2016—2018年北京安定医院第二类精神药品应用分析Δ

潘燕华，果 伟，刘珊珊，庄红艳#

(1.首都医科大学附属北京安定医院药事部，国家精神心理疾病临床医学研究中心，精神疾病诊断与治疗北京市重点实验室，北京 100088； 2.首都医科大学人脑保护高精尖创新中心，北京 100069)

精神药品是指直接作用于中枢神经系统，使之抑制或兴奋，连续使用可以产生依赖性的药品。依据精神药品对人体产生的依赖性和危害人体健康的程度，可将其分为第一类精神药品和第二类精神药品[1]。第二类精神药品是临床广泛使用的特殊管理药品，如镇静催眠药、抗焦虑药等，具有潜在的依赖性和耐受性[2]。第二类精神药品临床应用广泛，具有抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥和抗癫痫等多种作用，具有两重性，一方面，其具有医疗和科学价值，另一方面，其药理作用和生理作用使之具有易成瘾、易产生药物依赖的“毒性”[3]。因此，国务院先后颁布了《精神药品管理办法》和《麻醉药品和精神药品管理条例》等法律法规来管制精神药品[4]。北京安定医院(以下简称“我院”)创建于1914年，是全国最早的公立精神专科医院，特别定位于急、重性精神障碍的门诊及住院医疗，疑难精神障碍的会诊医疗。因此，我院第二类精神药品使用较为频繁，有效保障临床合理应用第二类精神药品尤其重要。通过对临床数据系统分析，不断探索合理用药模式，创建了一套精神药品管理办法。本研究对我院第二类精神药品的使用情况进行回顾性统计分析，为临床合理用药提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

查询我院HIS网络信息系统，调取2016—2018年第二类精神药品的相关使用信息，包括药品名称、规格、剂型、销售量及销售金额等。

1.2 方法

采用世界卫生组织推荐的限定日剂量(defined daily dose，DDD)分析法，计算患者所用的第二类精神药品的用药频度(defined daily dose system，DDDs)、限定日费用(defined daily cost，DDC)和排序比(B/A)，分析评价第二类精神药品的使用情况。DDD参照《中华人民共和国药典》(2015年版)[5]、《新编药物学》(17版)[6]和药品说明书中推荐的平均日剂量制定。DDDs=某药的年销售量(g或mg)/该药的DDD，DDDs越大，反映患者对该药的选择倾向性越大。DDC=某药年销售金额/该药的DDDs，表明应用该药的平均日费用，即该药的使用成本，DDC越大，表明患者经济负担越重。B/A=药品销售金额排序(B)/DDDs排序(A)，反映了药品销售金额与用药人数的同步性，表明药品价格或使用频率与患者接受程度的一致性；B/A越接近1.0，表明同步性越好，药品价格或使用频率与患者接受程度相一致，用药合理性高；B/A大，说明价格相对便宜或药品使用频率较高且患者易于接受；B/A小，说明药品价格偏高或药品使用频率较低且患者接受程度低[7-8]。

1.3 统计学方法

将药品的销售量、销售金额和DDD录入Excel 2016软件中，计算各种药品每年的DDDs、DDC，最后进行排序比较。

2 结果

2.1 第二类精神药品的销售金额及其构成比、排序

目前，我院第二类精神药品共13个品规。2016—2018年，我院第二类精神药品的销售金额呈增长趋势，2018年较2016年增长了2.78%；奥沙西泮片、劳拉西泮片和佐匹克隆片(7.5 mg)的销售金额排序均居前3位；2016—2017年佐匹克隆胶囊、酒石酸唑吡坦片的销售金额排序分别居第4、5位，2018年酒石酸唑吡坦片取代佐匹克隆胶囊居第4位；而硝西泮片、苯巴比妥片的销售金额排序始终居后2位，见表1。

