综合治疗对急性重症胰腺炎患者血清sTREM-1及尿液CAPAP水平影响的前瞻性研究

2019-12-26李伟，李莉

国际检验医学杂志 2019年24期

李伟，李莉

(三峡大学第一临床医学院/宜昌市中心人民医院急诊内科,湖北宜昌 443003)

重症胰腺炎在胰腺炎患者中进展较为迅速，病死率较高可达5%～10%，严重威胁患者的生命安全[1]。临床上对于患者的治疗常采用生长抑素及其衍生物，通过对患者的胰脏对胰岛素和胰高血糖素的分泌的抑制作用，降低胰腺酶类物质的活性，进而达到保护胰腺细胞的作用[2]。但是，生长抑素及其衍生物虽然可在一定程度上保护患者的胰脏细胞，但是对于重症胰腺炎患者的症状改善作用不大。泮托拉唑钠是一种强效抑制胃酸的药物，通过调节胃肠道酸碱平衡，降低胃蛋白酶分泌，进而达到治疗效果。在对患者用药过程中，及时对患者血清可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)和尿液羧肽酶B激活肽(CAPAP)水平进行检测，对于患者的胰腺的损伤程度及治疗预后的评估具有积极的意义。本文将通过对重症胰腺炎患者的生长抑素和泮托拉唑钠联合治疗，通过对患者血清sTREM-1及尿液CAPAP水平的分析，为临床治疗和效果评价提供新思路。

1 资料与方法

1.1一般资料收集2016年2月至2017年4月本院治疗的重型胰腺炎患者80例，其中男性41例，女性39例，年龄25～55岁，平均年龄为(36.72±2.37)岁，其中高脂血症胰腺炎患者42例，胆源性胰腺炎患者21例，暴饮暴食患者17例，临床症状上，腹痛患者77例，发热患者56例，恶心呕吐患者57例，发病到入院时间在3～7 h，平均为(4.55±1.33)h，使用随机数字表分为对照组和研究组，每组患者40例，对照组患者男性21例，女性19例，年龄25～54岁，平均年龄为(37.31±2.65)岁，其中，高脂血症胰腺炎患者21例，胆源性胰腺炎患者11例，暴饮暴食患者8例，临床症状上，腹痛患者39例，发热患者28例，恶心呕吐患者28例，发病到入院时间在3～6 h，平均为(4.49±1.36)h。研究组患者男性20名，女性20名，年龄25～55岁，平均年龄为(36.13±2.35)岁，其中高脂血症胰腺炎患者21例，胆源性胰腺炎患者10例，暴饮暴食患者9例，临床症状上，腹痛患者38例，发热患者28例，恶心呕吐患者29例，发病到入院时间在4～7 h，平均为(4.61±1.57)h，两组患者的性别、年龄、入院时间及重症胰腺炎发病原因比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均签署知情同意书，并经医院伦理委员会论证通过。

1.2纳入标准 (1)均符合2013年《中国急性胰腺炎诊疗指南》中的诊断标准[5]；(2)急性生理和慢性健康(APACHEⅡ)[6]评分均在25分以下；(3)意识清醒，无精神疾病和沟通障碍；(4)进入研究前半年均未曾使用生长抑素及其衍生物；(5)均未达到手术指征；(6)获得患者家属知情同意书。

1.3排除标准 (1)合并其他危及生命的疾病患者；(2)入院时已经无自主呼吸和瞳孔散大患者；(3)存在哺乳期或孕产期妇女患者；(4)严重心脏、肝、肾功能障碍的患者；(5)对本研究药物过敏的患者。

1.4研究方法对照组患者给予常规支持性治疗，研究组患者在基础治疗的基础上进行生长抑素和泮托拉唑钠联合治疗。常规治疗：根据患者的常规疾病检查报告，给予患者禁食禁水治疗，同时患者胃肠道均进行解压，给予患者东莨菪碱肌肉注射进行镇痛，针对患者的感染症状及时使用抗菌药物治疗，针对患者的电解质紊乱情况，及时进行补液，纠正患者电解质情况，同时对所有患者开展营养支持性治疗。同时对患者采取常规护理，严密监测患者的生命体征及清醒或者昏迷状态，做好护理记录。

