益气健脾化积方对晚期结肠癌患者免疫功能和生活质量的影响

董琴晖 金剑英 朱 健 郭群依

结肠癌为临床上常见的消化道恶性肿瘤，化疗并发症发生率高。研究证明，中医药辅助化疗可减轻化疗药物的损伤，增强机体对化疗药物的敏感性[1-3]。中医认为，晚期结肠癌的病因病机较为复杂，总属“正虚邪实”之证，即正气亏虚为其本，气滞血瘀为其标。益气健脾化积方具有健脾益气、祛邪消积的治疗作用，在辅助治疗胃癌上有显著成效[4-5]。本研究旨在探讨益气健脾化积方对晚期结肠癌的近期临床疗效、免疫功能和生活质量的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2013 年1 月—2018 年1 月期间浙江省台州医院收治的晚期结肠癌患者80 例，并按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组40 例。并记录患者的性别、年龄、卡氏功能状态评分（KPS 评分）和病理分期。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，所有患者皆签署知情同意书。

1.2 诊断标准（1）参考《中国早期结直肠癌及癌前病变筛查与诊治共识》对结肠癌的诊断标准[6]，同时经过结肠镜和病理组织活检确诊为晚期结肠癌；（2）TNM 分期属于Ⅲ～Ⅳ期 [美国癌症联合委员会（AJCC）/国际抗癌联盟（UICC）结直肠癌TNM 分期系统][7]；（3）所纳入患者的中医证候符合气虚血瘀证，参照文献[8]中的证候诊断标准[8]。

1.3 纳入标准（1）符合上述诊断；（2）未经过化学药物治疗或者免疫治疗；（3）KPS 评分＞60 分[9]；（4）未发生远处转移；（5）预计生存期可超过3 个月；（6）服从课题安排的患者。

1.4 排除标准（1）对化疗药物过敏；（2）合并脏器功能不全的患者；（3）合并患有其他恶性肿瘤的患者；（4）患有自身免疫性疾病的患者；（5）放弃、失访或不配合治疗；（6）后天获得性免疫缺陷患者；（7）对本方中药物过敏患者。

2 方 法

2.1 治疗方法（1）对照组采用FOLFOX6 方案进行化疗。奥沙利铂（赛诺菲圣德拉堡民生制药，批号B1301081-B1812011，规格：50mg/支），以85mg/m2的浓度将其溶于500mL 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注2～6h，第1 天。亚叶酸钙（珠海同益制药有限公司，批号B1302042-B1811121，规格：100mg/支），以400mg/m2的浓度将其溶于250mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注2h，第1 天。氟尿嘧啶（山西普德药业有限公司，批号B1304045-B1812101，规格：250mg/支），先以400mg/m2的浓度将其溶于20mL 0.9%氯化钠溶液中静脉推注，第1 天，然后以2400mg/m2剂量，将其配置成容量共230mL 的化疗泵中维持泵入46h。该治疗方案以每2 周为1 个周期，治疗4 个周期。（2）观察组在对照组的基础上，给予益气健脾化积方颗粒剂治疗（北京康仁堂药业有限公司），益气健脾化积方组方：党参、炙黄芪各15g，炒白术10g，石见穿、白花蛇舌草各30g，莪术、三棱、炒白芍、法半夏各10g，陈皮6g，当归10g，炙甘草5g。从化疗前1 周至化疗结束连续服用，1 天1 剂，早晚餐后30min 服用。

2.2 观察指标

2.2.1 免疫功能检测 患者治疗前后，在清晨空腹情况下，分别抽取3mL 静脉血，一管室温静置20min使其凝固，然后以2800r/min，离心20min，以分离血清；另一管利用抗凝管，静置30min，取血清和下层红细胞之间的分层处血液500μL，用作分析免疫细胞。分析患者血清中免疫球蛋白（IgA、IgM 和IgG）含量，采用速率散射比浊法分析，选取仪器为西门子BNII特种蛋白分析仪。利用BD 公司的流式细胞分析仪，分析血液中的CD4+、CD8+和CD4+/CD8+细胞水平。

2.2.2 生存质量评估 采用肿瘤患者生活质量评分表来评定患者生活质量[10]，满分60 分，得分越高，说明生存质量越好。得分≤20 分为生活质量极差，21～30 分为生活质量差，31～40 分为生活质量一般，41～50 分为生活质量较好，51～60 分为生活质量良好。

2.3 疗效标准 于治疗后，参照文献[11]，将近期临床疗效分为4 个等级：（1）完全缓解：病灶消失，且维持1 个月以上；（2）部分缓解：病灶总量缩小≥50%，且维持1 个月以上；（3）稳定：病灶总量缩小＜50%，或增大≤25%，且维持1 个月以上；（4）进展：病灶增大＞25%。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

