卡维地洛联合曲美他嗪治疗高血压伴慢性心衰疗效观察

2019-12-26王英壮陈桃玉

国际检验医学杂志 2019年24期

王英壮，陈桃玉

(北京市东城区第一人民医院急诊科，北京 100075)

高血压性心脏病属于一种常见疾病，其发病主要是因为血压长期过高，导致心脏压力负荷持续增加，使左室肥大，最终导致心力衰竭。高血压性心脏病犯病率逐年上升，而且发病的人群逐渐趋于年青化，但高血压知情率、治愈率和控制率均较低[1]。临床一般使用抗心衰药品来治疗高血压伴慢性心力衰竭患者，但是使用不同抗心衰药物会出现不同的的临床效果，其中，使用卡维地洛联合曲美他嗪药品具有突出优势[2]。卡维地洛作为非选择性β-受体阻滞剂，能够改进心血管功能；选择性脂肪酸β氧化的线粒体酶-长链3-酮酰辅酶A-硫解酶抑制剂曲美他嗪可以维护心肌细胞功能，加强心肌细胞对缺血缺氧耐受性[3]。两者联合可以治疗高血压伴慢性心衰，本文旨在研究卡维地洛联合曲美他嗪对高血压伴慢性心衰患者血清炎性指标和心衰标志物水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2016年3月至2017年3月于本院就诊95例高血压伴慢性心力衰竭患者资料，根据患者临床资料分为对照组(n=45)和观察组(n=50)。纳入标准：(1)遵循高血压及慢性心力衰竭有关诊断标准[4-5]：血压控制140/90 mm Hg，检查显示左心室增大，射血分数<45%；(2)患者资料完整无缺失。排除标准：(1)脑血管、肝肾和心肺等身体重要组织器官病变患者；(2)患有精神、免疫、血液等系统疾病患者；(3)合并其他妊娠并发症者；(4)于本次观察前四周内无手术史和外伤史；(5)排除近期服用过醛固酮受体拮抗剂等影响疗效判断的药品。观察组50例，男∶女=13∶12，年龄50～70岁，平均年龄(62.7±3.6)岁，病程8～15年，平均病程(8.42±2.63)年；心功能分级(NYHA分级)：Ⅱ～Ⅲ级35例，Ⅳ级l5例。对照组45例，男∶女=8∶7，年龄60～75岁，平均年龄(65.8±2.5)岁，病程10～21年，平均病程(6.13±2.53)年。NYHA分级：Ⅱ～Ⅲ级32例，Ⅳ级13例。观察组和对照组的年龄、性别和吸烟等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法在本研究中，所入选的95例患者入院后，医护人员对其采用相同常规手段进行诊治。对照组采用卡维地洛治疗，患者每日口服卡维地洛(海南碧凯药业有限公司；国药准字H20020218，规格10 mg/片)，用法：对心功能Ⅳ级患者，初始服药量3.125 mg/次，2次/日；心功能Ⅲ级患者，初始服药量6.25 mg/次，2次/日；对心功能Ⅱ级患者，起始服药量12.5 mg/次，2次/日；每服用4周调整剂量一次，剂量加倍，直到最终服药量25 mg/次，2次/日。观察组采用卡维地洛与曲美他嗪结合治疗，具体措施为：观察组在对照组处理基础上，口服曲美他嗪(苏州长征-欣凯制药有限公司；国药准字H20057852，规格：20 mg/片)20 mg/次，3次/日，出院后持续服药，疗程均为6个月。

1.3检测方法观察两组患者治疗后临床疗效，血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、脑利钠肽(BNP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平，各指标受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析，不良反应，同时随访记录患者1年内发生主要不良心血管事件(MACE)情况。临床疗效情况：显效：心功能改善至Ⅰ级或改善2个级别；有效：心功能改善1个级别但未达至Ⅰ级；无效：患者心功能无明显改善。总有效率=显效率+有效率。血清生化水平：取治疗前后患者清晨空腹静脉血，置于抗凝试管中，于4 ℃ 3 000 r/min离心10 min，取上清，于-80 ℃冰箱保存，待测。血清hs-CRP水平采用免疫比浊法测定，血清BNP水平采用化学发光法测定和血清MMP-9的水平采用双抗体夹心酶联免疫法测定。3种指标检测均严格按照试剂盒上说明书进行，且由专人操作完成。观察两组服药后不良反应发生情况，不良反应包括头昏、心悸、乏力和面色潮红。

