来曲唑治疗乳腺癌的疗效及对患者子宫内膜的影响研究

杨锭洪 林长裕 黄晓龙

广东省普宁市人民医院，广东普宁 515300

乳腺癌是妇科常见恶性肿瘤，属激素依赖性疾病，患者体内雌激素结合孕激素或雌激素受体，刺激肿瘤细胞生长[1]。目前临床治疗该病主要应用辅助内分泌药物治疗，通过阻断雌激素与受体结合，或抑制促激素生成，抑制肿瘤细胞生长，降低肿瘤转移及复发风险，达到治疗目的[2]。75%乳腺癌患者激素受体为阳性，他莫昔芬是激素受体阳性乳腺癌患者常用内分泌治疗药物，但近期有研究指出，他莫昔芬可能会导致患者子宫内膜发生增生、息肉等病理改变[3-4]。芳香化酶抑制剂来曲唑是人工合成的苄三唑类衍生物，可通过抑制芳香化酶降低雌激素水平，以此减轻雌激素对肿瘤生长的刺激，凭借其良好的抗肿瘤作用，逐渐成为绝经后乳腺癌一线用药[5]。目前临床对于乳腺癌辅助内分泌治疗药物选择尚无定论，本研究比较了他莫昔芬、来曲唑治疗绝经后乳腺癌效果及对患者子宫内膜的影响，旨在筛选治疗乳腺癌的高效用药策略，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年1 月～2018 年12 月我院收治绝经后乳腺癌患者60 例。纳入标准：符合中国抗癌协会乳腺癌专业委员会制定的乳腺癌有关临床诊断及鉴别标准[6]；符合乳腺癌新辅助内分泌治疗指征，雌激素受体结果为阳性；近3 个月未应用过其他抗雌激素药物；患者对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：临床资料不全者；对研究药物过敏者；合并感染者；合并严重肝、肾等重要器官疾病者；合并其他恶性肿瘤者；子宫内膜已发生癌变或有癌变趋势者。应用随机数字表法将患者分为观察组及对照组，每组30 例。观察组年龄50 ～69 岁，平均（59.4±4.7）岁；左乳16 例、右乳14 例；浸润性导管癌13 例、浸润性小叶癌12 例、髓样癌3 例、黏液腺癌2 例；TNM 分期：Ⅱ期17 例、Ⅲ期13 例。对照组年龄48 ～70 岁，平均（57.9±4.7）岁；左乳17例、右乳13 例；浸润性导管癌14 例、浸润性小叶癌11 例、髓样癌4 例、黏液腺癌1 例；TNM 分期：Ⅱ期16 例、Ⅲ期14 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究通过我院伦理委员会批准（伦理批号：Y-257-158-21）。

1.2 方法

所有患者血常规、心电图、肝肾功能检测结果正常。观察组口服来曲唑片（瑞士 Novartis Pharma Schweiz AG，注册证号：H20090304，规格：2.5mg/片），每日上午8 点口服1 次，每次用量2.5mg。对照组口服枸橼酸他莫昔芬片（上海复旦复华药业有限公司，H31021545，规格：10mg/片），每日上午8 点及下午16 点，分别口服1 次，每次用量10mg。两组均连续用药3 个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组疗效，参照实体瘤疗效评价标准（RECIST）[7]行疗效评估。完全缓解（CR）：乳腺肿瘤病灶完全消失；部分缓解（PR）：乳腺肿瘤病灶面积缩小≥30%；疾病稳定（SD）：乳腺肿瘤病灶面积缩小＜30%或增大＜20%；疾病进展（PD）：乳腺肿瘤病灶面积增大≥20%。总有效率=CR 率+PR 率。（2）观察患者治疗前后血清肿瘤标记物水平变化，抽取患者空腹静脉血，应用化学发光法测定血清癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖链抗原15-3（CA15-3）水平。（3）于患者治疗前后运用阴道超声检测仪（GE-LOGIQ 200 PRO）检测子宫内膜厚度，并对子宫内膜进行活检，观察其是否发生癌变。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组总有效率为86.67%明显高于对照组63.33%，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组患者疗效比较[n（%）]

