匹多莫德分散片联合醋酸泼尼松片治疗过敏性紫癜的疗效研究

张 俊，何淑莲，王曼茹

(常州市儿童医院风湿免疫组，江苏 常州 213000)

过敏性紫癜(henoch-schonlein purpura，HSP)是临床常见的自身免疫性疾病，好发于儿童，常累及肾脏、皮肤等，临床主要表现为非血小板减少性紫癜、关节痛、腹痛以及皮肤、消化道出血等，具有迁延难愈、易反复发作的特点[1]。流行病学调查结果显示，近年来，HSP的发病率逐年升高，严重威胁患儿的身体健康[2]。目前，临床治疗HSP患儿主要采用抗过敏药、抗凝血药、免疫抑制剂和激素类药物等治疗，能够在短期内明显改善患儿的临床症状，然而长期应用会引起多种不良反应的发生，且停药后易复发[3]。泼尼松是临床常用的激素类药物，具有较强的抗炎和免疫抑制作用，有助于HSP患儿毛细血管内壁完整性的恢复，但长期应用会有影响患儿生长发育的风险[4]。匹多莫德是新型免疫反应增强剂，能够刺激机体非特异性自然免疫和细胞免疫，提高患儿的免疫功能[5]。目前，对于匹多莫德联合泼尼松治疗HSP患儿方面的研究尚未见报道。本研究探讨了匹多莫德分散片联合醋酸泼尼松片治疗HSP的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年1月至2018年1月常州市儿童医院收治的HSP患儿95例。纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》中HSP的诊断标准[6]；治疗前未接受过糖皮质激素及其他免疫抑制相关药物治疗；初次发病且尿常规检查正常；配合本研究且资料完整；临床依从性高。排除标准：对试验药物过敏者；伴有严重肝肾功能障性疾病者；严重血液系统疾病者；精神意识障碍者。本研究通过医院伦理委员会批准，取得所有患儿监护人的同意并签署知情同意书。采用随机数字表法分为观察组48例和对照组47例。两组患儿的基线资料相似，具有可比性，见表1。

表1 两组患儿基线资料比较Tab 1 Comparison of baseline data between two groups

1.2 方法

入院后，两组患儿均给予抗组胺药、维生素C和钙剂等常规基础治疗，合并感染者给予抗感染治疗。对照组患儿在常规治疗的基础上加服醋酸泼尼松片(规格：5 mg/片)，1～2 mg/(kg·d)，1日分2次服用，连服3个月。观察组患儿在对照组的基础上加服匹多莫德分散片(规格：0.4 g/粒)，0.8 g/d，1日分2次服用，连服3个月。

1.3 观察指标

(1)临床疗效。(2)血清指标。分别于治疗前后采集两组患儿空腹静脉血5 ml，以2 000 r/min的转速、13.5 cm的离心半径，离心15 min以分离血清，保存于2～8 ℃冰箱中保存备用。检测并比较两组患儿治疗前后血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、D-二聚体及纤维蛋白原(FIB)水平的差异；采用双抗夹心酶联免疫法，检测试剂盒均购自上海恒远生物科技有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。(3)安全性。由1名医师统计并比较两组患儿治疗过程中不良反应的发生情况，如恶心呕吐、高血压、高血糖及眼内压升高等。

1.4 疗效评定标准

显效：皮肤紫癜、水肿症状完全消失，无关节肿痛，尿常规及免疫功能正常；有效：皮肤紫癜、水肿及关节肿痛等症状基本消失，尿常规及免疫功能基本正常；无效：皮肤紫癜、水肿及关节肿痛等症状无改善甚至加重[7]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组患儿的临床总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.562，P=0.018)，见表2。

2.2 两组患儿治疗前后血清免疫球蛋白水平比较

治疗后，两组患儿IgA、IgM水平较治疗前明显降低，且观察组患儿明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 两组患儿临床疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

表3 两组患儿治疗前后血清免疫球蛋白水平比较Tab 3 Comparison of serum immunoglobulin levels between two groups before and after

