，d1；替吉奥60～80 mg/m2分2次口服，d1～14。观察组65例患者在对照组化疗基础上给予注射用胸腺肽α120～80 mg/次，1次/d。连续21 d为1周期，连用3周期后进行近期疗效和不良反应评价。于治疗前和治疗3周期后抽取清晨空腹静脉血用于血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平检测。

1.3 观察指标参照WHO实体瘤近期疗效评价标准RECIST 1.1将近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和疾病进展(PD)，以CR+PR计算有效率。观察并记录治疗前后患者KPS评分变化。不良反应按照WHO抗肿瘤药物急性及亚急性不良反应评价标准评价。采用酶联免疫吸附试验检测治疗前后血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平，操作按照试剂盒说明进行。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较观察组CR 4例、PR 37例、SD 22例、PD 2例，对照组分别为1例、19例、30例、5例。观察组有效率为63.08%，高于对照组的36.36%，差异有统计学意义(χ2=8.506，P=0.004)。

2.2 2组KPS评分比较观察组和对照组治疗前KPS评分分别为(67.19±4.32)、(66.56±4.12)分，差异无统计学意义(t=0.813，P=0.418)。观察组治疗后KPS评分为(79.23±8.76)分，高于对照组的(73.78±6.82)分，差异有统计学意义(t=3.829，P<0.001)。

2.3 2组不良反应发生情况比较观察组骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害、肾功能损害分别为2例、5例、2例、1例；对照组分别为10例、9例、3例、3例。观察组总发生率为15.38%，低于对照组的45.45%，差异有统计学意义(χ2=13.039，P<0.001)。

2.4 2组患者血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平比较观察组治疗前血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平分别为(123.42±17.45)μg/L、(110.31±12.09)μg/L、(56.32±13.21)ng/L，对照组的分别为(125.43±13.12)μg/L、(113.52±8.43)μg/L、(50.22±18.32)ng/L，差异均无统计学意义(t=0.719，P=0.474；t=1.706，P=0.091；t=1.911，P=0.059)。观察组治疗后血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平分别为(38.23±6.24)μg/L、(45.45±9.02)μg/L、(172.67±45.33)ng/L，对照组的分别为(83.12±16.05)μg/L、(76.78±11.45)μg/L、(78.98±34.55)ng/L，差异均有统计学意义(t=19.531，P<0.001；t=16.432，P<0.001；t=12.831，P<0.001)。

3 讨论

化疗是晚期胃癌应用最为广泛的治疗手段，随着肿瘤诊疗技术的进步，靶向治疗、免疫治疗等新的治疗药物逐渐应用于临床，但是这些新的治疗药物大多治疗费用昂贵，尚不具备普及的条件。因此，如何在减轻化疗不良反应的同时，尽可能提高化疗的疗效是目前临床上肿瘤相关学科医生关注的重点[5]。替吉奥属于口服化疗药物，是氟尿嘧啶类似物，以替加氟为主要成分，并含有吉美嘧啶和奥替拉西钾。替加氟作为氟尿嘧啶的前体药物，进入体内后转化为氟尿嘧啶发挥作用。吉美嘧啶属于二氢嘧啶脱氢酶抑制物，通过抑制氟尿嘧啶的降解延长其抗肿瘤活性。奥替拉西钾则通过阻断氟尿嘧啶磷酸化进而减轻其胃肠道不良反应[6-7]。单永锋等[8]研究发现，替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌安全有效，相较于传统的化疗方案能够改善患者的生存状态。为了进一步减轻化疗的损伤和增强化疗的疗效，临床常用扶正类的中药和免疫增强剂等提高化疗疗效或减轻不良反应。胸腺肽α1属于一种临床应用较广的免疫增强剂，具有明显的免疫调节作用，可通过增强T淋巴细胞的免疫应答功能，有效减轻化疗所致的免疫功能损害，提高患者的免疫力，改善患者的生活质量[9-10]。晏明珠等[11]研究发现，胸腺肽α1联合化疗能够明显提升化疗的疗效，提高患者生活质量，改善血清T淋巴细胞亚群水平，可能对患者免疫力具有增强作用。MMP-2、MMP-7属于MMPs家族成员，在肿瘤发生、发展中主要发挥降解肿瘤周围基质和基底膜的作用，基底膜和周围屏障一旦破坏，则肿瘤细胞到处扩散，有助于肿瘤组织周围浸润和远处转移的发生[12-13]。IL-2是炎症因子，在肿瘤患者体内其水平越高，说明机体的免疫力越强。许秀兰等[14]的研究证实，IL-2是改善机体免疫机能的重要因子。

本研究结果显示：观察组有效率为63.08%，高于对照组的36.36%，差异有统计学意义(χ2=8.506，P=0.004)。观察组治疗后KPS评分为(79.23±8.76)分，高于对照组的(70.78±6.82)分，差异有统计学意义(t=3.829，P<0.001)。2组主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害、肾功能损害等，观察组总发生率为15.38%，低于对照组的45.45%，比较差异有统计学意义(χ2=13.039，P<0.001)。观察组治疗后血清MMP-2、MMP-7和IL-2水平分别为(38.23±6.24)μg/L、(45.45±9.02)μg/L、(172.67±45.33)ng/L，对照组的分别为(83.12±16.05)μg/L、(76.78±11.45)μg/L、(78.98±34.55)ng/L，差异均有统计学意义(t=19.531，P<0.001；t=16.432，P<0.001；t=12.831，P<0.001)。这与毛雨秋等[15]的研究结果相似。

综上所述，胸腺肽α1联合化疗治疗晚期胃癌患者安全有效，能够降低血清MMP-2，MMP-7水平，提高血清IL-2，可能具有改善机体免疫功能的作用。