视网膜激光光凝术联合康柏西普对糖尿病视网膜病变患者微循环及MMP-9、IL-1β水平的影响

王欢

DR是糖尿病患者视力下降、甚至致盲的主要原因,在糖尿病患者中发病率可达50%左右［1］。视网膜激光光凝术主要通过促使视网膜萎缩、减少血管新生而达到治疗DR的目的,但部分患者术后仍可出现视网膜新生血管,影响治疗效果。康柏西普是新型抗血管内皮生长因子(VEGF)的药物,其对DR的治疗效果已得到广泛的认可［2］。视网膜微血管损害与DR的发生、发展密不可分,故改善视网膜微循环、保护视网膜微血管、恢复患者视力是DR的主要治疗目的。本研究探讨视网膜激光光凝术联合康柏西普对DR患者视网膜局部微循环及MMP-9、IL-1β水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2019年2月～2020年1月在本院接受治疗的86例DR患者的临床资料,依据治疗方法不同分为研究组(48例)和对照组(38例)。研究组男26例,女22例；年龄39～71岁,平均年龄(59.8±7.0)岁；糖尿病病程2～17年,平均糖尿病病程(7.8±3.5)年。对照组男18例,女20例；年龄37～68岁,平均年龄(58.9±7.3)岁；糖尿病病程3～19年,平均糖尿病病程(8.1±3.7)年。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：年龄35～75岁；符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2014年)》中DR诊断标准者［3］；接受视网膜激光光凝术治疗。排除标准：合并眼部其他疾病,如青光眼、眼部感染及视网膜脱落者；曾有眼部手术史者；“三高”患者；恶性肿瘤者；肝、脑、肾等脏器功能障碍者等。本研究经本院医学伦理委员会审批同意。

1.2方法 对照组单纯进行视网膜激光光凝术治疗,手术方法如下。术前30 min给予复方托吡卡胺散瞳,术眼麻醉；眼底激光机设置激光参数,波长532 nm,功率200 mW,Ⅲ级光斑,光斑直径300 μm,光斑间距50～100 μm,曝光时间0.2 s,1次/周,连续治疗3～5次；术后给予普拉洛芬滴眼液滴眼,4次/d,连续7 d。

研究组术前72 h玻璃体腔注射康柏西普后进行视网膜激光光凝术治疗。方法如下。于术前72 h玻璃体腔注射康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司,国药准字S20130012,10 mg/ml)5 mg；随后进行视网膜激光光凝术治疗(手术方法同对照组)。

1.3观察指标 比较两组患者入院时及术后1个月BCVA、CMT、视网膜局部微循环指标及手术前后血清MMP-9、IL-1β水平。①记录两组患者入院时及术后1个月BCVA(为方便统计,将视力转化为最小分辨对数LogMAR表示),使用光学相干光断层扫描仪(OCT)检查CMT。②采用彩色多普勒超声诊断仪监测入院时及术后1个月视网膜局部微循环指标,包括视网膜中央动脉PSV、EDV及RI。③入院时及最后一次手术结束后第2 天抽取患者静脉血5 ml,3 000 r/min离心10 min,取血清,采用酶联免疫吸附法检测血清MMP-9、IL-1β水平。

1.4统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者入院时及术后1个月BCVA、CMT比较 入院时,两组患者BCVA、CMT比较差异无统计学意义(P＞0.05)；术后1个月,两组患者BCVA、CMT均较本组入院时明显改善,且研究组患者BCVA、CMT均优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2两组入院时及术后1个月视网膜局部微循环指标比较 入院时,两组患者视网膜中央动脉PSV、EDV、RI比较差异无统计学意义(P＞0.05)；术后1个月,两组患者视网膜中央动脉PSV、EDV均高于本组入院时,RI低于本组入院时,且研究组患者视网膜中央动脉PSV、EDV均高于对照组,RI低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3两组患者手术前后血清MMP-9、IL-1β水平比较 手术前,两组患者血清MMP-9、IL-1β水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；术后第2天,两组患者血清MMP-9、IL-1β水平均低于本组手术前,且研究组患者低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者入院时及术后1个月BCVA、CMT比较(±s)

表1 两组患者入院时及术后1个月BCVA、CMT比较(±s)

注：与本组入院时比较,aP＜0.05；与对照组术后1个月比较,bP＜0.05

表2 两组入院时及术后1个月视网膜局部微循环指标比较(±s)

表2 两组入院时及术后1个月视网膜局部微循环指标比较(±s)

注：与本组入院时比较,aP＜0.05；与对照组术后1个月比较,bP＜0.05

表3 两组患者治疗前后血清MMP-9、IL-1β水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后血清MMP-9、IL-1β水平比较(±s)

注：与本组手术前比较,aP＜0.05；与对照组术后第2 天比较,bP＜0.05

3 讨论

DR是因高血糖引起的视网膜增厚性的病理改变,视网膜循环障碍致血-视网膜屏障受损,故而引发DR,其也是糖尿病常见且严重的并发症,可引起玻璃体积血、视网膜脱离等,严重影响患者视力。视网膜激光光凝术是通过激光的凝固效应减少毛细血管渗漏,破坏视网膜外层组织,促使新生血管消退,是治疗DR常用且有效的方法,但部分患者受术后眼内新生血管异常、视网膜毛细血管内皮受损等因素的影响,病灶组织难以彻底清除,故而影响治疗效果［4］。

VEGF是引发视网膜毛细血管渗漏的主要因子,而高血糖状态可促使视网膜灌注不足,激活VEGF。康柏西普属新型抗VEGF融合蛋白,通过与抗VEGF特异性结合,抑制VEGF的促血管新生及信号传导作用,对于新生血管性疾病如糖尿病视网膜病变有较明显的治疗效果［5］。本研究中,术后1个月,两组患者BCVA、CMT均较本组入院时明显改善,且研究组患者BCVA、CMT均优于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示视网膜激光光凝术联合康柏西普可更明显地改善DR患者视力,减小CMT,其原因是康柏西普有效地抑制了血管新生,增强了视网膜激光光凝术的治疗效果。DR患者存在毛细血管闭塞、微动脉壁增厚等视网膜微血管病理改变,内皮细胞功能受损,视网膜血流灌注减少,存在视网膜局部微循环障碍。基质金属蛋白酶(MMPs)及炎性因子在DR的发病中也有着重要作用,研究［6］表明,血清MMP-9水平异常升高可促进新生血管形成,并指出这与新生血管形成过程中VEGF促使MMP-9过度表达有关。康柏西普通过抑制VEGF的促血管新生作用,有效地保护了视网膜内皮细胞功能,间接改善了视网膜局部微循环障碍［7］。本研究中,术后1个月,两组患者视网膜中央动脉PSV、EDV均高于本组入院时,RI低于本组入院时,且研究组患者视网膜中央动脉PSV、EDV均高于对照组,RI低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

术后第2天,两组患者血清MMP-9、IL-1β水平均低于本组手术前,且研究组患者低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。提示视网膜激光光凝术联合康柏西普可明显降低DR患者血清MMP-9、IL-1β水平,对其视网膜局部微循环障碍的改善效果更明显。

综上所述,视网膜激光光凝术联合康柏西普可更明显地减小DR患者CMT,降低血清MMP-9、IL-1β水平,改善视网膜局部微循环障碍,进而提高DR患者视力,值得临床推广。