安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性

周婷 李鹰飞 李锄云

摘 要 目的：探讨安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的近期效果以及用药安全性。方法：选取至少经二线方案治疗的晚期非小细胞肺癌患者60例，采用安罗替尼治疗，持续用药至病情进展或患者不耐受，于第二个治疗周期完成后复查，评价疗效及患者的不良反应。结果：治疗后有效率、KPS评分高于治疗前，CEA水平低于治疗前（P<0.05）。不良反应包括中性粒细胞减少6例、血小板减少5例、手足综合征26例、高血压16例、蛋白尿8例、胃肠道反应11例、乏力12例、肝功能异常4例。中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）为（7.41±1.02）个月和（9.10±0.92）个月。结论：对晚期非小细胞肺癌采用安罗替尼治疗效果较好，有利于改善患者预后，可降低CEA水平，且不良反应可控。

关键词 安罗替尼 非小细胞肺癌 不良反应

中图分类号：R979.19； R734.2 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2020）23-0020-03

Efficacy and safety of anlotinib in the treatment of advanced non-small cell lung cancer

ZHOU Ting， LI Yingfei， LI Chuyun

（Department of Oncology， the First peoples Hospital of Fuzhou， Jiangxi Fuzhou 344000， China）

ABSTRACT Objective： To evaluate the short-term efficacy and safety of anlotinib in the treatment of advanced non-small cell lung carcinoma. Methods： Sixty patients with advanced non-small cell lung carcinoma and treated with second-line regimen were treated with anlotinib until the disease was progressed or the patient became intolerant. the efficacy and adverse reactions were evaluated. Results： The effective rate and the KPS score were higher while the CEA level was lower after treatment than before （P<0.05）. Manifestation of adverse reactions included neutrophil （6 cases） ， thrombocytopenia （5 cases）， hand foot syndrome （26 cases）， hypertension （16 cases）， proteinuria （8 cases）， gastrointestinal reaction （11 cases）， fatigue （12 cases）， and abnormal liver function （4 cases）. Median progress-free survival （PFS） and median overall survival （OS） were （7.41±1.02） months and （9.10±0.92） months. Conclusion： The use of anlotinib in the treatment of advanced non-small cell lung carcinoma is effective， can improve the prognosis of patients and reduce the level of CEA， and its adverse reactions can be controlled.

KEy WORDS anlotinib； non-small cell lung carcinoma； adverse reactions

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）属于临床中发生率较高的疾病，病死率高，在肺癌中占比80%～85%，一旦进入晚期，将失去手术切除的机会，生存期一般不会超过2年，多采用放化疗、靶向治疗等方案，以延长患者的生存期。分子靶向药物治疗方案具有高效低毒的优势，且近年来随着临床药学的发展，各种新型抗肿瘤药物数量不断增加[1]，其中安罗替尼属于中国自主研发的小分子多靶点药物，在抗肿瘤血管生成以及抑制肿瘤生长上均有较好的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取至少经二线方案治疗的晚期NSCLC患者60例，纳入时间为2017年5月—2019年10月。其中男44例、女16例；吸烟27例、不吸烟33例；年龄36～75岁，平均年龄（60.46±12.11）岁；病例类型：鳞癌42例、腺癌10例、其他8例；临床分期：Ⅲb期31例、Ⅳ期29例。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：①符合晚期NSCLC的诊断标准；②无手术治疗指征；③卡氏（KPS）评分>60分；④预期生存期>2个月；⑤年龄在36～75岁间；⑥签署知情同意书。

排除标准：①存在药物过敏史者；②近1个月内进行其他抗肿瘤治疗者；③特殊生理期者；④合并严重精神、脏器疾病者；⑤合并其他恶性肿瘤者；⑥中央型肺癌或存在大咳血风险者。