生长抑素和泮托拉唑钠联合治疗：生长抑素选用Merck Serono SA Aubonne Branch生产的注射用生长抑素(思他宁，国药准字：JX20030231)，3 mg，与500 mL生理盐水溶解后给予患者静滴，每日2次，治疗7 d。泮托拉唑钠(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字：H20073730)溶入100 mL生理盐水给予患者静滴，每日2次，治疗7 d。

1.5观察指标

1.5.1疗效判定患者的临床症状在7 d内消失，实验室血液检测淀粉酶恢复正常为痊愈，患者临床症状和体征经过7 d的治疗上升2个或以上级别，或者患者的淀粉酶75%以上恢复正常的为显效，患者临床症状和体征经过7 d的治疗上升至少1个级别，或者患者的淀粉酶50%～75%恢复正常的为有效，患者的临床症状在7 d内均无变化甚至出现恶化，则为无效[7]。总有效率=(痊愈+有效+显效)/40×100%。患者临床症状和体征分级：0级：患者无明显临床症状和体征，1级：患者出现水肿性胰腺炎，并未出现黄疸，实验室检查血糖、血钙、肌酐正常；2级：患者局限性胰腺坏死，出现轻度黄疸，血糖、肌酐升高，血钙下降；3级：患者出现弥散性坏死性胰腺炎，同时出现休克、呼吸衰竭及脑病等临床症状[8]。

1.5.2两组患者症状改善情况对比观察两组患者腹痛缓解时间，胃肠道功能恢复时间，呼吸机脱离时间，淀粉酶恢复正常时间之间的差异。

1.5.3血清sTREM-1及尿液CAPAP水平比较分别对两组入院及治疗7 d后患者进行空腹静脉血4 mL采样，将所得样品在离心后，对患者的血清进行ELISA方法检定患者血清中sTREM-1水平，入院及治疗7 d后采集患者治疗前后中段尿，行尿CAPAP检测。血清检测采用美国cell signaling technology公司生产的sTREM-1试剂盒进行酶联免疫吸附测定实验(ELISA)检测。尿液检测采用郑州方欣生物工程有限公司生产的胶体金检测卡进行检测。所有实验室检测均按照检测规范严格执行。

1.5.4凝血功能、生存情况、不良反应比较分别于治疗前及治疗后3、10 d对患者进行采集静脉血4 mL，分析两组患者活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)之间的差异。对两组患者进行治疗期间长期跟踪观察，随访1年，对比两组患者的生存情况。观察记录两组患者不良反应，主要包括患者用药过程中可能出现的头晕头痛、注射部位皮肤不适，高血糖等。

2 结果

2.1两组患者疗效对比经过7 d的治疗，研究组患者的总有效率(75.00%)高于对照组(52.50%)，两组患者疗效之间比较差异有统计学意义(χ2=7.23，P=0.03)。见表1。

表1 两组患者疗效对比[n(%)]

2.2两组患者症状改善情况对比经过7 d的治疗，发现研究组患者的腹痛缓解时间(1.91±0.88)d、脱离呼吸机时间(3.31±0.37)d、肠道恢复时间(2.61±0.78)d、血液淀粉酶恢复时间(3.33±0.39)d明显小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者症状改善情况对比

2.3两组血清sTREM-1及尿液CAPAP水平对比治疗前，两组血清sTREM-1及尿液CAPAP阳性率之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，经过7 d的治疗，所有患者的血清sTREM-1及尿液CAPAP阳性率均有所下降,差异有统计学意义(P<0.05)，研究组患者的血清sTREM-1[(53.11±8.54)pg/mL]及尿液CAPAP阳性率(7.5%)显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者血清sTREM-1及尿液CAPAP水平比较

