Pareto分析法用于碘造影剂不良反应分析效果评价*

刘宏明，吴奇华，王 建

（重庆医科大学附属南川人民医院，重庆 408400）

造影剂是为了增强影像观察效果而注入或服用到人体组织或器官的化学制品，常用的包括硫酸钡及含碘造影剂（ICM）。ICM目前广泛应用于血管造影、影像诊断及介入治疗等领域，据统计，每年全世界使用ICM超过7 500万人次［1-2］。注射ICM通常是安全的，但近年来ICM相关药品不良反应（ADR）时有发生。本研究中采用Pareto分析法回顾性分析2011年至2018年医院使用ICM发生的166例ADR，探讨ICM所致ADR的规律与特点。现报道如下。

1 资料与方法

收集医院2011年至2018年通过网络上报至国家药品不良反应监测中心的ICM ADR 166例，应用Excel软件将患者的年龄、性别、ICM使用情况、ADR类型、ADR累及系统/器官等进行分类统计，采用Pareto分析法分析。累计构成比在0% ～80%的因素，为A类（主要）因素；累计构成比在81% ～90%的因素，为B类（次要）因素；累计构成比在91% ～100%的因素，为C类（一般）因素。ADR报告类型分为已知一般、已知严重、新的一般及新的严重。

2 结果

2.1 患者年龄与性别分布

年龄分布，41岁以上为A类因素（占76.51%），61岁及以上为ICM发生ADR高发群体（占40.36%）；性别分布中，男49.40%，女50.60%。详见表1。

表1 ADR患者年龄及性别分布（n=166）

2.2 造影目的与造影剂类型

造影目的，增强CT为A类因素（占61.45%）；冠状动脉介入诊断和治疗为B类因素（占21.08%），其他均为C类因素。详见表2。造影剂类型，发生ADR最多的ICM是碘佛醇注射液（97例，A类因素），其次为碘帕醇注射液（43例，B类因素）及碘海醇注射液（26例，C类因素）。

表2 ICM造影目的与因素类型（例）

2.3 ADR报告类型

已知一般的ADR为A类因素，其他均为C类因素。详见表3。

表3 ADR报告类型（n=166）

2.4 ADR累及器官/系统及临床表现

ADR累及皮肤及其附件、消化系统的例数（共130例，78.31%）最多，为A类因素，累及心血管系统及呼吸系统为B类因素；累及肾脏系统、全身性损害及其他为C类因素。详见表4。

表4 ADR累及器官/系统及临床表现（n=116）

2.5 ADR转归

好转为A类因素，其他均为C类因素。详见表5。

表5 ADR转归（n=166）

3 讨论

Pareto分析法，以20%的起因阐述80%的结果（即80/20原则），是资源分布的一种状态，任何群体中，不重要的因子占多数，而重要的因子占少数，故掌握具有重要性的少数因子，就能控制全局；该分析法的意义在于从大量数据中找出主要因素，分析其主要矛盾［3-6］。

ICM的贮存应符合一定条件，如碘海醇应避光，密闭保存；碘帕醇在30℃以下避光保存，用前打开药液，未用完的药液必须丢弃，若瓶内有结晶则不能使用；此外，ICM可能与含铜的金属表面发生反应，使用时应注意避免直接接触该类金属表面的仪器。ADR的临床观察，使用ICM后发生的ADR包括速发型ADR和迟发型ADR；使用ICM后，由于90%的ADR发生在30 min内，则患者需留置观察至少30 min；少数高危患者应留置观察更长时间，累计出现皮肤异常和心血管系统紊乱的延迟反应在极少数情况下仍可能发生，如症状严重应在重症监护室（ICU）观察治疗［7］。另有文献报道，含碘造影剂ADR发生率约为6.6%，临床使用时应密切关注［8］。

本研究结果显示，ICM的ADR发生率女性高于男性，年龄分布中41岁以上为A类因素，尤其是61岁以上是ICM发生ADR的高发群体，可能与老年患者血管内皮功能受损对ICM的敏感性增加有关，尤其易发生ICM相关性肾病；ICM的ADR发生还与抗原抗体反应、细胞介质的释放、体内激活系统、胆碱能作用、神经因素及药物的高渗透性、电荷、黏滞性引起局部反应等有关。故临床应用时应加强对老年患者的重点监护。ICM发生ADR最多的临床用途为用于增强CT，品种为碘佛醇注射液，这可能与医院碘佛醇使用数量多有关。ADR报告中“已知一般”类型居多，为A类因素，这和ICM说明书记载发生一般ADR的发生率相符，也和文献［9-11］报道相一致。ADR报告中累及器官/系统占A类因素为“皮肤及其附件”“消化系统”，这和文献［12-13］报道基本一致，提示应更加重视该两项系统/器官出现的异常表现；但仍有发生ICM相关性肾病的报告，高危人群术前24～48 h应停用肾毒性药物、术前检查血肌酐水平及评估肾小球滤过率（GFR）及水化治疗防治ICM相关性肾病；一旦发生ICM过敏性休克，应立即停止注射及时抢救［14］。临床转归中“好转”为A类因素，说明ICM发生的ADR普遍未带来明显后遗症。

通过应用Pareto分析法，可从大量数据中找出ICM ADR的主要年龄特征、类型、主要累及器官/系统及发生ADR的转归等基本情况，为合理、安全使用ICM提供参考。药师建议，应严格按说明书存放和使用ICM，如用前加温至37℃，用前4 h至用后24 h内对患者给予水化；对过敏体质、严重肾功能不全、哮喘病史、既往对ICM有严重过敏反应及甲状腺功能亢进患者禁用；加强对既往疾病（如有无肾脏疾病、肾脏手术、糖尿病、高血压、痛风）用药史及近期是否服用肾毒性药物或其他影响GFR的药物等情况的询问［14］；医务人员应熟练掌握ICM的适应证、禁忌证及使用注意事项，配备相关抢救设备及药品，加强发生ADR后处置流程的培训；建议生产企业及时更新产品说明书，完善禁忌、警告、注意事项等安全性内容，加强相关医疗机构关于ICM安全性问题的宣讲工作，降低严重不良后果的发生。