2.2 两组肿瘤标记物水平比较

治疗后两组CEA、CA125、CA15-3 水平较治疗前降低（P ＜0.05），观察组较对照组降低更多（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清肿瘤标记物水平比较（

表2 两组治疗前后血清肿瘤标记物水平比较（

注：与同组治疗前比较aP ＜0.05，与对照组治疗后比较bP ＜0.05

2.3 子宫内膜情况比较

治疗前两组子宫内膜厚度差异无统计学意义（P ＞0.05），治疗后观察组子宫内膜厚度降低（P ＜0.05），明显低于治疗后对照组子宫内膜厚度（P ＜0.05）。治疗后观察组子宫内膜活检阴性率100%（30/30），对照组90%（27/30），两组活检阴性率差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后子宫内膜厚度比较，mm）

表3 两组治疗前后子宫内膜厚度比较，mm）

注：与同组治疗前比较aP ＜0.05，与对照组治疗后比较bP ＜0.05

3 讨论

绝经后乳腺癌患者因年龄较大，机体免疫力低下，对手术及放化疗无法良好耐受，因而对于此类患者的治疗常以控制病灶进展的辅助内分泌治疗为主。辅助内分泌药物治疗主要通过降低患者雌激素水平或抑制其作用，从而达到抑癌作用[8]。他莫昔芬分子结构与雌激素类似，可竞争性结合乳腺癌细胞表面的激素受体，阻止雌激素与受体结合，从而抑制肿瘤生长[9]。来曲唑属于芳香化酶抑制剂，可在雄激素转变为雌激素过程中，结合亚铁血红霉素当中的铁离子，且与内源性底物竞争芳香酶活性位点，抑制芳香化酶活性[10]。本研究中接受来曲唑治疗的观察组血清肿瘤标记物水平较接受他莫昔芬治疗的对照组降低明显，临床疗效显著优于对照组，与杨梅[11]研究结果一致。CEA 是具有胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于乳腺癌癌细胞表面，是细胞膜的结构蛋白；CA125 是人体常见激素类型，也是乳腺癌标记物[12]；CA15-3 属单克隆抗体识别的糖类抗原，来源于乳汁脂肪酸及乳腺癌细胞[13]。上述肿瘤标记物在乳腺癌疗效监测方面具有临床价值，CEA、CA125、CA15-3 水平降低提示乳腺癌患者癌组织得到有效控制，因而提示来曲唑较他莫昔芬疗效更为优异。芳香化酶编码基因为CYP19，是将雄激素转化为雌激素的关键代谢酶，乳腺癌患者癌组织中芳香化酶高表达及活性增强，是导致患者体内雌激素水平升高的主要原因[14]。且有研究指出，乳腺癌组织中的雌激素较循环血液中雌激素对乳腺癌组织的刺激作用更明显[15]。因此，绝经后乳腺癌患者应用芳香化酶抑制剂进行治疗可有效降低患者雌激素水平，起到抗肿瘤效果。目前关于关于他莫昔芬对于子宫内膜厚度增加的影响尚存较大争议，有研究表明绝经后乳腺癌患者子宫内膜增厚与他莫昔芬用药有关[16]。但本研究中治疗后对照组子宫内膜厚度与治疗前无显著差异，分析原因，可能与本研究中患者治疗时间较短有关，且入组患者为观察药物对子宫内膜的影响定期行宫腔镜检查及诊断性刮宫，一定程度上阻隔了子宫内膜增厚。本研究中虽两组子宫内膜活检阴性率无显著差异，但治疗后观察组子宫内膜厚度低于对照组，说明来曲唑与他莫昔芬相比对于抑制子宫内膜病变具有一定作用。

综上，来曲唑较他莫昔芬治疗乳腺癌效果更佳，对患者血清肿瘤标记物水平及子宫内膜厚度具有改善作用。