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

Note： vs. the same group before treatment,*P<0.05

2.3 两组患儿治疗前后D-二聚体、FIB水平比较

治疗后，两组患儿D-二聚体、FIB水平明显低于治疗前，且观察组患儿明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患儿治疗前后D-二聚体、FIB水平比较Tab 4 Comparison of D-dimer and FIB levels between

注：与同组治疗前比较，*P<0.05

Note： vs. the same group before treatment,*P<0.05

2.4 两组患儿不良反应发生情况比较

治疗期间，两组患儿均无不良反应发生，肝肾功能、血尿常规检查均未见异常。

3 讨论

目前，HSP的病因和发病机制尚不明确，多数研究者认为其发病是由遗传、环境和免疫异常等多种因素综合作用的结果[8]。西医治疗HSP主要采用激素类药物来抑制患儿的免疫系统，降低患儿机体的特异性免疫反应，达到治疗的目的[9]。泼尼松是糖皮质激素，具有较强的抗过敏、抗炎作用，能够有效抑制抗原抗体反应，降低毛细血管的脆性和通透性，还能够直接作用于肾小球基底膜，刺激机体各脏器的类固醇受体，发挥治疗HSP的作用[10]。匹多莫德是一种免疫增强剂，能够提高机体的免疫功能，即通过刺激γ干扰素和白细胞介素2来增强细胞免疫，又能够提高吞噬细胞的吞噬功能和趋化活性，还能够活化补体、提高补体的调理作用[11]。本研究探讨了匹多莫德分散片联合泼尼松治疗HSP患儿的疗效及安全性，以期为临床治疗HSP提供新的思路。

本研究结果显示，观察组患儿的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P=0.018)。提示匹多莫德分散片联合醋酸泼尼松片治疗HSP患儿的临床疗效显著。这可能是由于匹多莫德分散片与醋酸泼尼松片联合应用，2种药物从不同角度发挥作用，具有协同作用，疗效较好。治疗后，观察组患儿血清IgA、IgM水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示匹多莫德分散片联合醋酸泼尼松片能够明显改善HSP患儿的免疫功能。相关研究结果表明，HSP患儿体内的免疫功能紊乱，包括单核细胞和T淋巴细胞CD40配体的过度表达、B淋巴细胞的多克隆活化等，还存在Th17/Treg细胞失衡[12]。匹多莫德能够通过抑制抗原呈递以及对靶细胞的毒性作用、改变细胞表型来发挥抑制机体免疫性T细胞的作用，从而提高机体的免疫功能[13]。因此，联合用药的免疫调节作用更强。本研究结果显示，治疗后，两组患儿血清D-二聚体、FIB水平明显低于治疗前，且观察组患儿明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示匹多莫德分散片联合醋酸泼尼松片能够明显改善HSP患儿的凝血功能。HSP的发病与机体凝血功能异常有紧密的联系[14]。D-二聚体是一种微血栓形成和血液凝固过程的中间产物，是纤溶酶降解纤维蛋白凝块的特异性产物，其血清水平升高表明机体内存在血栓前状态和继发性的纤溶亢进[15]。FIB是一种由纤溶酶分解纤维蛋白或纤维蛋白单体生产的产物，其血清水平升高表明机体存在高凝状态[16]。推测匹多莫德分散片联合醋酸泼尼松片治疗HSP患儿，可能通过降低血清D-二聚体、FIB水平来改善机体的高凝状态。另外，本研究结果显示，治疗过程中两组患儿均未发生严重的不良反应。提示匹多莫德分散片联合醋酸泼尼松片治疗HSP患儿的安全性较好。这可能是由于匹多莫德能够调节患儿机体的免疫功能，从而弥补了泼尼松对机体免疫功能损伤的缺点，两者合用，取长补短，安全性较好。

综上所述，匹多莫德分散片联合醋酸泼尼松片治疗HSP的疗效显著，能够改善患儿的免疫功能和凝血功能，且安全性较好。