大株红景天注射液联合低分子肝素对危重症机械通气患者凝血功能、呼吸机使用时间及预后影响的研究

雷晓兰 赵 鸿 谷孝芝

广州市中医医院ICU，广东广州 510130

因各种病因所致呼吸衰竭或心力衰竭甚至多脏器功能障碍需有创呼吸机辅助通气的危重症患者多伴有凝血功能障碍，且长期卧床，易形成血栓，使病情加重并影响预后，抗凝治疗可有效改善预后[1-2]。既往大量研究显示，红景天安全性良好，有抗缺氧、降低血液黏稠度及血小板聚集率、降低心肌耗氧量、增强心肌收缩力、保护心肌缺血再灌注细胞、提高免疫力等药理作用，广泛应用于临床[3-4]。本研究拟将符合诊断标准、纳入标准及排除标准的60 例危重症有创呼吸机使用患者分为单用低分子肝素抗凝、联合使用大株红景天及低分子肝素抗凝治疗两组，观察并比较两个治疗方案对凝血功能、呼吸机使用及预后的影响及差异。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018 年1 ～12 月收治的危重症机械通气患者60 例作为研究对象，按随机数字表法将其随机分为对照组（n=30）和观察组（n=30），研究经伦理委员会通过。纳入标准：（1）符合“中国重症加强治疗病房（ICU）建设与管理指南（2006）”诊断标准；（2）疾病严重程度参照急性生理与慢性健康状况（acute physiology and chronic health evaluation，APACHE Ⅱ）评 分≥15 分；（3）凝血功能指标：PT 11 ～ 14s，APTT 24 ～35s，INR 0.8 ～1.5，AT3 75%～125%，D-Ⅱ聚体＜0.55mg/L，PLT 100 ～300×109/L；（4）进入ICU 超过24h；（5）自愿或家属同意进入临床试验，并愿意随时接受相关项目检测；（6）使用有创呼吸机。排除标准：（1）ICU 住院时间≤7d；（2）合并恶性肿瘤、动静脉畸形、脑出血、呼吸道或消化系统出血急性期等疾病；（3）既往有肝硬化、血液病等慢性出血疾病史；（4）除血液透析治疗外的严重肾功能衰竭者；（5）急性感染性心内膜炎者；（6）对肝素或其衍生物，包括低分子肝素过敏者；（7）有肝素诱导的血小板减少病史者；（8）近2 周内有大手术或创伤性出血未控制；（9）鼠药中毒患者。病例资料记录不完整者、中途退出者以及未完成28d 生存率随访者均剔除。观察组男14 例，女16 例，年龄18 ～50 岁，平均（43.2±2.1）岁，APACHE Ⅱ评分（16.53±2.13）分；对照组男16例，女14 例，年龄18 ～52 岁，平均（43.3±2.2）岁，APACHE Ⅱ评分（16.72±2.43）分；两组患者年龄、性别等基本资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

（1）对照组给予单用低分子肝素（赛诺菲北京制药有限公司，H20150077，0.4mL：4000U）治疗，皮下注射1 次/d，每次0.4mL，疗程7d。（2）观察组给予大株红景天注射液（通化玉圣药业有限公司，Z20060326，10mL/支）联合低分子肝素治疗。使用低分子低分子肝素4000U 皮下注射，1 次/d，氯化钠或5%葡萄糖100mL+大株红景天注射液10mL静脉滴注，1 次/d，7d 为1 个疗程。

1.3 观察指标

（1）比较两组患者治疗前后凝血功能指标，包括凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（lNR）、凝血活酶时间（APTT）、AT3、D-Ⅱ聚体（D-D）水平；（2）比较两组患者深静脉血栓发生率及呼吸机使用时间；（3）并观察两组患者预后包括住ICU 时间、ICU 病死率、28d 生存率及住院总费用等预后情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0 软件分析本研究的所有数据，计数资料采用χ2检验，计量资料资料采用t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后凝血功能指标变化情况比较

治疗后观察组各项凝血功能指标与对照组比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

2.2 两组患者深静脉血栓发生率及呼吸机使用时间比较

观察组患者深静脉血栓发生率较对照组降低，且其呼吸机使用时间短于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者预后情况比较

观察组患者ICU 时间及住院总费用均低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；而两组患者ICU 病死率及28d 生存率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表3。

3 讨论

由于心血管疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病或外伤、手术等危重症患者严重影响心脏或呼吸功能，因此需使用有创呼吸机[5-6]。危重症患者多因异常凝血功能，促使血液处于高凝状态，纤维蛋白广泛沉积，形成微血栓，引起微循环障碍，可能形成微小血栓，若血栓栓子在体内残留或者损伤静脉瓣膜，便会导致血栓后综合征，最终导致凝血功能障碍，进一步影响呼吸功能，给患者造成了长期的痛苦，严重影响预后，并增加了患者的治疗费用，因此，抗凝治疗具有临床价值[7-9]。

表1 两组患者治疗前后凝血功能指标变化情况比较（

表1 两组患者治疗前后凝血功能指标变化情况比较（

注：与对照组治疗后比较，aP ＜0.05

表3 两组患者预后情况比较

表2 两组患者深静脉血栓发生率及呼吸机使用时间比较

本研究探讨大株红景天注射液联合低分子肝素对危重症机械通气患者凝血功能、呼吸机使用时间及预后影响的研究，结果发现，治疗后观察组各项凝血功能指标与对照组相比，差异有统计学意义；观察组患者深静脉血栓发生率较对照组降低，且其呼吸机使用时间短于对照组，差异具有统计学意义，观察组患者 ICU 时间及住院总费用均低于对照组，差异有统计学意义；而两组患者ICU 病死率及28d 生存率比较，差异无统计学意义。抗凝药物是一种保守、有效的治疗方法，低分子肝素是临床上较为常用的抗凝药物，其抗凝机制是主要通过拮抗凝血因子Ⅹa 的活性，但其拮抗活性的作用相对较弱，影响血小板与纤维蛋白原的结合能力相对较小，因此，出血风险较低具有较高的安全性，且生物利用度可高达90%以上，应用方便，无需连续监测凝血指标[10-12]。

中药红景天是一种主要化学成分包括红景天苷、红景天多糖及酪醇的天然植物，红景天苷可促使脑组织内抗氧化酶活性能提高、氧自由基的清除加快，从而保护脑缺血- 再灌注损伤，使乳酸脱氢酶（LDH）的释放降低，减少细胞凋亡及坏死细胞，可有效降低全血黏度，从而对血栓形成产生抑制作用[13-15]。王彦斌等[16]研究显示，大株红景天注射液与氯吡格雷联合使用较单一用药而言，可显著改善血小板功能，减少血小板聚集率。

综上所述，大株红景天注射液联合低分子肝素治疗危重症机械通气患者可以改善凝血功能指标，缩短呼吸机使用时间，在一定程度上改善患者预后，值得临床推广应用。