低剂量米非司酮应用于子宫肌瘤的效果及对血清激素水平的影响分析

赵睿超 罗国臣

(1. 浚县人民医院妇产科；2. 浚县人民医院神经内科，河南 浚县 456250)

子宫肌瘤是育龄期妇女常见的良性肿瘤疾病，当前，临床上对于子宫肌瘤发生的确切病因并不明确，血清激素水平异常与子宫肌瘤的发生发展有着密切关联，尤以雌激素及孕激素水平异常最为明显，发病年龄多见于30-50岁妇女，在育龄期妇女中的发病率约为20%-25%不等[1]，近年来其发生率逐年提升，如不能得到及时有效治疗，极易导致患者出现子宫出血、盆腔压痛等情况，严重时甚至导致不孕不育的发生，对患者的生活质量造成严重影响。患者临床上多表现为下腹包块、白带增多、月经多、疼痛、不规则出血等症状体征[2]。子宫肌瘤的治疗方针以控制病情为主，药物及手术均能够有效改善患者症状体征，控制病情进展，是临床上治疗子宫肌瘤的常用手段，患者在确诊时症状多并不明显，加之对手术的恐惧，更倾向于药物保守治疗为主[3]。

米非司酮是药物治疗中常用的一种，能够有效调节患者机体血清激素水平，缩小子宫肌瘤体积，控制疾病发展，但是临床上对于其应用剂量存有争议，并无统一定论，李丽[4]学者研究表明，对95例患者分别应用不同剂量米非司酮治疗后显示，采用低剂量米非司酮治疗子宫肌瘤后总有效率更优于高剂量组，且安全性高，为印证着一观点，本文拟观察低剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的效果，以期为临床诊治提供更为可靠的科学依据，现报道如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年6月我院收治的83例子宫肌瘤患者，经超声、诊断性刮宫、宫腔镜等检查确诊符合子宫肌瘤诊断标准[5]，纳入患者肝肾功能正常，患者知情同意，经医院伦理委员会批准。排除药物禁忌症，近60 d内使用激素治疗者。

采用随机数字表法进行分组，对照组41例，年龄29～59岁，平均43.88±4.51岁；病程5～9月，平均6.89±0.61月；疾病类型：肌壁间肌瘤19例，浆膜下肌瘤12例，黏膜下肌瘤10例。观察组42例，年龄30～62岁，平均43.91±4.55岁；病程5～10月，平均6.93±0.64月；疾病类型：肌壁间肌瘤17例，浆膜下肌瘤14例，黏膜下肌瘤11例。两组患者资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予米非司酮(湖北葛店人福药业有限责任公司生产，国药准字H20083780)口服，对照组患者服用剂量12.5 mg Qd，观察组患者服用剂量25 mg Qd，两组患者均持续治疗2月并对比疗效。

1.3 观察指标

1.3.1子宫及子宫肌瘤体积变化

采用彩色多普勒超声仪检测两组患者治疗前后子宫体积及子宫肌瘤体积，并进行对比。

1.3.2血清激素水平

空腹下采集静脉血5 mL，应用放射免疫法检测患者治疗前、后卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone，FSH)、孕激素(Progesterone prog，P)、黄体生成素(Luteinizing hormone，LH)及雌二醇(Estradiol，E2)水平并对比。

1.3.3临床疗效

显效：肿瘤体积缩小>20%，症状体征基本消失；有效：肿瘤体积缩小10%-20%，症状体征显著改善；无效：未达有效标准[6]。

1.3.4不良反应

对比治疗期间不良反应发生率。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 子宫及子宫肌瘤体积比较

观察组患者治疗后子宫体积及子宫肌瘤体积均显著低于对照组患者(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前、后子宫体积及子宫肌瘤体积

注：与治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05。

2.2 血清激素水平比较

观察组患者治疗后FSH、P、LH、E2水平均显著低于对照组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)，详情见表2。

2.3 临床疗效

观察组显效26例，有效13例，无效3例，总有效率92.86%(39/42)，对照组显效20例，有效11例，无效10例，总有效率75.61%(31/41)，差异具有统计学意义(χ2=4.6721，P<0.05)。

2.4 不良反应

观察组出现恶心2例，呕吐1例，下腹痛1例，不良反应发生率9.52%(4/42)，对照组出现眩晕3例，呕吐2例，恶心4例，下腹痛2例，不良反应发生率26.83%(11/41)，差异具有统计学意义(χ2=4.1964，P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后血清激素水平对比

注：与治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，▲P<0.05。

3 讨论

局部生长因子、性激素及肌层细胞突变等因素相互作用与子宫肌瘤的发生发展有着密切关联[7]。子宫肌瘤属于激素依赖性肿瘤的一种，临床研究表明[8]，子宫肌瘤的生长与雌激素水平有着重要关系，雌激素协同生长激素能够促使有丝分裂进行，进而增加子宫肌瘤的生长速度，而雌激素协同人胎盘催乳素也能够发挥同样作用，加速有丝分裂，因此临床药物的主要治疗靶点为控制患者机体血清激素水平，达到控制疾病进展，改善患者症状体征的效用。

米非司酮是临床上治疗子宫肌瘤的常用药物，主要成分为雌激素及孕激素，作用于机体后主要通过结合患者体内的雌激素受体及孕激素受体，调节机体内血管内生长因子表达，抑制雌激素及孕激素进一步分泌，阻断肿瘤细胞增殖，加速肿瘤体积的缩小速度，产生治疗效果[9]。该研究显示，两组患者治疗后FSH、P、LH、E2水平、子宫体积、子宫肌瘤体积均较治疗前明显降低，提示米非司酮能够有效促使子宫肌瘤患者子宫肌瘤体积及子宫体积缩小，消除患者症状体征，控制患者病情，其机制与调节激素水平有关。而观察组患者激素水平、子宫肌瘤体积、子宫体积改善效果均显著优于对照组患者，提示低剂量米非司酮能够更为有效的调节机体内激素水平，控制病情进展。临床分析认为，与米非司酮剂量与治疗效果呈负相关性有着重要关联[10]。刘建忠[11]等学者研究表明，对89例子宫肌瘤患者分别应用不同剂量米非司酮治疗后显示，低剂量组患者治疗后激素水平及子宫肌瘤体积改善效果均显著优于高剂量米非司酮组患者，进一步证实米非司酮剂量与效果呈负相关性，潘春燕[12]等学者研究表明，采用低剂量米非司酮治疗子宫肌瘤患者后显示，患者子宫体积、子宫肌瘤体积、激素水平改善效果均显著优于高剂量组患者，总有效率显著高于高剂量组，不良反应发生率低于高剂量组患者，均证实低剂量米非司酮在子宫肌瘤的治疗中相较于高剂量能够产生更为有效的治疗效果，与该研究结果一致。

综上所述，米非司酮通过调节激素水平，抑制血管内皮生长因子表达等，治疗子宫肌瘤效果显著，低剂量效果更为明显，且安全性更高，值得临床推广应用。