2.4 统计学方法 应用SPSS 22.0 软件统计处理数据，计量资料以均值±标准差（）表示，采用t 检验，计数资料以例（率）表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组患者一般资料比较 对照组患者40 例，男23 例（57.50%），女17 例（42.50%），年龄（53.28±1.29）岁，KPS 评分（75.31±5.45）分；TNM 分期：III 期27 例（67.50%），IV 期13 例（32.50%）。观察组患者40 例，男24 例（60.00%），女16 例（40.00%），年龄（52.81±1.71）岁，KPS 评分（74.81±5.48）分；TNM 分期：III 期28 例（70.00%），IV 期12 例（30.00%）。两组患者在年龄、性别、KPS 评分和病理分期方面，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

3.2 两组患者治疗前后血免疫球蛋白水平比较 治疗前，两组患者血免疫球蛋白（IgA、IgM 和IgG）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血免疫球蛋白的水平较治疗前均升高（P＜0.05），且观察组较对照组升高更明显（P＜0.05），见表1。

表1 两组晚期结肠癌患者治疗前后血免疫球蛋白水平比较（）

表1 两组晚期结肠癌患者治疗前后血免疫球蛋白水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；对照组仅给予化疗治疗；观察组给予化疗联合益气健脾化积方治疗；IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G

3.3 两组患者治疗前后血免疫细胞相关指标比较治疗前，两组患者血免疫细胞相关指标水平（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血免疫细胞相关指标较治疗前均有所改善（P＜0.05），且观察组较对照组改善更明显（P＜0.05），见表2。

表2 两组晚期结肠癌患者治疗前后血免疫细胞相关指标水平比较（）

表2 两组晚期结肠癌患者治疗前后血免疫细胞相关指标水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；对照组仅给予化疗治疗；观察组给予化疗联合益气健脾化积方治疗

3.4 两组患者治疗前后生存质量评分比较 治疗前，两组患者生存质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组生存质量评分较治疗前均升高（P＜0.05），观察组治疗后生存质量评分高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组晚期结肠癌患者治疗前后生存质量评分（分，）

表3 两组晚期结肠癌患者治疗前后生存质量评分（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05；对照组仅给予化疗治疗；观察组给予化疗联合益气健脾化积方治疗

3.5 两组患者治疗前后近期临床疗效比较 治疗后，对照组患者完全缓解1 例（2.50%），部分缓解6例（15.00%），稳定11 例（27.50%），进展22 例（55.00%），总有效率17.50%（7/40）；观察组患者完全缓解2 例（5.00%），部分缓解14 例（35.00%），稳定13 例（32.50%），进展11 例（27.50%），总有效率40.00%（16/40），观察组患者近期临床疗效总有效率高于对照组（P＜0.05）。

4 讨论

晚期结肠癌患者中医辨属正气亏虚和气滞血瘀并见之证。中医认为，脾为气血生化之源，又为气机升降的枢纽，当人体患有恶性肿瘤时，人体脏腑不调，使得正气亏虚。机体正气亏虚，则气血运行较差，气血停滞而为“气虚瘀血”。此外，化学药物治疗的消化道副反应较大，临床上表现为恶心呕吐、不欲饮食和腹痛腹泻等症状。因此，需以“扶正祛邪”为治疗原则，扶助正气，补益气血，活血解毒，调理脏腑。本研究发现，益气健脾化积方对晚期结肠癌的近期临床疗效改善显著，同时可改善患者免疫功能和生活质量。益气健脾化积方为南京中医药大学刘沈林教授的经验效方，由香砂六君子汤、当归补血汤和三棱丸化裁而来，由党参、炙黄芪、炒白术、石见穿、白花蛇舌草、莪术、三棱、炒白芍、法半夏、陈皮、当归、炙甘草构成，具有健脾益气、活血、解毒和消积的功效。方中黄芪为君药，具有益气健脾、扶正祛邪的功效；党参和白术为臣药，二药可和胃益气，实脾胃，暖胃消谷，益津液，辅助君药共奏补中益气和健脾和胃的功效；当归、白芍、三棱、陈皮、法半夏、莪术为该方佐药，当归和白芍可养血益虚，活血化瘀，三棱、莪术、陈皮和法半夏可破血消积和理气化痰；石见穿和白花蛇舌草则可清热解毒、活血化瘀和散结消肿，亦是现代药理学研究证明，具有显著抗癌作用的药物，可明显抑制肿瘤细胞的增殖[12-13]。全方药物补中有泻、虚实同治，以补益为主，兼化积消瘀[5，8，14]。

本研究还发现，益气健脾化积方对晚期结肠癌患者免疫功能具有明显的改善作用。过往研究证明，香砂六君子汤可明显提高脾脏指数和CD3+、CD4+、CD8+细胞的作用，同时可促进机体免疫应答[15]；当归补血汤，可提高脾脏指数、胸腺指数，促进T 淋巴细胞的增殖，亦可提高NK 细胞的活性，从而全面调节机体免疫功能[16]。三棱丸亦有增强免疫功能的作用[17]。结合研究结果，推测益气健脾化积方通过提高脾脏指数、免疫细胞（CD3+、CD4+、CD8+）、胸腺指数和NK 细胞的活性，从而全面调节机体免疫功能的作用。益气健脾化积方对正气亏虚和气滞血瘀并见的晚期结肠癌患者的近期临床疗效、免疫功能和生活质量方面的改善作用显著。