短期胰岛素强化治疗对初诊老年2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

陈伟伟,王玉芬,车琦

(中国人民解放军总医院第三医学中心原首保临床部，北京 100039)

糖尿病是由胰岛素分泌和(或)作用缺陷引起的一组慢性代谢性疾病。老年糖尿病具有病情复杂，对低血糖感知及耐受差等特点。研究[1-2]表明，初诊中青年糖尿病患者进行短程的胰岛素强化治疗可改善胰岛β细胞功能，但对于初诊老年2型糖尿病患者，胰岛素强化治疗对其胰岛素β细胞功能的影响，以及安全性如何尚未明确。本研究探讨胰岛素强化治疗在初诊老年2型糖尿病患者中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2017年1月至2018年12月我院新诊断的老年2型糖尿病患者80例。将入组的80例患者按照随机数字表法分为胰岛素强化治疗组(A组)和口服降糖药物治疗组(B组)各40例，所有患者对治疗方法知情自愿，本研究方案经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合1999年WHO糖尿病诊断和分型标准；(2)初次诊断时年龄≥60岁，未接受过任何药物降糖治疗；(3)空腹血糖≥11.1 mmol/L，和(或)糖化血红蛋白(HbA1c)≥9.0%，病程≤12个月。排除1型糖尿病、严重感染、糖尿病酮症酸中毒、高渗高血糖综合征、严重心脑血管合并症、甲状腺功能亢进症、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、酗酒等。

1.3 研究方法 治疗前分别测定两组空腹血糖、馒头餐2 h血糖、HbA1c、空腹胰岛素、空腹C肽，测量身高、体质量，并计算β细胞胰岛素分泌指数(HOMA-IS)、β细胞胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体质指数(BMI)。

入选患者在饮食控制和适当运动的基础上，A组给予三餐前5 min皮下注射门冬胰岛素[诺和诺德(中国)制药有限公司生产]、晚十点皮下注射甘精胰岛素[赛诺菲(北京)制药有限公司生产]；B组给予二甲双胍为基础药物，疗效不满意者加用格列齐特或阿卡波糖。两组每天检测空腹、三餐后2 h及睡前的末梢毛细血管血糖(采用强生稳豪血糖仪)，根据血糖值调整胰岛素剂量或口服降糖药物剂量或种类。

以空腹血糖<7.0 mmol/L、餐后2 h血糖≤10 mmol/L，为血糖控制目标。达标后维持降糖方案继续治疗1月，停药24 h，再次检测两组空腹血糖、馒头餐2 h血糖、HbA1c、空腹胰岛素、空腹C肽，身高、体质量，并计算HOMA-IS、HOMA-IR、BMI。

以血糖水平≤3.9 mmol/L为低血糖诊断标准，低血糖发生率=发生低血糖次数/各组病例数。

1.4 检测方法 检测前禁食12 h，禁饮8 h，抽取空腹静脉血。将含100 g面粉的馒头在10 min内吃完，从吃第1口开始计时，2 h抽取餐后静脉血。分离血清，于-20 ℃冰箱保存。

HbA1c采用高效液相色谱法测定，空腹胰岛素采用电化学发光免疫法测定，空腹C肽采用放射免疫法测定。

2 结果

2.1 基线指标比较 A组男24例、女16例，B组男23例、女17例，两组性别差异无统计学意义(χ2=0.052，P=0.820)；A组年龄(69.4±5.80)岁，B组年龄(69.5±4.45)岁，两组年龄差异无统计学意义(t=0.087，P=0.931)。

2.2 治疗前后各项检测指标比较 组间比较：治疗前，两组各项指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，A组馒头餐2 h血糖较B组降低，空腹胰岛素、HOMA-IS较B组增高(P<0.05)，B组治疗后HOMA-IR较A组降低(P<0.05)，差异均有统计学意义，A组与B组治疗后空腹血糖、空腹C肽、HbA1c、BMI变化差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后各项指标比较

注：A组为胰岛素强化治疗组，B组为口服降糖药物治疗组；HOMA-IS为胰岛素分泌指数，HOMA-IR为胰岛素抵抗指数，BMI为体质指数

组内比较：各组治疗后空腹血糖、馒头餐2 h血糖、HOMA-IR、HbA1c较治疗前降低，空腹胰岛素、空腹C肽、HOMA-IS较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)，BMI治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.3 低血糖发生率和血糖达标时间比较 两组治疗过程中低血糖发生率分别为7.5%、5.0%(A组3例，B组2例)，差异无统计学意义(P>0.05)。A组血糖达标时间(10.30±1.72)d，B组血糖达标时间(17.90±3.85)d，两组比较差异有统计学意义(t=11.399，P<0.001)。

3 讨论

中国老年2型糖尿病患者存在胰岛素起始治疗时机晚、胰岛β细胞功能衰退显著、半数以上接受治疗的患者长期血糖不达标等特点。大量研究证实，2型糖尿病患者早期给予强化治疗，良好控制血糖，部分患者可达到长期血糖缓解[3-5]。

本研究发现，新诊断的老年2型糖尿病患者，HOMA-IS降低，经胰岛素强化治疗或口服药物降糖治疗后，患者HOMA-IS均升高，提示胰岛素强化治疗或口服药物降糖治疗均可不同程度地改善胰岛素β细胞功能。相较于口服降糖药物治疗，胰岛素强化治疗组的患者血糖达标更快、控制更满意，HOMA-IS回升明显，表明胰岛素强化治疗可以更快更好地改善血糖，胰岛素分泌质量的改善更加明显，这与既往多个实验结果相符[2,6-7]。

本研究亦发现，治疗前患者HOMA-IR明显升高，经胰岛素强化治疗或口服降糖药物治疗后，HOMA-IR下降明显，表明胰岛素强化治疗及口服降糖药物治疗均可改善老年2型糖尿病患者胰岛素抵抗。

由于老年糖尿病患者存在低血糖感知、耐受差，认知功能减低，血糖波动大等特点，导致胰岛素强化治疗在老年糖尿病患者中应用并不广泛。然而1日4次的胰岛素降糖方案将全天的剂量分多次注射，剂量分配更合理，调整更精细且简单，更适合血糖控制差、血糖波动大的患者[8]。本实验结果显示，使用胰岛素强化治疗组与口服降糖药物治疗组相比，两组的低血糖发生率差异无统计学意义，表明短期的胰岛素强化治疗并不会增加低血糖风险。