2.4两组患者凝血功能对比观察治疗前两组APTT、PT指标差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者APTT、PT治疗后均明显下降，且研究组患者治疗7 d后的APTT、PT明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者凝血功能比较

2.5两组患者生存情况对比观察对入组患者展开病情跟踪观察，经过1年的随访，两组患者均未发生失访。研究组患者的病死率(15.00%)明显低于对照组(35.00%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者生存情况对比观察[n(%)]

2.6两组患者不良反应对比两组患者头晕头痛、注射部位皮肤不适、高血糖等不良反应的发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组患者不良反应比较[n(%)]

3 讨论

重症胰腺炎患者较高的病死率已经成为严重影响患者生命安全的重要原因之一[9]。胰腺炎患者是由于患者胆道疾病或胰胆管压力过高造成胆汁进入胰腺，进而造成胰蛋白酶被激活，从而导致患者胰腺组织的自我消化，形成一系列的临床症状[10]。在疾病的进展过程中，炎性反应的级联式反应是胰腺炎患者进展的重要原因之一，通过对患者的胰蛋白酶、糜蛋白酶、前弹性蛋白酶等胰脏酶类物质大量激活，造成患者的胰腺出血甚至凝固性坏死[11]。此类炎性反应因子随着丰富的血运到达全身，造成患者溶酶体膜及线粒体膜的大量破坏，最终影响细胞的呼吸和产能作用，进而造成全身器官的缺氧性坏死甚至衰竭[12]。

临床上对于重型胰腺炎患者的治疗主要可以分为手术治疗和非手术治疗，手术治疗过程中，由于应激反应较为强烈，患者炎性因子大量分泌，加重疾病的进展[13]，所以，在临床治疗中，没有达到手术治疗指征，一般建议患者进行保守治疗，生长抑素是一种人体消化系统中普遍存在的肽类激素，主要抑制胰腺相关激素的分泌，减少患者胰蛋白酶分泌对患者胰腺损伤，同时泮托拉唑作为一种新型的质子泵抑制剂，对于患者的HK-ATP酶的抑制具有选择性抑制作用，通过有效改善患者胃肠道酸碱平衡，抑制患者胰腺分泌胰蛋白酶，进而达到治疗的目的[14]。两种药物在重症胰腺炎患者中的联合使用，通过对患者胰腺细胞炎性反应的大幅降低及胃肠道酸碱平衡的快速恢复，降低患者休克，纠正呼吸，改善大脑组织损伤，对于患者的预后具有积极的治疗意义。

本研究中，研究组患者治疗后的血清sTREM-1水平及尿液CAPAP阳性率均明显低于对照组，分析认为，血清sTREM-1及尿液CAPAP均为胰腺腺泡细胞胰蛋白酶原-1及胰蛋白酶原-2的原型，在重症胰腺炎患者的治疗中，以上两种指标的降低，对于整体治疗具有推进作用[15]。本研究使用的生长抑素能够有效控制胰腺腺泡细胞胰蛋白酶原-1及胰蛋白酶原-2的分泌，降低胰蛋白酶水平，减少患者胰腺组织的自我消化及水肿，同时，使两种胰蛋白酶的前体物质降低进入体循环概率，进而达到改善临床症状目标。泮托拉唑作为胃酸抑制剂，在生长抑素对患者胰腺炎性反应有效控制的同时，细胞HK-ATP通道被明显抑制，肾脏对于尿液CAPAP的滤过作用加强，尿液中的CAPAP阳性率明显降低，对于患者的预后具有积极的意义[16]。陈曦等[17]在胃酸抑制剂和生长抑素联合使用对重症胰腺炎患者的治疗研究中提到，两种药物的联合使用，有效降低患者血清白细胞介素-8、白细胞介素-6及肿瘤因子等炎性反应因子，提高重症胰腺炎治疗效果，与本文相互印证。通过不良反应观察，患者联合使用生长抑素及泮托拉唑，与常规治疗相比，患者不良反应之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示两种药物的联合使用，其安全性较好。