表1 2016—2018年我院第二类精神药品的销售金额及其构成比、排序Tab 1 Consumption sum and its constituent ratio and sequence of class Ⅱ psychotropic drugs in our hospital during 2016-2018

2.2 第二类精神药品的DDDs及其排序

2016—2018年，我院第二类精神药品的DDDs总体呈增长趋势；2016年，奥沙西泮片的DDDs排序居第1位，劳拉西泮片的DDDs排序居第2位；2017—2018年，劳拉西泮片的DDDs排序升至第1位，奥沙西泮片的DDDs排序则有所下降，居第2位；2016—2018年，佐匹克隆片(7.5 mg)、艾司唑仑片的DDDs排序均分别居第3、4位；2018年，酒石酸唑吡坦片的DDDs排序由2016—2017年的第7位升至第5位；2016—2017年，佐匹克隆胶囊的DDDs排序则由2016—2017年的第5位降至2018年的第8位；阿普唑仑片的DDDs排序一直保持稳定，均居第6位，见表2。

2.3 第二类精神药品的DDC及其排序

2017年我院第二类精神药品的DDC排序较2016年有较大变化，2017—2018年各药品的DDC排序则基本稳定；2016年，奥沙西泮片、酒石酸唑吡坦片和佐匹克隆片(3.75 mg)的DDC较大，排序分别居前3位；2017—2018年，DDC排序居前3位的药品则分别为奥沙西泮片、地西泮注射液和劳拉西泮片，酒石酸唑吡坦片、佐匹克隆片(3.75 mg)的DDC排序则分别降至第4、5位；2016—2018年，佐匹克隆片(7.5 mg)的DDC排序稳定，始终居第6位，艾司唑仑片、苯巴比妥片、地西泮片、阿普唑仑片和硝西泮片的DDC排序始终居最后5位，见表3。

表2 2016—2018年我院第二类精神药品的DDDs及其排序Tab 2 DDDs and its sequence of class Ⅱ psychotropic drugs in our hospital during 2016-2018

表3 2016—2018年我院第二类精神药品的DDC及其排序Tab 3 DDC and its sequence of class Ⅱ psychotropic drugs in our hospital during 2016-2018

2.4 第二类精神药品的B/A

2016—2018年，我院地西泮注射液、酒石酸唑吡坦片、佐匹克隆胶囊和佐匹克隆片(3.75 mg)的B/A均>1.0，阿普唑仑片、艾司唑仑片、苯巴比妥片、地西泮片、劳拉西泮片、氯硝西泮片、硝西泮片和佐匹克隆片(7.5 mg)的B/A均基本接近于1.0，同步性较好；2016年奥沙西泮片的B/A为1.0，2017—2018年其B/A为2.0，见表4。

表4 2016—2018年我院第二类精神药品的B/ATab 4 B/A of class Ⅱ psychotropic drugs in our hospital during 2016-2018

3 讨论

3.1 第二类精神药品的销售金额

2016—2018年我院第二类精神药品共13个品规，药品选择基本能满足临床需求，涵盖口服制剂、注射制剂。3年来，我院第二类精神药品的销售金额总体呈增长趋势。我院为精神专科医院，接治来自全国的疑难重症病例，门诊及住院患者数量呈逐年增长趋势。3年来，第二类精神药品的销售量稳中有升，尤其是2017年以后第二类精神药品的销售金额增长幅度较大，这与医院收治的患者数量不断增加有关，诊疗的焦虑失眠相关疾病有所增加。劳拉西泮、佐匹克隆片(7.5 mg)及酒石酸唑吡坦片的销售金额增长较快的原因可能与三者药理作用和药动学特点各不相同，各自具有代表性有关。