2 结果

2.1两组患者治疗后临床疗效比较治疗后观察组总有效率为92%，对照组总有效率为80%，差异有统计学意义(χ2=4.44,P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较[n(%)]

2.2两组患者治疗前后血清hs-CRP、BNP、MMP-9水平比较治疗后患者血清hs-CRP、BNP、MMP-9水平下降，差异有统计学意义(P<0.05 )；观察组治疗后血清 hs-CRP、BNP和MMP-9水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05 )，见表2。

2.3ROC曲线分析 ROC曲线显示，hs-CRP、BNP和MMP-9界值分别为7.65 ng/L、325 ng/L、389 pg/L，见图1。

2.4治疗后不良反应发生率观察组患者出现头昏1例(2%)、乏力3例(6%)，面色潮红1例(2%)。对照组患者出现头昏12例(26.7%)，心悸7例(15.6%)，12例(26.7%)，面色潮红9例(20%)。观察组不良反应发生率(10%)低于对照组(88.9%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后血清hs-CRP、BNP、MMP-9水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与治疗后对照组比较，#P<0.05

图1 hs-CRP、BNP和MMP-9 ROC曲线

2.5随访纳入患者1年内发生主要不良心血管事件(MACE) 患者MACE情况随访时间选取了6个月和1年两个时间点，观察组治疗6、12个月后再住院率比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)；两组间心血管病死率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 随访纳入患者1年内发生主要不良心血管事件情况[n(%)]

注：与相同时间点对照组比较，*P<0.05

3 讨论

在心血管内科，高血压伴慢性心衰是一种常见疾病，魏艺等[6]通过临床实践研究发现，该病发病后病情严重威胁患者健康且极易发病，而且高血压伴慢性心衰患者极难救治，存活率很低。临床上对高血压伴慢性心衰治疗主张积极有效修复患者心肌细胞，以达到逐渐改善患者心脏功能目的。过去治疗心力衰竭患者的手段只能对患者各临床症状进行控制，在提高临床病愈率和存活率等方面还不甚令人满意[7-8]。

目前，临床治疗慢性心力衰竭多以抗心衰药物为主。作为一种新的非选择性阻滞剂，卡维地洛可以阻断α1受体和β(β1、β2)受体，达到机体心室肌重塑得到抑制，机体心肌不能快速重构目的[9]。曲美他嗪是一种用于治疗慢性心衰的重要药物，其可以有效减少血管阻力，调节患者血液循环，减少氧气消耗量；结合卡维地洛调节心律失常、促进血管扩张的作用[10]。杨婷等[11]研究发现曲美他嗪联合卡维地洛治疗慢性心力衰竭可提高临床疗效，保护心肌抵抗炎症，从而有效改善心功能。本研究中，两种药物结合使用，观察组总有效率(92%)相对于对照组总有效率(80%)有明显优势；观察组治疗后不良反应发生率和再住院率均低于对照组，提示两种药物联用治疗高血压并心衰疗效和安全性均较好，加用曲美他嗪疗效显著可能是由于两者联用改善了心肌能量储存能力，患者心肌细胞对氧气利用能力改善，细胞凋亡减少，内皮细胞功能改善，心衰相关症状缓解[12]。

高血压伴有心力衰竭发展过程受多种综合因素影响，细胞因子及神经内分泌物质始终参与其中对其进行调节。本研究中治疗后观察组患者hs-CRP、BNP显著低于对照组患者，这种结果可能是由于加用曲美他嗪后阻断了肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，有效缓解了细胞膜损伤，hs-CRP分泌减少[13]；治疗后患者病变状态下一种代替补偿和自我保护作用减弱，所以患者BNP基因表达、合成和分泌量变大状态被改善，BNP水平下调[14]。本研究中，治疗后观察组MMP-9水平显著低于对照组，其可能是观察组患者不良反应发生及再住院率优于对照组患者原因之一，观察组患者经治疗后细胞外基质(ECM)降解减少，粥样斑块内血管生成减慢，诱导VEGF表达下降，炎性反应减弱，患者体内MMP-9水平下降[15]，ROC曲线显示，hs-CRP、BNP和MMP-9界值分别为7.65 ng/L、325 ng/L、389 pg/L，治疗后观察组各指标水平均低于其对应截断值，表明卡维地洛和曲美他嗪能够有效降低心衰患者体内炎性反应并改善患者心衰状态。但本研究还存在局限性：回顾性调查研究病例数较少，还需扩大研究对象，进行前瞻性、多中心分析；卡维地洛和曲美他嗪对高血压伴慢性心衰调节机制还需要大量的样本进行研究。