靶控输注丙泊酚与七氟烷吸入麻醉对老年肿瘤患者认知功能影响的对比研究

孙 玥，翟 希，孙晓峰

(1.沈阳医学院附属中心医院麻醉科，辽宁 沈阳 110024； 2.沈阳医学院附属中心医院手外科，辽宁 沈阳 110024)

术后认知功能障碍是麻醉后常见的中枢神经系统并发症之一，患者可出现记忆、语言、理解和社交能力降低等，给患者的生活带来不良影响，不利于术后恢复，尤其见于老年患者，这可能与老年患者脂肪组织比重大、脂溶性麻醉药清除缓慢有关[1-2]。有文献报道，约26%的老年患者术后发生认知功能障碍[3]。术后认知功能障碍的发生机制相对复杂，但多数患者可在短期内恢复认知功能。丙泊酚与七氟烷均为临床常用的麻醉药，具有较好的麻醉作用。本研究比较了靶控输注丙泊酚与七氟烷吸入麻醉对老年肿瘤患者认知功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2017年1月至2018年11月沈阳医学院附属中心医院收治的老年肿瘤患者106例，男性57例，女性49例；年龄60～75岁，平均(66.7±5.2)岁；美国麻醉医师协会(American society of anesthesiologists，ASA)分级：Ⅰ级55例，Ⅱ级51例；体质量50～65 kg，平均(57.4±4.8) kg。采用随机数字表法分为对照组56例与观察组50例。对照组患者中，男性30例，女性26例；年龄60～74岁，平均(66.3±5.4)岁；ASA分级：Ⅰ级29例，Ⅱ级27例；体质量50～65 kg，平均(57.1±4.9) kg。观察组患者中，男性27例，女性23例；年龄60～75岁，平均(67.1±5.0)岁；ASA分级：Ⅰ级26例，Ⅱ级24例；体质量51～65 kg，平均(57.7±4.7) kg。两组患者的一般资料相似，具有可比性。本研究经医院伦理会批准通过，患者及家属同意，签署同意书。

1.2 方法

为两组患者常规建立静脉通道，给予舒芬太尼0.4 μg/kg、咪达唑仑0.03 mg/kg、顺式阿曲库铵0.02 mg/kg、丙泊酚1.0～1.5 mg/kg行麻醉诱导，气管插管后，连接麻醉机行机械通气，设置参数；观察组患者给予靶控输注丙泊酚乳状注射液(规格：50 ml∶0.5 g)2～4 μg/ml维持麻醉；对照组患者给予吸入1.0%～3.0%吸入用七氟烷(规格：120 ml)维持麻醉；间断静脉注射顺式阿曲库铵和舒芬太尼维持镇痛，术毕停止丙泊酚和七氟烷给药。

1.3 观察指标

采用简易精神状态检查量表(mini mental status exami-nation，MMSE)评价两组患者麻醉前后的认知功能，分数越低表示认知功能障碍越重；监测两组患者麻醉前后血清S100β蛋白水平；比较两组患者麻醉前和术后24 h血清丙二醛水平的差异。取患者清晨空腹静脉血5 ml，进行离心分离，采用酶联免疫法检测血清S100β蛋白、丙二醛水平。观察两组患者的麻醉苏醒时间、拔管时间和应答时间。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者麻醉前后MMSE评分比较

麻醉后，两组患者的MMSE评分均明显降低；麻醉后1、4及6 h，观察组患者的MMSE评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；在麻醉后6 h，观察组患者的MMSE评分已恢复至麻醉前水平，而对照组患者则在麻醉后12 h才恢复至麻醉前水平；麻醉后12 h，两组患者MMSE评分的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者麻醉前后MMSE评分比较分)Tab 1 Comparison of MMSE score between two groups before and after anesthesia points)

2.2 两组患者麻醉前后血清S100β蛋白水平比较

麻醉后0.5 h，两组患者S100β蛋白水平均明显升高，组间比较的差异无统计学意义(P>0.05)；麻醉后48 h，观察组患者的S100β水平恢复至麻醉前水平，但对照组患者仍维持在较高水平，组间比较的差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者麻醉前后血清S100β蛋白水平比较Tab 2 Comparison of S100β protein levels between two groups before and after anesthesia μg/L)

