地榆升白片预防宫颈癌患者TP新辅助化疗方案所致骨髓抑制的效果及对外周血象的影响Δ

牟大英，黄 露，路祥会，何德斌

(遵义市第一人民医院妇科，贵州 遵义 563100)

宫颈癌是常见的女性生殖道恶性肿瘤，死亡率高，治疗难度大，国内每年新发宫颈癌患者数高达13.15万例[1]，每年病死患者数可达5.3万例[2]。化疗是宫颈癌常见的治疗方式之一，虽然能改善患者病情，但是毒副作用较大，容易引起骨髓抑制、出血等严重的不良反应，进而导致患者耐受性和依从性降低，影响患者的生活质量。研究结果显示，中药制剂在宫颈癌化疗治疗中的效果显著，不仅可改善患者化疗后骨髓抑制情况，还可在一定程度上降低化疗不良反应的发生概率[3-4]。近年来，地榆升白片在女性恶性肿瘤治疗中的辅助作用日渐突出[5]，但其与TP新辅助化疗方案联合用于宫颈癌患者的疗效及安全性仍待考察。故本研究探讨了地榆升白片预防宫颈癌患者TP新辅助化疗方案所致骨髓抑制的效果及对外周血象的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年1月至2017年12月遵义市第一人民医院收治的宫颈癌患者80例。纳入标准：所有患者均经病理检查确诊为宫颈癌；18岁≤年龄<60岁；生活质量卡氏评分>60分且预计生存期>6个月，对化疗耐受；此前未经放疗、手术治疗。排除标准：具有其他肿瘤性疾病者；具有严重的心脑血管疾病或肝肾疾病者；严重的精神疾病或免疫系统疾病者；治疗依从性较差，难以配合完成化疗者。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。两组患者的一般资料相似，具有可比性，见表1。

1.2 方法

所有患者入院后均进行肝肾功能、心电图、超声及其他血液学检查，并进行统一的护理，同时进行必要的针对性支持治疗。对照组患者采用TP新辅助化疗方案，给予紫杉醇注射液(规格：25 ml∶150 mg)150 mg/m2，静脉滴注3 h；间隔约1 h给予顺铂氯化钠注射液(规格：100 ml∶顺铂0.1 g与氯化钠0.9 g)20 mg/m2，静脉滴注；以21 d为1个疗程，所有患者均完成3个疗程化疗。观察组患者在对照组的基础上给予地榆升白片(规格：0.1 g)，1次400 mg，口服，1日3次，服用至化疗结束。两组患者在整个化疗期间均定期检测血常规和肝肾功能。

1.3 观察指标

(1)根据世界卫生组织抗癌药物毒副反应分度标准[6]对患者化疗后骨髓抑制程度进行评价：外周WBC<1.0×109/L为 Ⅳ 度骨髓抑制；(1.0～1.9)×109/L为 Ⅲ 度骨髓抑制；(2.0～2.9)×109/L为Ⅱ度骨髓抑制；(3.0～3.9)×109/L为Ⅰ度骨髓抑制。(2)化疗前后采集患者晨起静脉血，检测Hb、WBC及PLT等的外周血象指标水平。(3)根据世界卫生组织抗癌药毒副反应标准[6]，统计两组患者治疗期间胃肠道反应、肝损伤、肾损伤、心功能损害和神经系统损害等药品不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

参考宫颈癌临床疗效判定标准评定疗效[7]。完全缓解(complete response，CR)：肿瘤完全消失(4周以上)；部分缓解(partial response，PR)：肿块缩小≥50%，且4周内未发现新生病灶；疾病稳定(stable disease，SD)：肿块缩小<50%或增大≤25%，同时未发现新生病灶；疾病进展(progressive disease，PD)：肿块增大>25%或出现新生病灶。缓解率=(CR病例数+PR病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者化疗后骨髓抑制程度比较

