抗菌药物使用量与肺炎克雷伯菌耐药的相关性研究

郑晓拓 马雪娜 李曙光 陈美静 王亚娟

（唐县人民医院 河北保定 072350）

肺炎克雷伯菌是一种长居于人类呼吸道并造成呼吸系统感染的致病细菌，从属于革兰染色阴性肠杆菌科，经常作用于免疫缺陷个体、新生儿和老年人群等免疫力低下的个体，遗憾其严重的肺炎、尿路感染或血流感染。随着新的广谱抗菌药物的防范使用，肺炎克雷伯菌的多重耐药性得到了逐渐的增强，研究表明抗生素的滥用对细菌耐药性的提高有着积极的作用，增加了临床治疗的难度。本文将对肺炎克雷伯菌的耐药水平与抗菌药物的使用之间的关系进行分析和探讨，找出合理使用抗菌药物的方法，降低呼吸病区细菌的耐药水平。

1 材料与方法

1.1 病原菌来源

选取近年临床标本中分离出的肺炎克雷伯菌，并选择全自动微生物分析仪器及其配套试剂盒进行细菌的分析和鉴定。

1.2 方法

1.2.1痰标本六区及病原菌确认方法

患者住院期间晨起盐水漱口后取痰（咳出或纤维支气管镜取痰，或取气管切开处深部的分泌物）用无菌瓶送检。

1.2.2细菌耐药性分析方法

采用美国进口全自动微生物鉴定系统，采用K-B纸片扩散法进行药敏试验，并按照美国CLSI推荐的标准进行试验结果的评价，采用WHONET软件对实验中得出的数据进行处理和科学分析，从而收集肺炎克雷伯菌对各种药物的耐药性数据。

1.2.3统计学分析

采用SPSS19.0统计学软件对上述收集到的肺炎克雷伯菌的耐药性进行分析，得出Pearson相关系数。

2 结果

2.1 抗菌药物的使用情况

近几年临床抗菌药物使用频度名居首位的是左氧氟沙星，但其使用频度从整体上看呈现逐渐减少的趋势，而其他抗菌药物如哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦、亚胺培南西司他丁的消耗量却呈现出一定的上升趋势。我们将近年来用于临床治疗呼吸疾病的抗菌药物进行统计，得出用药频度名列前茅的三种抗菌药物分别为头孢菌素类、喹诺酮类和韩美抑制剂β-内酰胺类，三种合计共占抗菌药物使用总量的3%以上。但是其中头孢菌素类和喹诺酮类药物均呈现下降的趋势。

2.2 肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的耐药性的变化

2005年及2006年上半年肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药率嫌贵较高，此后呈现波浪形下降趋势。2015年只2017年检验处的肺炎克雷伯菌菌株数量呈现逐渐上升的趋势，其耐药率也呈现出了逐渐上升的趋势。相较于2015年，2017年的标本中，肺炎克雷伯菌对头孢类药物、氨基糖苷类药物、含酶抑制剂β-内酰胺类药物的耐药率都呈现出增加的趋势，但部分抗菌药物的耐药性在2017年中相较2016年有所下降，包括阿莫西林克拉维酸、哌拉西林他唑巴坦等。其中，肺炎克雷伯菌对含酶抑制剂β-内酰胺类和碳青霉烯类的耐药率的增长表现了该致病细菌的多重耐药性逐渐增强，这为呼吸道疾病的临床用药选择和剂量带来了严峻的考验。

2.3 抗菌药物的使用频度与肺炎克雷伯菌耐药率的皮尔逊相关分析

肺炎克雷伯菌对头孢呋辛、哌拉西林他唑巴坦、美罗培南、亚胺培南的耐药性与该药物的使用频度无明显的相关性；对阿米卡星、妥布霉素的耐药性与该药物的使用频度呈负相关；对头孢他啶的耐药性与该药物的使用频度呈正相关。此外，肺炎克雷伯菌对抗菌药物的耐药率与其他抗菌药物的使用也有一定的相关性。如对头孢他啶的耐药性与头孢呋辛、头孢哌酮舒巴坦的使用呈现正相关等。

3 讨论

本研究表明，肺炎克雷伯菌对变暗西林、头孢类药物和庆大霉素等抗菌药物的耐药性相对较高，对某些头孢类抗生素除泰能外的耐药率远高于50%。肺炎克雷伯菌是下呼吸道感染常见的致病菌，其多重耐药性问题相当严重，虽然产碳青霉烯酶的临床菌株相对较少，即碳青霉烯类的药物仍可以作为临床难治性感染的有效选择。但就以往的经验来讲，该类药物的广泛使用仍有可能导致肺炎克雷伯菌耐药性的进一步提高，并且其中的金属酶不受临床常用的酶抑制剂影响，容易造成更大的威胁。

综上所述，面对日益严重的细菌抗药问题，临床应采取抗生素的轮换和替换，慎重选取抗生素的种类和剂量，合理而有效的使用抗生素，可以改变地区性抗药的现状，减少耐药菌的产生，有利于降低患者的病死率，缩短住院时间，减少相应的治疗成本。