胃蛋白酶原与胃泌素-17在胃癌前病变筛查中的价值

方年富，何庆霞，杨卫生，贾克红，袁光勇，余恕玉

摘要：目的  探討血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGⅠ、Ⅱ）与胃泌素-17（G-17）在胃癌前病变中的诊断价值。方法  回顾性分析2018年1月～10月我院收治的消化道患者98例，根据胃镜检查及病理结果分为胃溃疡组32例、萎缩性胃炎组21例、肠上皮化生组25例、低级别上皮内瘤变组20例，另选取同期我院检查的健康体检者30名作为对照组。应用ELISA法检测比较五组血清PGⅠ、PGⅡ、胃蛋白酶原比值PGR，（PGI/PGⅡ）、G-17水平。结果  与对照组比较，胃溃疡组PGⅠ、PGⅡ、G-17升高[（131.83±24.62）μg/L vs（95.29±23.47）μg/L]、[（15.31±6.65）μg/L vs（10.93±2.35）μg/L]、[（15.34±4.22）pmol/L vs（9.31±2.48）pmol/L]，萎缩性胃炎组、肠上皮化生组、低级别上皮内瘤变组PGⅠ、PGR降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论   血清PGⅠ、PGR、G-17可作为胃癌及其癌前病变筛查的指标。

关键词：胃癌;胃蛋白酶原;胃泌素-17;癌前病变

中图分类号：R735.2                                文献标识码：A                                  DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.22.060

文章编号：1006-1959（2019）22-0170-02

The Value of Pepsinogen and Gastrin-17 in the Screening of Gastric Precancerous Lesions

FANG Nian-fu，HE Qing-xia，YANG Wei-sheng，JIA Ke-hong，YUAN Guang-yong，YU Shu-yu

（Department of Gastroenterology，the Second People's Hospital of Jingdezhen，Jingdezhen 333000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective  To investigate the diagnostic value of serum pepsinogen Ⅰ， Ⅱ （PGⅠ， Ⅱ） and gastrin-17 （G-17） in precancerous lesions. Methods  A retrospective analysis of 98 patients with digestive tract admitted to our hospital from January to October 2018 was performed. According to the results of gastroscopy and pathology， there were 32 patients with gastric ulcer， 21 patients with atrophic gastritis， and 25 patients with intestinal metaplasia. Twenty patients with low-grade intraepithelial neoplasia were enrolled， and 30 healthy subjects examined in our hospital were selected as the control group. Five groups of serum PGⅠ， PGⅡ pepsin ratio PGR， （PGⅠ/PGⅡ） and G-17 levels were compared by ELISA. Results  Compared with the control group， PGⅠ， PGⅡ， and G-17 were elevated in the gastric ulcer group [（131.83±24.62） μg/L vs （95.29±23.47） μg/L]， [（15.31±6.65） μg/L vs （10.93± 2.35） μg/L]， [（15.34±4.22） pmol/L vs （9.31±2.48） pmol/L]， PGⅠ and PGR were decreased in atrophic gastritis group， intestinal metaplasia group and low-grade intraepithelial neoplasia group，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  Serum PGⅠ， PGⅡ and G-17 can be used as indicators for screening gastric cancer and its precancerous lesions.

Key words：Gastric cancer;Pepsinogen;Gastrin-17;Precancerous lesions

胃癌（gastric cancer）是起源于胃黏膜上皮的恶性肿瘤，在我国各种恶性肿瘤中发病率居首位。有研究指出[1]，胃癌是从浅表性胃炎起，经胃息肉或萎缩性胃炎、肠上皮化生、上皮内瘤变等癌前病变，最后发展成为胃癌，其发生是多种致病因素、多步骤进行性发展的慢性过程。因此，监测癌前疾病对胃癌的早期筛查具有重要意义。胃镜是胃癌早期筛查最重要的检查方式，但由于我国人口基数大、内镜医师数量少的客观原因，限制了胃镜在大规模胃癌筛查中的应用。近年来，血清中胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGⅠ、Ⅱ）与胃泌素-17（G-17）在胃癌的筛选中备受关注。本文主要探讨PGⅠ、Ⅱ与G-17在胃癌前病变筛查中的临床价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  回顾性分析2018年1月～10月江西省景德镇市第二人民医院收治的消化道患者98例作为研究对象，根据胃镜检查及病理结果分为胃溃疡组32例、萎缩性胃炎组21例、上皮化生组25例、低级别上皮内瘤变组20例，选取同期我院检查的健康体检者30名作为对照组。胃溃疡组男18例，女14例，年龄25～78岁，平均年龄（51.31±11.21）岁;萎缩性胃炎组男10例，女11例，年龄31～76岁，平均年龄（54.34±10.80）岁;肠上皮化生组男14例，女11例，年龄33～77岁，平均年龄（53.93±10.80）岁;低级别上皮内瘤变组男9例，女11例，年龄32～77岁，平均年龄（53.23±10.96）岁;对照组男16名，女14名，年龄27～84岁，平均年龄（50.02±12.04）岁。五组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准  ①符合《消化性溃疡诊断与治疗规范（2016年，西安）》[2]对胃溃疡诊断标准、符合《慢性胃炎及上皮性肿瘤胃黏膜活检病理诊断共识》[3]对萎缩性胃炎、肠上皮化生、低级别上皮内瘤变的诊断标准;②年龄18～85岁。

