益气除弊通络方联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变临床观察

刘元君 张明英 黄菲

[摘要] 目的 评价益气除痹通络方联合硫辛酸干预糖尿病周围神经病变气阴两虚夹瘀证的临床疗效。方法 选择2017年3月—2019年3月该院收治的56例DPN患者，按治疗组和对照组各28例进行随机分配，两组均给予糖尿病饮食指导及降糖基础治疗。对照组单用硫辛酸治疗，治疗组以硫辛酸加用自拟除痹通络方口服治疗，两组疗程均为两周。观察两组患者治疗前后中医证候疗效、神经症状评分（NSS）、密歇根积分（MDNS）、血糖、血脂水平等指标的变化情况。结果 治疗组总有效率89.3%，对照组总有效率67.9%，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后NSS、MDNS均有所降低，但治疗组较对照组降低更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前后及治疗后血糖、血脂比较均差异无统计学意义（P>0.05）。结论 益气除痹通络方联合硫辛酸比单用硫辛酸治疗更能提高糖尿病周围神经病变患者的临床疗效，症状改善更为明显，值得推广引用。

[关键词] 糖尿病周围神经病变;气阴两虚夹瘀;除痹通络方;硫辛酸

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2019）11（a）-0182-03

糖尿病周围神经病变（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是糖尿病常见的并发症，临床表现为对称性肢体麻木、疼痛和烧热感等，少数患者疼痛难忍，严重影响生活。早期症状隐匿，却成为糖尿病足的风险之一。目前认为[1]其发病机制与遗传、神经缺血缺氧、氧化应激、多元醇旁路活跃、糖基化终末产物和蛋白激酶C增加有关，其他还涉及γ-亚麻精酸及生长因子缺乏等。治疗以纠正代谢紊乱和营养神经为主，缓解率较低。该研究以2017年3月—2019年3月收治的56例患者为对象，采用益气养阴、化瘀通痹之法，方选自拟益气除痹通络方，治疗DPN中气阴两虚夹瘀患者，取得良好疗效，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

所有病例来自于在该院住院的DPN患者，共56例，随机分为两组。治疗组28例，男15例，女13例，年龄52～68岁，平均（59.54±4.62）岁，糖尿病病程5～17年，平均（8.86±3.69）年;对照组28例，男13例，女15例，年龄54～65岁，平均（58.59±3.94）岁，糖尿病病程6～15年，平均（9.03±2.76）年;两组患者治疗前的基线数据比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2  诊断标准

DPN西医诊断标准参照《中国 2 型糖尿病病防治指南》[2]：①明确的糖尿病病史;②在诊断糖尿病时或后出现的神经病变;③针刺痛觉、振动觉、压力觉及踝反射中任一项异常;④排除其他病因引起的神经病变。

中医辨证标准参考参照《糖尿病中医防治指南》[3-4]中证属气阴两虚夹瘀者，症见咽干口燥，口渴多饮，气短懒言，形体消瘦，自汗盗汗，五心烦热，心悸失眠，腰膝酸软，肢体麻木或疼痛，舌红少津，苔薄白有瘀斑或舌下青筋显露，脉弦细或涩。

1.3  纳入标准

①符合DPN西医诊断标准及中医气阴两虚夹瘀证辨证标准;②年龄18～70岁;③签署知情同意书。

1.4  排除标准

①年龄<18岁或>70岁;②1年内有心梗、恶性高血压、脑血管意外等危重症;③1个月内感染史或糖尿病酮症酸中毒、严重糖尿病足坏疽者;④妊娠及哺乳期妇女;⑤其他病因引起的神经病变。

1.5  治疗方法

两组均给予糖尿病饮食指导及降糖基础治疗。对照组：单用硫辛酸，用法：600 mg+生理盐水250 mL静滴，避光，1次/d。治疗组：600 mg+生理盐水250 mL静滴，1次/d，联合自拟除痹通络方（组成：生黄芪20 g，丹参15 g，白芍10 g，生地10 g，川芎10 g，地龙10 g，桃仁10 g，红花6 g），1剂/d，水煎服，早晚各1次。

