多西他赛联合铂类药物治疗晚期卵巢癌的效果观察

胡萍

萍乡市人民医院妇科，江西 萍乡 337000

目前，临床上对于晚期卵巢癌患者多采取以化疗为主的综合治疗，比如：肿瘤细胞减灭术联合以铂类药物为主的一线化疗方案等。然而，晚期卵巢癌患者经一般综合治疗后，多数患者存在复发情况，不得不面对再次化疗，半年以上者其中以多西他赛联合铂类药物为主要化疗方案[1]。然而，关于应用何种铂类药物，医学界尚无一致意见。为证明晚期卵巢癌化学治疗最佳方案，笔者特进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料纳入晚期卵巢癌患者60例，纳入时间：2015年1月至2018年12月。纳入标准：①经手术病理检查等明确诊断为卵巢癌，且TNM分期[2]提示为Ⅲ～Ⅳ期；②年龄在18岁以上；③预计生存期在半年以上。排除标准：①合并原发性脏器功能障碍者；②对多西他赛、顺铂以及洛铂等过敏；③中途出现严重并发症或者不良反应中断治疗者。

将上述样本按化疗方案不同分成对照组、研究组，均30例。其中，对照组：年龄为41～72岁，平均年龄为(51.72±3.67)岁；分化程度：低分化癌18例，中分化癌7例，高分化癌5例；研究组：年龄为42～71岁，平均年龄为(51.88±3.29)岁；分化程度：低分化癌19例，中分化癌6例，高分化癌5例。两组患者上述临床资料相匹配(P＞0.05)，可作对比。

1.2 治疗方法对照组：采取多西他赛联合顺铂方案，即在化疗第1天取70mg/m2多西他赛注射液(批准文号：国药准字号H20 020543；生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司；规格：0.5mL:20mg/支或批准文号：国药准字号H20 041129；生产企业：齐鲁制药有限公司；规格：1mL:40mg/支)进行静脉滴注给药，每日静滴4h；在化疗第2天取75mg/m2顺铂注射液(批准文号：国药准字H20 040813；生产企业：江苏豪森药业股份有限公司；规格：6mL:30mg)进行静脉滴注或腹腔给药，21d为一个化疗周期，共6～8个疗程。

研究组：采取多西他赛联合洛铂方案，即在化疗第1天取70mg/m2多西他赛注射液进行静脉滴注给药，每日静滴1h；在化疗第2天取30mg/m2洛铂注射液(通用名称：注射用洛铂；生产企业：海南长安国际制药有限公司；规格：50mg；批准文号：国药准字H20050308)进行静脉滴注或腹腔给药，21d为一个化疗周期，共6～8个疗程。

1.3 观察指标

(1)患者化疗总疗程结束4周后，进行体检、CA125、影像学检查等，并根据检查结果，评估其近期化疗效果：①CA125降至正常，影像学检查未见明显病灶，且维持4周以上，视为完全缓解；②CA125下降缓慢，基本接近正常，影像学检查提示病灶较前明显缩小，视为部分缓解；③CA125下降后又上升，影像学检查提示病灶较前无变化或增大，视为病变进展。近期化疗有效率=(完全缓解+部分缓解)/总人数×100%。

(2)统计两组患者不良反应发生率，主要包括中性粒细胞、血小板减少、恶心呕吐、疲乏等，按世界卫生组织对化疗不良反应程度的分级：0～Ⅳ级，统计各组患者Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率差异。

1.4 统计学方法SPSS20.0统计学软件包，计数资料用(例/%)表示，进行t检验，P＜0.05，表示有统计学差异。

2 结果

2.1 观察两组患者近期化疗效果研究组患者近期化疗有效率与对照组相比无统计学差异(P＞0.05)，详见表1。

表1 两组患者近期化疗有效率比较(例/%)

2.2 观察两组患者不良反应发生率研究组的Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率低于对照组(P＜0.05)，详见表2。

表2 两组患者Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率比较(例/%)

3 讨论

晚期卵巢癌作为一种妇科严重恶性肿瘤，女性生殖道恶性肿瘤中位居第三，发病率高达22.9%，可谓女性常见恶性肿瘤。经调查研究发现[3]，70%卵巢癌患者在首次就诊时已经进展至晚期，5年生存率仅为30%，预后较差。卵巢癌浸润性较高，且生长速度快，容易早期转移，早期临床表现不具备典型性，因而绝大多数患者发现时已经进展至Ⅲ～Ⅳ期，死亡率较高[4]。现阶段，临床医师对于晚期卵巢癌患者主要采取姑息性化疗手段，以缓解临床症状、控制病情、提高人们生活质量、延长生存期为目标。

自上世纪九十年代初期，紫杉醇联合顺铂方案的应用提高了卵巢癌化疗有效率，并逐渐成为一线化疗方案，但该方案存在严重的神经毒性作用，导致其应用受限[5]。多西他赛作为一项新兴化疗药物，是在紫杉醇基础上，通过改造结构而制成的第二代紫杉烷类、半合成抗肿瘤药物，抗癌谱类似紫杉醇，其作用机制为：促进微管蛋白聚合、阻止微管解聚、在G2期和M期阻止癌细胞扩散，最终抑制癌细胞增殖、有丝分裂过程。近几年来，经大量临床研究发现，多西他赛在多种肿瘤化疗中效果均优于紫杉醇。因此，多西他赛联合铂类药物化疗方案成为临床治疗晚期卵巢癌的首选化疗方案，然而究竟应用何种铂类药物，顺铂或是洛铂，有待验证。其中顺铂属于铂类金属络合物，作用靶点是DNA，可干扰癌细胞DNA复制。而洛铂属于第3代铂类药物，其作用机制同第一代顺铂和第二代卡铂一样，属于细胞周期、非特异性药物，可引起DNA链内、DNA链间之间交链，破坏癌细胞DNA因子，阻碍螺旋解链，最终干扰肿瘤细胞DNA合成[6]。二者均可与多西他赛联合用于卵巢癌化学治疗中，为证明其应用效果差别，笔者特开展本次分组对照试验，而结果表1提示两种化疗方案在晚期卵巢癌化疗中效果基本相当。同时，还从安全性方面分析二者差异，多西他赛联合铂类药物方案所致不良反应比较普遍，因而本次选取Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率进行比较，结果显示晚期卵巢癌患者选取多西他赛联合洛铂方案，更容易耐受不良反应，安全性相对较高。

综上所述，多西他赛联合洛铂方案用于晚期卵巢癌化疗中效果确切，安全性较高，推荐应用。