1.2.2排除标准  ①服用抗凝药者;②两周内使用PPI、制酸剂、护胃剂者;③有胃部手术史（包括外科手术、微创EMR、ESD）;④有严重的心、肝、肾功能不全者;⑤严重精神疾病。

1.3方法  所有受检者均于清晨抽取空腹外周静脉血5 ml，离心后取上层血清，以酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平，并计算胃蛋白酶原比值（PGR即PGⅠ/PGⅡ）。试剂盒均由芬兰Biohit HealthCare提供，具体步骤严格按说明书进行操作。

1.4观察指标  比较五组PGⅠ、PGⅡ、PGR、G-17水平。参考值范围：PGⅠ：70.0～165.0 μg/L;PGⅡ：3.0～15.0 μg/L;G-17：1.0～15.0 pmol/L;PGR>7。

1.5统计学方法  采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

胃溃疡组PGI、PGⅡ、G-17水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组PGR值比较，差异无统计学意义（P>0.05）。萎缩性胃炎组、肠上皮化生组、低级别上皮内瘤变组中PGI、PGR低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;萎缩性胃炎组、肠上皮化生组、低级别上皮内瘤变组与对照组PGⅡ比较，差异无统计学意义（P>0.05）。萎缩性胃炎组血清G-17水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;肠上皮化生组、低级别内瘤变组血清G-17高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

3讨论

胃的癌前病变包括胃溃疡、胃息肉、萎缩性胃炎、肠上皮化生、上皮内瘤变等，其在不良条件的促进下极易发展为胃癌。近年来，血清学检查法，即通过PG、G-17、幽门螺杆菌抗体等血清学指标对早期胃癌进行筛查，已被逐步应用于临床，并取得了一定的成效。

血清PG是由胃黏膜分泌，主要包括PGI和PGⅡ，可以间接地反映人体不同部位胃黏膜的功能和形态，从而反映胃黏膜的萎缩程度[4]。本研究结果显示，胃溃疡组PGⅠ、PGⅡ水平较对照组升高（P<0.05），与陈春春等[5]研究结果相似，可能与胃溃疡患者胃酸分泌增多，导致血清PG分泌增加以及胃黏膜通透性增加有关。而萎缩性胃炎、肠上皮化生组、低级别上皮内瘤变组PGⅠ、PGR水平较对照组均降低，提示此三组同样存在胃黏膜萎缩，易进展为早期胃癌。

血清G-17由胃窦G细胞合成和分泌，对胃黏膜具有营养作用，其可有效激活诸多信号通路，发挥抗侵袭、抗凋亡、抗炎性反应等作用[6]。本研究结果显示，胃溃疡组血清G-17水平较对照组升高（P<0.05），可能机制为G-17参与胃溃疡的形成，当胃黏膜发生炎症时，炎性因子释放可间接促进G-17分泌增加，引起胃酸分泌增多，高胃酸可加重对胃壁黏膜组织损伤，并促进胃溃疡形成。萎缩性胃炎组血清G-17水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），可能与实验设计时未严格区分黏膜萎缩部位有关。肠上皮化生组、低级别上皮内瘤变组血清G-17水平较对照组升高（P<0.05），提示胃黏膜萎缩可能发生在胃体。虽然本研究中萎缩性胃炎组血清G-17水平无明显变化，但在胃溃疡组、肠上皮化生组、低级别上皮内瘤变组中血清G-17呈升高趋势，提示血清G-17是筛查胃癌前病变的重要指标。

综上所述，血清PG、G-17作为反映胃粘膜状态非侵入性的血清学指标，随着胃粘膜的变化及胃癌前病变的发展有相应改变，可作为胃癌前病变的筛查手段，为胃癌前病变的临床诊断及治疗提供参考依据。

参考文献：

[1]马英睿，左赞，郭强.血清胃功能检测对萎缩性胃炎诊断及胃癌风险评估的研究进展[J].昆明医科大学学报，2018，39（8）：124-128.

[2]中华消化杂志编委会.消化性溃疡诊断与治疗规范（2016年，西安）[J].中华消化杂志，2016，36（8）：508-513.

[3]中华医学会病理分会消化病理学组筹备组.慢性胃炎及上皮性肿瘤胃黏膜活检病理诊断共识[J].中华病理学杂志，2017，46（5）：289-293.

[4]Al-Rawashdeh O，Ismail ZB，Talafha A，et al.Changes of hematological and biochemical parameters and levels of pepsinogen， histamine and prostaglandins in dairy cows affected with left displacement of the abomasum[J].Pol J Vet Sci，2017，20（1）：13-18.

[5]陈春春，罗和生，成镀，等.血清胃蛋白酶原在慢性胃部病变中变化的临床研究[J].胃肠病学和肝病學杂志，2018，27（11）：1265-1269.

[6]陈莫耶，徐倩，孙丽萍，等.血清胃泌素17水平与胃癌及癌前疾病的相关性研究[J].胃肠病学和肝病学杂志，2015，24（2）：161-165.

收稿日期：2019-7-30;修回日期：2019-9-18

编辑/杜帆