兩组均治疗2周后观察疗效。

1.6  观察指标与评判标准

观察两组治疗前后的中医证候疗效、神经症状评分（NSS）、密歇根评分（MDNS）、血糖、血脂及不良反应。

中医证候疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]。显效：症状体征积分减少率≥70%;有效：症状体征积分减少率≥30%而<70%;无效：症状体征积分减少率<30%。治疗前后各计1次。

1.7  统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计量资料用（x±s）表示，行t检验，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗前后中医证候疗效比较

治疗组总有效率89.3%，对照组总有效率67.9%，治疗组总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者治疗前后神经症状评分（NSS）、密歇根评分（MDNS）比较

与该组治疗前相比，两组患者治疗后NSS及MDNS均降低，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗组较对照组降低更明显。见表2。

2.3  两组患者治疗前后空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 hPG）、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）水平比较

治疗前后组内比较及治疗后组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4  安全性观察

治疗期间治疗组患者均未出现皮肤过敏、胃肠道不适等不良反应。

3  讨论

目前认为[5]DPN重要机制之一为高糖造成血管内皮功能受损导致外周神经纤维缺血缺氧和功能障碍。中医学并无DPN病名，根据其临床表现归属于“消渴病痹证”范畴。《糖尿病中医防治指南》提到“气不至则麻”“血不荣则木”，认为该病乃因消渴日久、耗伤气阴、后期气血阴阳亏虚、不能推动血液运行而致瘀血阻络。

近年来运用自拟益气除痹通络方治疗该病气阴两虚夹瘀证患者，取得较好疗效。方中黄芪补气行血，祛瘀不伤正，符合清代医家王清任“瘀血说”中补气活血的主张，为君药;生地清热凉血、养阴生津，与黄芪配伍气阴双补，为臣药;川芎走而不守，通络脉止痹痛，为佐药;丹参既清虚热，又活血通痹;白芍滋阴养血缓急止痛;地龙善走窜入络;桃仁、红花活血化瘀，通络止痛。八药合用，共奏益气养阴、活血通络之效。现代药理学研究显示[6]，生黄芪、川芎可改善微循环、减轻氧化应激对神经组织的损伤;丹参[7]可抑制血小板聚集，改善血液流变学;生地能明显抑制高血糖状态下蛋白质的非酶糖基化;地龙[8]能显著降低家兔的全血高低切黏度，对抗血栓形成，该研究显示，自拟益气除痹通络方能缓解DPN患者症状，降低密歇根评分，且口服过程中无明显不良反应。清代医家叶天士在《临证指南医案》中提出“久病入络”“久痛入络”的千古名论，现代也有多项研究证实活血化瘀类中药能改善血液流变学、对抗自由基。因此，该研究认为中西医结合治疗能获得多通路改善作用，值得临床推广，但具体的作用机制则需要更多基础研究来阐明。

[参考文献]

[1]  Pop-Busui R，Boulton AJ，Feldman EL，et al.Diabetic neuropathy：A position statement by the American Diabetes Association[J]. Diabetes Care，2017，40（1）：136-154.

[2]  中华医学会.中国2型糖尿病防治指南[M].北京：中华糖尿病杂志，2018，10（1）：4-67.

[3]  Hirakawa Y，Tanaka T，Nangaku M.Mechanisms of metabolic memory and renal hypoxia as a therapeutic target in diabetic kidney disease[J].J Diabetes Investing，2017，8（3）：261-271.

[4]  郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：234-237.

[5]  Sun PC，Kuo CD，Chi LY，et al.Microcirculatory vasomotor changes are associated with severity of peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes[J].Diab Vasc Disres，2016， 10（3）：270-276.

[6]  Tang Y，Li SL，Li SN，et al.Screening and isolation of potential lactate dehydrogenase inhibitors from five Chinese medicinal herbs： Soybean， Radix Pueraria， Flos Pueraria， Rhizoma Belamcandae，and Radix Astragali[J].J Sep Sci，2016，39（11）：2043-2049.

[7]  張华，邱镇，李国转，等.丹参（ 冻干） 粉针的临床应用进展[J].中国现代药物应用，2017（6）：186-189.

[8]  张玉，董文婷，霍金海，等.基于UPLC-Q-TOF-MS技术的广地龙化学成分分析[J].中草药，2017，48（2）：252-262.

（收稿日期：2019-08-08）