2.3 两组患者麻醉前后血清丙二醛水平比较

麻醉前，观察组、对照组患者平均血清丙二醛水平分别为(3.65±0.49)、(3.70±0.47) nmol/L，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。术后24 h，两组患者的丙二醛水平均升高；观察组患者平均丙二醛水平为(6.50±0.72) nmol/L，明显低于对照组的(12.55±1.38) nmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 两组患者麻醉苏醒时间、拔管时间和应答时间比较

观察组患者的麻醉苏醒时间、拔管时间和应答时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者麻醉苏醒时间、拔管时间和应答时间比较Tab 3 Comparison of recovery time, extubation time and response time of anesthesia between two groups min)

3 讨论

七氟烷是吸入全身麻醉药，可抑制体内突触后膜的烟碱性乙酰胆碱受体活性，阻断胆碱能神经元的突触传递[4]；其具有理化性质稳定、诱导迅速、血气分配系数小和无刺激性的特点，不会引起血流动力学波动，是近年来在临床上广泛应用的麻醉药[5-6]。但该药阻断乙酰胆碱在突触间的传递能导致患者出现认知功能障碍，还有研究结果发现，七氟烷能对体内的神经细胞线粒体膜电位产生直接影响，也可以导致患者出现认知功能障碍[7]。

丙泊酚属烷基酸类药物，是手术中常用的麻醉药，其麻醉机制是通过易化、激活γ酪氨酸A受体，对兴奋性突触活动产生抑制作用[8]；但增加剂量可能会使患者出现逆行性遗忘，影响认知功能[9-10]。靶控输注是以药动学三室模型为基础，通过效应浓度或血浆浓度的反馈控制输注技术，能快速获得镇痛所需的药物浓度，并通过维持靶浓度来保证精确的镇痛时间和良好的镇痛效果，同时很好地控制交感-肾上腺反应，维持血压动力学稳定[11-12]。

丙泊酚与七氟烷均可导致患者术后出现认知功能障碍，但两者导致患者术后认知功能障碍的机制不同。MMSE是一种在临床上极具影响力的认知功能障碍筛查工具，得到了医疗界的广泛认可。但丙泊酚能对术中的应激反应产生抑制作用，七氟烷则没有这种抑制作用；同时，靶控输注给药可以将计算机技术和药动学相结合，能增加麻醉剂量浓度，实现麻醉要求，因此，丙泊酚的镇痛效果优于七氟烷，但对术后苏醒有促进作用，患者术后苏醒早[13]。本研究中，两者患者均在麻醉后出现了MMSE评分降低的情况，但观察组患者率先在麻醉后6 h恢复至麻醉前MMSE评分水平，即认知障碍情况基本得到缓解，而对照组患者的MMSE评分水平则是在麻醉后12 h才逐渐恢复。虽然两组患者均在短期的认知功能障碍后恢复，但使用靶控输注丙泊酚的患者能更早地恢复认知功能。S100β蛋白是神经胶质细胞的标志蛋白，分布于中枢神经系统，在人类的学习记忆中发挥重要作用[14]；其水平与术后中枢神经功能障碍相关，能高度特异性反映胶质细胞损伤的严重程度[15]。血清丙二醛水平能够反映氧化应激程度。因此，对患者麻醉前后的血清S100β蛋白和丙二醛水平进行监测，可反映患者的氧化应激状态，间接反映患者的认知功能状态。本研究结果显示，两组患者麻醉后的血清S100β蛋白和丙二醛水平均较麻醉前升高，但观察组患者S100β蛋白水平更早恢复至麻醉前水平，而对照组患者恢复较慢，且观察组患者的血清丙二醛水平较对照组低。说明手术引起观察组患者的氧化应激反应较小，靶控输注丙泊酚能减少对患者认知功能的影响，降低对神经功能的损伤。从麻醉苏醒时间、拔管时间和应答时间的比较中发现，使用靶控输注丙泊酚的患者能更早地苏醒、拔管和应答。

综上所述，靶控输注丙泊酚能有效缩短患者麻醉后认知功能障碍时间，使MMSE评分和S100β水平更早恢复至麻醉前水平，患者更早苏醒、拔管和应答，麻醉效果满意。