化疗3个疗程后，对照组患者骨髓抑制以Ⅲ—Ⅳ度为主，而观察组患者则以 Ⅰ—Ⅱ 度为主。对照组Ⅲ—Ⅳ度骨髓抑制患者所占比例明显高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者化疗后骨髓抑制程度比较[例(%)]Tab 2 Comparison of myelosuppression degrees between two groups after chemotherapy [cases (%)]

2.2 两组患者化疗前后外周血象比较

化疗3个疗程后，两组患者WBC、Hb及PLT水平均明显低于化疗前，但观察组患者上述指标水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者化疗前后外周血象比较Tab 3 Comparison of peripheral hemogram between two groups before and after chemotherapy

注：与化疗前比较，*P<0.05

Note: vs. before chemotherapy,*P<0.05

2.3 两组患者临床疗效比较

化疗3个疗程后，两组患者缓解率的差异无统计学意义(Z=1.004,P=0.315)，见表4。

表4 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 4 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

治疗期间，两组患者均出现胃肠道反应、肝损伤和肾损伤，但未见心功能损害、神经系统损害，未见严重不良反应发生。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 5 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

注：“—”表示未进行比较

Note：“—” means no comparison

3 讨论

宫颈癌的发病率居女性恶性肿瘤的第2位，该病可对女性健康和生命造成严重威胁。自1999年美国国立癌症研究所将放疗同期联合含铂类药物化疗作为中、晚期宫颈癌标准治疗方案以来[7]，化疗与放疗、手术一起成为宫颈癌的主要治疗方式。近年来，“新辅助化疗”这一治疗方式逐渐被用于宫颈癌的治疗[8]。与传统同步化疗不同，新辅助化疗是指在局部治疗(如放疗、手术治疗)之前进行的以铂类药物为主的化疗方式。虽然学界目前对于“新辅助化疗”的观点不一，但多数学者[9-10]及国际妇产科联盟[11]均提及其具备缩小肿瘤体积、利于广泛性切除等优势。以含铂类药物与紫杉醇联合应用的TP治疗方案是目前宫颈癌新辅助化疗最为有效的治疗方式。本研究结果显示，采用TP方案的对照组患者缓解率为82.5%，证实了该方案的短期有效性。但同时，化疗药带来的毒副作用也是不可回避的问题，本次接受化疗的所有患者均表现出不同程度的外周血细胞计数降低、骨髓抑制情况，可能诱发感染、败血症等，严重影响患者的疗效及预后。随着TP新辅助化疗方案的逐步推广，采用何种方式有效干预相应毒副反应值得关注。

地榆升白片为地榆单味中药制剂，以皂苷、糅质为主要成分，具备活血化瘀、益气养血及健脾补肾的功效[12]。该药可起到保护造血细胞，改善骨髓造血环境，促进骨髓造血干细胞、巨核细胞系增殖，升高外周血中PLT水平等作用；其对细胞、体液等免疫功能也有一定改善作用[13]。贾亮亮等[14]的研究结果显示，地榆升白片对环磷酰胺所致小鼠骨髓抑制有较好的拮抗作用。因此，越来越多的学者尝试将其与化疗药联合应用，用于干预化疗带来的骨髓抑制、外周血细胞计数降低等不良反应问题。如杨永平等[15]的研究结果显示，地榆升白片对于改善恶性骨肿瘤大剂量化疗导致的骨髓抑制效果较好；董颖等[16]的研究结果也显示，地榆升白片对非小细胞肺癌患者化疗后外周血WBC和PLT水平有较好的改善作用。本研究结果显示，化疗3个疗程后，观察组患者骨髓抑制程度及外周血细胞改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者缓解率的差异无统计学意义(P>0.05)；体现了联合用药方案的短期有效性及安全性。

综上所述，地榆升白片联合TP新辅助方案治疗宫颈癌的效果较好，可有效减轻患者骨髓抑制情况，提高血细胞计数，促进患者造血功能恢复。本研究所纳入的样本量相对较少，药物安全性及有效性考察周期较短，相关药物作用机制仍未确定，后续还需进一步论证分析。