多西他赛联合铂类药物治疗食管癌患者的疗效

徐晓暇

食管癌属于恶性肿瘤，是发生在消化道的疾病，具有较高发病率及死亡率，在我国癌症死因占比中，位居第4 位。食管癌早期表现为吞咽硬质食物有不同程度的不适感觉，中晚期出现进行性吞咽困难，病情加重易侵犯食管外组织，导致持续胸痛或背痛，降低生命质量，对患者生命安全造成威胁[1-2]。对于可切除的食管癌患者，手术治疗是首选方法，但对于中晚期食管癌，单纯手术治疗效果欠佳，大部分患者5年生存率仅为10%～20%[3]。因此单一给予患者手术治疗，难以改变患者生存率不高局面，有研究表明，与单一手术治疗比较，联合放化疗治疗食管癌疗效更佳[2]，但关于具体的放化疗方案尚无统一意见。鉴于此，本研究就多西他赛+铂类药物治疗食管癌患者的疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年2月至2019年1月于上饶市第五人民医院接受治疗的食管癌患者62 例作为研究对象，随机分为观察组与对照组，每组31 例。观察组男15 例，女16 例；年龄43～65 岁，平均（54.23±4.42）岁；其中9 例低分化，15 例中分化，7 例低分化；Karnofsky 功能状态评分 60～88 分，平均（72.85±6.23）分。对照组男14 例，女17 例；年龄44～65 岁，平均（55.01±4.37）岁；其中7 例低分化，14 例中分化，10 例低分化；Karnofsky 功能状态评分61～88 分，平均（72.79±6.31）分。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1）经胃镜活检病理学检查确诊；2）血小板计数≥100×109/L；3）白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L；4）意识清醒，同意参与研究。排除标准：1）无法长期接受治疗；2）认知障碍或精神疾病；3）一般健康状态（PS）评分＞2 分；4）预计生存期＜3个月。

1.3 治疗方法

对照组采用替吉奥联合卡铂治疗，服用替吉奥（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150），40～60 mg/次，2 次/d，2 周后，暂停1 周；第1～4 天，静脉滴注卡铂（云南植物药业有限公司，国药准字H10950274），30 mg/次，1 次/d。观察组采用多西他赛联合铂类药物治疗，第1 天将60 mg/m2多西他赛（齐鲁制药有限公司，国药准字H20041128）溶于0.9%氯化钠注射液250 ml 中静脉滴注，在静脉滴注多西他赛的第2 天静脉滴注卡铂300 mg/m2，1 次/d；或给予顺铂30 mg/m2，1 次/d。3 周为1 个疗程，两组均治疗2 个疗程。

1.4 临床评价

1）治愈：临床症状基本消失，病灶完全清除；显效：病灶直径缩短＞30%，临床症状明显改善；有效：病灶直径缩短≤30%，临床症状有所改善；无效：病灶直径及临床症状无变化。治疗有效率（%）=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）比较两组生存率和生存期，生存期为患者确诊至死亡时间。3）观察两组不良反应发生情况，包括心动过缓、低血压、谵妄及呼吸抑制。

1.5 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 两组生存率、生存期比较

对照组生存14 例，生存率为45.16%，生存期为（25.58±7.67）个月，观察组生存22 例，生存率为70.97%，生存期为（29.52±6.67）个月。两组生存率比较，差异有统计学意义（χ2=4.239，P=0.040）；两组生存期比较，差异有统计学意义（t=2.158，P=0.035）。

2.3 两组不良反应发生情况比较

对照组发生心动过缓3 例、低血压2 例、谵妄3 例、呼吸抑制4 例，不良反应发生率为38.71%（12/31）；观察组发生心动过缓1 例、低血压1 例、呼吸抑制1 例，不良反应发生率为9.68%（3/31）；两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（χ2=7.123，P=0.008）。

3 讨论

近年来，随着饮食习惯及生活环境变化，食管癌发病率不断增长，其病因较复杂，与不合理饮食、吸烟饮酒、口腔不洁等因素有关[4]。食管癌属于难治性恶性肿瘤，具有侵袭性强、致死性高的特点，在食管癌病理类型中，鳞状细胞癌占比高达90%，其对放化疗较为敏感[5]。对于中晚期或存在手术禁忌证患者，临床主要采用放化疗治疗，但化疗的不良反应会增加患者痛苦，经过多次化疗患者体质较差，同时患者治疗依从性较差，可对疗效造成不良影响，不利于后续治疗，故寻求一种高效的治疗方案尤为重要[6]。

以往临床主要采用紫杉醇类抗肿瘤药物治疗，多西他赛属于紫杉类药物，是一种新型高活性、广谱抗肿瘤药物，其包含的双萜烯可与细胞内游离微管蛋白结合，促进微管双聚体装配，从而形成微管，同时可促进细胞微管蛋白聚集和抑制其去多聚化而阻滞细胞于G2/M 期，有效抑制癌细胞有丝分裂和增殖，减少丧失功能的微管产生，最终可保持微管稳定[7-8]。多西他赛作用机制与紫杉醇相同，但多西他赛在肿瘤细胞内浓度较紫杉醇高3 倍，在微管解聚抑制方面，效用较紫杉醇大2 倍；由于多西他赛在细胞内滞留时间较长，对微管的亲和力较紫杉醇高1 倍；对于稳定微管的效果较紫杉醇大2 倍[9-10]。多西他赛具有高效、低毒特点，可直接诱导肿瘤细胞凋亡[11]。顺铂是第一代铂类化合物，属于非特异性药物，具有作用强、抗癌谱广的特点，与多种抗肿瘤药物具有协同效用，与其他铂类药物不存在完全交叉耐药，对多种癌细胞均有抑制作用。卡铂属于第二代铂类化合物，是一种细胞周期非特异性药物，可通过抑制肿瘤细胞DNA 合成，有效阻止肿瘤细胞增殖，同时对肿瘤细胞膜造成特异性损伤，最终实现抗肿瘤效用；同时由于癌细胞与正常细胞比较合成及增殖速度较快，癌细胞对于卡铂的毒性作用更为敏感[12]。铂类药物具有作用性强、抗癌谱广及乏氧细胞有效等优点，疗效显著，但由于铂类药物属于强蓄积性药物，易产生肾毒性，部分患者会出现消化道反应或粒细胞减少等情况，停药7～14 d 后可恢复，因此在临床寻找其他毒性较小的替代物时，铂类可与其他药物联合使用以减小毒性[13-15]。本研究结果显示，观察组治疗有效率明显高于对照组，生存率、生存期优于对照组，不良反应发生率明显低于对照组。表明多西他赛联合铂类药物可发挥协同效应，延长患者生存时间，降低不良反应发生率，保障患者治疗安全性。但本研究因纳入样本量较少，研究结果存在一定局限性，故临床仍需扩大样本量、延长随访时间进一步证实结果真实性。

综上所述，多西他赛联合铂类药物治疗食管癌效果确切，可提高患者生存率，延长生存期，且不良反应少，安全性较高。