劳拉西泮片具有镇静催眠、抗焦虑的作用，是临床治疗与精神病、双相障碍和其他障碍相关激越症状时应用最广的有效药物。特别在病房内，因其镇静特点常被用于不合作患者的治疗。此外，其与5-羟色胺再摄取抑制剂等新型抗抑郁药合用，治疗各种焦虑障碍非常有效[9]。佐匹克隆具有镇静催眠和肌肉松弛作用，其作用于苯二氮受体，但结合方式不同于苯二氮类药物。佐匹克隆是安全性较高的速效催眠药，能延长睡眠时间，提高睡眠质量，减少夜间觉醒和早醒次数，其特点为次晨残余作用低。唑吡坦为短效镇静催眠药，能显著缩短入睡时间，同时能减少夜间觉醒次数，增加总睡眠时间，改善睡眠质量，次晨无明显后遗作用，极少产生“宿醉”现象，也不影响次晨的精神活动和动作的机敏度[10]。

3.2 第二类精神药品的DDDs

由表2可见，2016—2018年我院第二类精神药品的DDDs总体呈增长趋势，各药品的DDDs排序相对稳定，排序靠前的药品分别为奥沙西泮片、劳拉西泮片、佐匹克隆片(7.5 mg)和艾司唑仑片；3年来，酒石酸唑吡坦片的DDDs有逐渐升高的趋势，佐匹克隆胶囊的DDDs有微小的降低趋势。奥沙西泮片、劳拉西泮片和艾司唑仑片均属苯二氮类药物，该类药物具有起效快、疗效肯定及相对安全等优势，被广泛应用于临床各科，且具有不可替代的地位[11]。3年来，艾司唑仑片的DDDs排序均居第4位。佐匹克隆为非苯二氮类催眠药，治疗失眠效果较好。3年来，佐匹克隆片(7.5 mg)的DDDs排序均居佐匹克隆胶囊之前，可能与该药的剂型和规格有关。

2017—2018年，佐匹克隆胶囊的DDDs及其排序呈降低趋势，而佐匹克隆片(7.5 mg)的DDDs排序则较佐匹克隆胶囊靠前，其原因可能是不同剂型的特点，导致患者对相关剂型选择倾向大。片剂为干燥固体，且有些易变质及潮解的药物可借包衣加以保护，故光线、空气及水分等对其影响较小，有效期较长[17]。胶囊剂的储存受囊材性质影响，储存环境如湿度、温度和贮藏时间对胶囊剂的质量都有明显的影响[18]。佐匹克隆胶囊的药品说明书要求该药遮光、密封保存。

3.3 第二类精神药品的DDC

2016—2018年，我院第二类精神药品中，奥沙西泮片的DDC居高不下，因其单价较其他第二类精神药品高，使用量也居高不下。绝大多数第二类精神药品的DDC<2.50元，说明我院的第二类精神药品价格总体偏低，遵循了药物经济实用的原则。我院第二类精神药品以口服剂型为主，注射剂型仅有1种；以片剂为主，说明我院临床医师和患者更倾向于选择片剂剂型。片剂具有受光线、空气及水分等影响小，服用携带运输方便等优点，患者易于接受。

3.4 第二类精神药品的B/A

2016—2018年，我院第二类精神药品的B/A为0.5～2.0；其中，奥沙西泮片、地西泮注射液、酒石酸唑吡坦片、佐匹克隆胶囊和佐匹克隆片(3.75 mg)的B/A>1.0，说明上述药品价格低廉或使用频率高；苯巴比妥片、氯硝西泮片、硝西泮片和佐匹克隆片(7.5 mg)的B/A接近于1.0，说明同步性较好，患者接受性较强。

综上所述，我院第二类精神药品销售量、销售金额总体呈增长趋势，用药基本合理。但在实际临床工作中，医师仍应严格明确用药指征。临床使用第二类精神药品时，应先根据患者心理和疾病状况，首选非药物治疗，无效时再开展药物治疗；用药应进行个体化评估，避免产生药物依赖性；在联合应用其他类精神疾病用药时，控制好联合用药的时间，做到安全使用第二类精神药品，坚决杜绝药物滥用。