ALA-PDT联合咪喹莫特治疗皮肤基底细胞癌临床观察*

李向荣，李 萍，吴一文，刘晓丽

（湖北省孝感市中心医院肿瘤科，湖北 孝感 432100）

皮肤基底细胞癌（BCC）为低度皮肤恶性肿瘤，临床表现以侵蚀性溃疡、斑块、结节为主，其诱发因素主要与阳光照射、紫外线、放射线等有关，多发于中老年群体［1-2］。临床针对BCC的治疗主要以手术、化学治疗（简称化疗）、放射治疗（简称放疗）等传统手段为主，虽可明显抑制肿瘤细胞增殖，但有一定不良反应，复发率高，且不利于患者面容美观度的提高［3］。氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）是新型肿瘤消融技术，具有安全性高、操作简便、对肿瘤选择性强、疾病复发率低等特点［4-5］。咪喹莫特为可抗病毒、抑制肿瘤活性并提高机体免疫应答的免疫修饰因子调节剂，广泛应用于BCC、尖锐湿疣等的治疗［6］。本研究中以ALA-PDT联合咪喹莫特治疗BCC，探讨其疗效及对免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经临床和组织活检病理检查确诊为浅表型BCC；非侵袭性BCC；肿瘤直径在2.0 cm及以下；年龄55～85岁，病程8个月至4年；术前无化疗史。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：鳞状细胞癌、黑素瘤、角化棘皮瘤、脂溢性角化症及色素痣；免疫系统疾病；经光敏剂皮肤敏感试验测试结果为阳性；重要脏器器质性病变；近1个月内有糖皮质激素治疗史；严重认知功能障碍；严重沟通障碍；近1个月内有免疫制剂治疗史；对本研究存在禁忌证或对拟用药物过敏。

病例选择与分组：选取医院2015年3月至2018年3月收治的BCC患者104例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各52例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=52）

1.2 方法

两组患者均予ALA-PDT治疗：0.9%氯化钠注射液清洗病变部位及周围皮肤表面，将新鲜配制的20%盐酸氨酮戊酸溶液（ALA，上海复旦张江生物医学股份有限公司，国药准字H20070027，规格为每剂0.118 g）在BCC肿瘤部位及其周围正常皮肤表面0.5 cm涂抹均匀，并采用塑料薄膜封包4 h；封包后，采用XD-635AB型光动力激光治疗仪（桂林市兴达光电医疗器械有限公司）进行照射治疗（调节参数，波长为635 nm，总能量为100 J/cm2，输出功率为300 mW），根据光斑面积计算照射时间，每周治疗1次，4周为1个疗程，共治疗3个疗程。观察组患者加用5%咪喹莫特乳膏（四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20030129，规格为每支3 g）治疗，在ALA-PDT治疗1周后开始使用，将软膏涂抹在BCC肿瘤部位部位及周围正常皮肤表面处，每周1次，均在ALA-PDT治疗后进行，治疗时间同观察组。

1.3 观察指标及疗效判定标准

免疫指标：于治疗前及治疗12周后，采集两组患者空腹静脉血，经乙二胺四乙酸钠抗凝、红细胞裂解液裂解，常规离心，弃上清液，采用磷酸盐缓冲液冲洗，磷酸盐缓冲液悬浮细胞，加入相应抗体孵育后。应用AQUIOS CL型流式细胞仪（美国Beckman Coulter公司）检测 T 淋巴细胞［CD3+，CD4+，CD8+，计算 CD4+/CD8+］和自然杀伤（NK）细胞水平。

创面修复疗效：依照Dougherty报告标准［7］评估两组患者的临床美容疗效，完全缓解为瘤体完全消失，色素减退或仅残留暂时性色素沉淀，1年内未再复发皮肤病理改变；部分缓解为皮损面积缩小在50%及以上；无效为皮损面积缩小不足50%或皮损修复面积再次发生病理改变。总有效=完全缓解+部分缓解+稳定。

创面美容效果：优，无明显结节和硬化，无色素沉淀或残留暂时性轻度色素沉淀；良，无明显结节和硬化，残留暂时性中度色素沉淀；一般，伴有轻、中度的硬化和结节；差，广泛结节硬化。优良=优+良。

不良反应：治疗期间，定期监测两组患者的肝、肾功能，尿、血常规，统计两组患者的不良反应（剧烈疼痛、灼烧感、皮肤光敏反应）发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件分析。计量资料以表示，组间数值行独立样本t检验，组内数值行配对t检验；计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者创面修复疗效比较［例（%），n=52］

表3 两组患者创面美容效果比较［例（%），n=52］

3 讨论

BCC好发于头、面及颈部，与多能性基底样细胞异常增生有关，可造成表皮或附属腺处的低度恶性肿瘤增殖、分化活性增强，若贻误最佳诊疗时机，严重者可危及生命［8］。ALA-PDT 具有治疗简单、无瘢痕、美观度良好、患者接受度高等优点，作用机制为通过激光、氧分布及光敏剂的相互作用而产生光动力学反应（PDT），进而精准定位病变组织，对肿瘤细胞的增殖及活性进行选择性杀伤［9］。咪喹莫特通过诱导多种免疫细胞分泌内源性细胞因子（肿瘤坏死因子、白细胞介素、干扰素等）增强机体免疫应答，达到抗病毒、抗肿瘤的目的，而非直接对病原微生物和肿瘤细胞产生杀伤作用［10］。ALA-PDT针对小面积皮损治疗效果显著，而对于较大面积皮损难以根除，临床复发率较高［11］。樊静媛等［12］发现，将 ALAPDT联合咪喹莫特治疗BCC，可扩大患者治疗适应证，并获取较高治愈率。本研究中将上述2种治疗措施联合应用于BCC患者，其创面修复有效率及美容效果优良率均显著高于对照组，与康康等［13］报道的结果相似。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者的CD3+，CD4+，CD4+/CD8+，NK细胞水平均显著高于对照组，提示ALA-PDT联合咪喹莫特可能是通过改善T淋巴细胞亚群水平、提高免疫应答能力的作用机制，以达到提高临床疗效的目的。分析原因，一方面利用600～800 nm波长的激光照射，对机体细胞产生光动力学反应，诱导靶细胞内的原卟啉Ⅸ（PpⅨ）高水平表达，促进PpⅨ生成单态氧，使单态氧对核酸、蛋白质、脂类大分子产生细胞毒性反应，破坏肿瘤细胞功能和结构，达到诱导肿瘤细胞凋亡，为提高免疫功能奠定基础［14］。另一方面，利用咪喹莫特提高机体免疫应答能力，促使机体通过不同的免疫途径启动抵抗肿瘤无限侵袭生长的能力，从而达到根除皮损的目的［15］。同时两组患者均未发生严重全身性不良反应，提示联合治疗BCC不增加不良反应。

综上所述，ALA-PDT联合咪喹莫特治疗BCC有一定创面修复疗效和美容疗效，并可提高患者的免疫功能。

表4 两组患者治疗前后的免疫指标对比（X ± s，n=52）

表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=52］