1.3 方法

给予口服盐酸安罗替尼胶囊（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20180004）治疗，剂量为12 mg，每天早餐前顿服，用药2周后停药1周，3周为1个疗程，持续用药至患者不耐受或病情进展。治疗过程中，如出现漏服，确认距下次用药时间<12 h的，无需补服。如治疗中出现Ⅲ级不良反应，则减量至10 mg，并进行对症处理。如出现Ⅳ级不良反应，则停药，对症干预至不良反应降低至Ⅲ级以下，如再次出现Ⅳ级不良反应，则永久停药。

1.4 观察指标

1）临床疗效。参照RECIST 1.1实体肿瘤疗效评价标准[2]，病灶消失，持续4周及以上，为完全缓解（CR）；病灶缩小>30%，持续4周以上，为部分缓解（PR）；病灶未见缩小或增大为稳定（SD）；病灶增大>20%或出现新病灶，为进展（PD）。有效率=（CR+PR）/总例数×100%。

2）KPS评分和癌胚抗原（CEA）水平。其中KPS评分越高表示患者的健康状况越好，越能耐受治疗给身体带来的不良反应；血清CEA水平采用酶联免疫法检测，其表达水平越低，表明患者的预后情况越好。

3）不良反应。采用不良事件术语标准4.0版（CTCAC v4.0）进行评价，分为0～Ⅳ级。

4）生存情况。指标设定为中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后完全缓解0例，部分缓解26例，稳定20例，进展14例，有效率为43.33%（26/60）。

2.2 KAS评分和CEA水平

治疗后KPS评分高于治疗前，CEA水平低于治疗前（P<0.05，表1）。

2.3 不良反应发生情况

不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少、手足综合征、高血压、蛋白尿、胃肠道反应、乏力、肝功能异常（表2）。

2.4 生存情况

患者的PFS为6～12个月，中位PFS为（7.41±1.02）个月，OS为6～12个月，中位OS为（9.10±0.92）个月。

3 讨论

近年来，晚期NSCLC发生率不断上升，如何延长患者的生存期，改善患者的生活质量是临床面对与需要解决的问题[3]。NSCLC的增殖、分化、转移和蛋白酪氨酸激酶壁信号通路存在密切的联系，如果阻断该通路，则能够起到抑制肿瘤生长的作用[4]。安罗替尼属于多靶点受体TKIs，为针对血管形成的有关激酶，对VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3、PDGFα/β等和肿瘤有关的激酶均有明显的抑制作用，能够抑制肿瘤血管的生成，并诱导肿瘤细胞的凋亡[5]。另外，NSCLC的发生及发展与血清肿瘤标志物也存在密切的关系，CEA是最早被发现的標志物，对判定NSCLC患者的预后有明显的价值，其表达水平越低，表明患者的预后情况越好，是评价NSCLC患者化疗近期疗效的重要指标[6-7]。

本研究结果显示，在采用盐酸安罗替尼胶囊治疗后，总有效率为43.33%（26/60），而美国临床肿瘤学会（ASCO）在2017年年会上报道，对NSCLC治疗总有效率为9.2%，则表明安罗替尼的效果较好。治疗后KPS评分高于治疗前，CEA水平低于治疗前（P<0.05），说明该方案能够改善患者的生存状态，有利于改善患者的预后，对抑制肿瘤的进展有较好的效果。而在不良反应上，虽然不良反应的种类较多，但多数集中为Ⅰ～Ⅱ级不良反应，少见Ⅲ～Ⅳ级不良反应，对于本次研究中所出现的手足综合征、高血压Ⅲ级不良反应，在将剂量减至10 mg后，明显缓解，说明该药物治疗的安全性较高，患者的耐受性好。在生存状况上，患者中位PFS（7.41±1.02）个月，中位OS（9.10±0.92）个月。高亭等 [8]的研究中，安罗替尼组患者中位PFS为7个月，中位OS为个9月，与本研究一致。且其中位PFS高于全身化疗患者，故可认为安罗替尼有利于延长患者的无进展生存期。

参考文献

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