免疫球蛋白、抗C C P抗体在类风湿性关节炎病理进展中变化趋势和临床意义

蔡婷，邹标

抚州市第一人民医院，江西 抚州 344000

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是由内分泌、免疫功能失调和感染等综合因素导致的自身免疫性疾病，以破坏性、对称性的关节病变为主要特征。统计显示，全世界范围内RA患病率在0.5%～1.0%间，而国内的患病率为0.4%[1]。目前该症的具体病因尚未明确，但大量的基础研究发现RA患者滑膜液、滑膜组织中免疫分子、免疫细胞异常增多，提示RA的发生和发展与这些物质活化和释放密切相关[2]。鉴于此，我们分析了抗CCP抗体、免疫球蛋白在RA患者不同病情程度中表达情况，为临床诊断提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院自2017年8月至2018年12月间初诊RA患者60例作为实验组对象，男性23例、女性37例，年龄在24～62岁间，平均(42.8±3.3)岁，病程在1～4年，平均(2.0±0.4)年。抽选同期行体检的健康人60例作为对照组，男性27例、女性33例，年龄在34～65岁间，平均(43.6±4.1)岁，两组受检者年龄、性别等差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 纳入和排除标准RA患者纳入标准：均为初诊患者未接受抗RA相关治疗者，满足美国风湿病学会(American College of Rheumatology,ACR)修订的RA诊断分类标准[3]，对实验知情且自愿参与临床研究的患者。排除标准：关节畸形患者、非RA自身免疫系统疾病患者、其他关节炎，合并意识障碍、肝、心、肺等脏器功能损伤者，妊娠、哺乳期女性患者等。健康组纳入标准：无风湿病史、无自身免疫系统疾病史者。

1.3 方法RA患者于治疗前/健康组体检时采集静脉血液3mL，3000r/min离心15min后收集上层血清，存储于-20℃恒温环境中待测。血清抗CCP抗体使用乳胶增强免疫比浊法测定(贝克曼库尔特AU680型全自动生化分析仪；抗CCP抗体由宁波瑞源生物科技公司提供)；免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)采用免疫比浊法测定，生化分析仪设备同上，试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供，严格遵照说明书进行检测。

1.4 观察指标①比较RA组患者、健康人血清中抗CCP抗体、免疫球蛋白水平差异；②RA不同病情活动度抗CCP抗体、免疫球蛋白水平差异。RA病情活动度采用DAS28评分标准[4]进行分组，高度活动即评分＞5.1；中度活动即评分在3.2～5.1间；低度评分即评分在2.6～3.2间；缓解即评分＜2.6。③分析抗CCP抗体、免疫球蛋白水平与病情活动度的相关性。

表1 RA患者组和健康人组血清免疫指标差异(±s)

表1 RA患者组和健康人组血清免疫指标差异(±s)

表2 不同活动度、缓解期RA患者免疫指标差异(±s)

表2 不同活动度、缓解期RA患者免疫指标差异(±s)

注：a表示与缓解组对比，P＜0.05;b与低度组对比P＜0.05;c即与中度组对比P＜0.05

1.5 统计学方法采用SPSS20.0中文版统计学软件处理实验数据，计量资料用(±s)表示，组间用t检验，相关性使用Pearson相关分析检验，P＜0.05，数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 RA患者和对照组血清免疫指标差异观察组患者血清抗CCP抗体、IgA、IgG、IgM水平均显著高于对照组，数据差异有统计学意义(P＜0.05)，详见表1所示。

2.2 不同RA病情活动度患者免疫指标差异纳入的RA患者中活动期患者45例，其中高度活动期14例、中度活动期17例、低度活动期14例；缓解期患者15例，免疫指标水平详见表2所示。

2.3 RA患者血清抗CCP抗体与免疫球蛋白水平的相关性Pearson相关性分析显示RA患者血清抗CCP抗体和IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平呈正相关关系，r=0.547、r=0.760、r=0.733，P＜0.05，数据有统计学意义。

3 讨论

RA是一种慢性进行性全身免疫系统疾病，其发展终末期会导致关节解剖结构畸形、生理功能完全丧失，致使患者出现肢体残疾从而影响其生活质量。人们发现在RA患病第一年实施科学治疗能够逆转滑膜炎性反应，从而有效控制病情进展，所以早期确诊对治疗有积极指导意义。

早期RA患者临床表现不明显，血清学指标检测是最主要的诊断鉴别手段，而寻求特异度和敏感度高的血清指标是提升确诊率的关键。瓜氨酸是RA患者血液中准确识别抗丝集蛋白相关抗体的抗原决定簇，2010年欧洲抗风湿病联盟(The European League Against Rheumatism,EULAR)和美国风湿病学会(ACR)将人工合成抗瓜氨酸化蛋白抗体(anti-citrullinated protein antibodies,ACPA)纳入到RA诊断标准之中[5]。抗CCP抗体因其敏感性、特异度较高成为ACPA中应用最为广泛的抗体之一。近年来，随着人们对RA病理研究的不断深入，发现体液免疫与RA病情进展密切相关。免疫球蛋白水平变化会导致组织损伤等一系列免疫反应，IgA是机体黏膜防御系统的主要成分，IgG是免疫球蛋白(immunoglobulins,Ig)的主要组成，其具有抗机体感染的作用；IgM具备早期炎性反应的防御效果。实验中对比了RA组患者和健康人血清中抗CCP抗体和IgA、IgG、IgM的水平差异，显示RA患者4项免疫指标均显著高于健康人。此外，依据DAS28评分标准将将RA患者分为4个不同活动度亚组比较其免疫指标差异情况，结果表明从缓解期到高度活动期，4项指标呈升高趋势。4个亚组中抗CCP抗体两两对比差异均有统计学意义；对于免疫球蛋白指标而言高度活动组略高于中度活动组，但组间差异无统计学意义(P＞0.05)，而高度组、中度组与其他两组对比差异有统计学意义(P＜0.05)。以往有研究显示[6]，RA患者血清中抗CCP抗体与免疫球蛋白指标无相关性。本次实验采用Pearson相关性分析显示抗CCP抗体与IgA、IgG、IgM指标呈正相关性，出现不同结果的原因可能有以下几点：①本次实验纳入标准更加细致，因此排除了因年龄跨度太大、合并其他系统性疾病而造成的免疫指标水平差异；②使用DAS28评分标准对患者病情活动度进行分组精确度更高，不同活动度患者的免疫指标水平也更为准确。

综上所述，RA患者血清中抗CCP抗体、IgA、IgG、IgM水平较正常人均明显升高，且该几项免疫指标与患者病情活动度密切相关，可以作为RA患者早期诊断的生化指标从而指导临床治疗。