DPL联合0.03%他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效观察

梁 媛，邵雪杰，吴珊珊，孙一峰，王 梅，马红艳，马志红*

（1.牡丹江医学院附属红旗医院皮肤科，黑龙江 牡丹江， 157011；2.宁波市第四医院皮肤科，浙江 宁波，315700）

面部激素依赖性皮炎（facial corticosteroid addictive dermatitis）是由于局部长期不规范外用糖皮质激素制剂而造成的炎症性皮肤病，停药后原发皮损的加重迫使患者反复使用激素。患者因皮肤屏障受损，易出现瘙痒、灼热感、紧绷感等不适，面部可反复出现炎性丘疹、脓疱、红斑、毛细血管扩张、干燥脱屑、色素沉着等症状，严重影响患者身心健康，降低生活质量[1、2]。近年来，随着外用糖皮质激素制剂在临床中的广泛应用以及消费者对不合格护肤品的使用增多，面部激素依赖性皮炎的发病率逐年升高[3]。如何提高治愈率、减少不良反应仍是研究的热点。本文旨在探讨窄谱强脉冲光（DPL）联合0.03%他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效，为临床提供参考，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于2018年9月至2019年9月到本院就诊的激素依赖性皮炎患者64例，随机分为观察组和对照组：观察组32例，其中男性患者5例，女性患者27例，年龄22～68岁，平均年龄为（37.53±10.73）岁，病程3～27个月，平均病程为（11.34±6.92）个月；对照组32例，其中男性患者3例，女性患者29例，年龄17～65岁，平均年龄为（38.66±11.72）岁，病程 2～29个月，平均病程为（10.81±7.49）个月。观察组和对照组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均符合激素依赖性皮炎诊断标准[4]，并且签署知情同意书。排除标准：（1）患者对0.03%他克莫司软膏及医学护肤品（薇诺娜舒敏保湿特护霜）过敏；（2）患者系统接受免疫调节剂、抗生素、激素治疗，停药不足1个月；（3）患者3个月内曾应用过光敏性药物或有光过敏病史；（4）患者有严重的系统性疾病；（5）患者皮损处存在严重感染灶或合并其他皮肤病；（6）患者病情处于急性期；（7）患者处于哺乳期或妊娠期。

1.2 方 法

对照组采用0.03%他克莫司软膏（商品名：普特彼；厂家：安斯泰来制药有限公司；批准文号：国药准字J20140147）治疗。在清洁面部皮肤后，取适量0.03%他克莫司软膏均匀涂于患处，第1～4周每日2次外用，第5～8周减量至每日1次外用。观察组0.03%他克莫司软膏使用方法同对照组，在此基础上，给与DPL窄谱强脉冲光（仪器：以色列飞顿医疗激光公司，辉煌360工作平台）联合治疗，每4周治疗一次，疗程共8周。患者清洁面部后于治疗部位均匀涂抹2～3mm厚医用冷凝胶，操作者及患者均佩戴护目镜。使用DPL手具，波长范围500～600nm，光斑面积10mm×30mm，能量密度7.0～12.0J/cm2,，脉宽选择10ms、12ms或15ms；具体参数根据患者年龄、皮损部位、肤色等因素设定，首次治疗需从低能量开始进行光斑试验。治疗时治疗头垂直扫描皮损，在较重的病变部位重复扫描一次，治疗终点以红斑颜色变暗、减退，局部扩张的毛细血管模糊、消失或颜色变暗为宜。治疗结束后清洁颜面部，冷喷30min。嘱两组患者在治疗期间注意防晒、减少冷热因素刺激，停用外用激素制剂或含激素的护肤品，均使用医学护肤品（薇诺娜舒敏保湿特护霜）保湿。

1.3 观察指标

于治疗前、治疗结束后2周对患者主观症状及客观症状进行综合评估，记录不良反应。主观症状计分项目包括瘙痒、灼热感、紧绷感、疼痛；客观症状计分项目包括毳毛增粗变长、色素沉着、红斑面积、毛细血管扩张、丘疹脓疱及皮肤老化，按照皮损严重程度评分（0=无、1=轻度、2=中度、3=重度），计算治疗前、后总积分。疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%；治愈：疗效指数≥90%；显效：60%≤疗效指数＜90%；有效：30%≤疗效指数＜60%；无效：疗效指数＜30%。治疗总有效率=治愈率+-显效率。

1.4 统计学处理

采用SPSS25.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以（±s）表示，应用t检验，计数资料应用卡方χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前、后总积分比较

两组患者在治疗前总积分相比较无明显差异，无统计学意义（P＞0.05）；治疗结束后2周对两组患者总积分进行比较，观察组总积分低于对照组总积分，差异有统计学意义（t=-2.64，P＜0.05），见表1。

2.2 两种方法治疗面部激素依赖性皮炎疗效比较

观察组总有效率为78.13%，对照组总有效率为53.13%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.433，P＜0.05），见表2。

2.3 不良反应

观察组有5例患者首次DPL治疗后出现颜面部水肿，红斑更加明显，灼热感、疼痛加重，考虑和患者皮肤敏感程度增加、能量设置有关，对症给与冷喷、冰敷处置后，2～3天后上述症状内消退。观察组和对照组共有9例患者外用0.03%他克莫司软膏后出现灼热感、疼痛，嘱患者冷敷缓解症状，坚持使用5～7天后不适症状消失。

表1 两组患者治疗前、后总积分比较（分，±s）

表1 两组患者治疗前、后总积分比较（分，±s）

表2 两种方法治疗面部激素依赖性皮炎疗效比较（例，%）

3 讨论

面部激素依赖性皮炎成因复杂，长期外用糖皮质激素制剂可抑制成纤维细胞、角质形成细胞的增殖、分化，减少角蛋白K10、K14及中间丝相关蛋白的表达[5、6]，降低朗格汉斯细胞功能及中性粒细胞的趋化作用，导致局部皮肤的屏障功能受损，免疫功能下降，从而引发皮肤炎症反应，出现相应的临床症状[7、8]。他克莫司软膏作为钙调磷酸酶抑制剂，可通过抑制T细胞的活化，使IL-2、IL-3、IL-4、IFN-γ、TNF-α等炎症因子表达降低，发挥抗炎作用[9、10]。此外，有研究表明他克莫司软膏发挥止痒作用的原理与辣椒素相似，除激活表皮神经末梢的TRPV1并脱敏表达TRPV1的感觉神经外，还可通过调节TRPV1的磷酸化水平调节感觉神经功能，进而达到止痒效果[11]。目前，临床上在治疗面部激素依赖性皮炎时，常用他克莫司软膏替代原有外用糖皮质激素制剂，在发挥抗炎作用的同时减少因停用外用糖皮质激素制剂而出现反跳现象的机率；但在降低皮肤敏感程度，改善毳毛增粗变长、毛血管扩张、色素沉着等方面需要寻找更为有效的治疗方法。近年来，光电技术发展迅速，在皮肤科相关疾病的治疗中广泛应用。已有学者通过外用或口服药物联合强脉冲光（intense pulsed light，IPL）、窄谱强脉冲光（DPL）治疗面部激素依赖性皮炎，均取得令人满意的成果[12、13]。

处于急性期的面部激素依赖性皮炎患者，皮肤敏感程度高、主观症状及客观症状较重，此时给与DPL治疗或仅外用0.03%他克莫司软膏有加重病情的可能，需联合其他药物系统治疗控制症状；因此，在本研究中，笔者将稳定期面部激素依赖性皮炎患者纳入研究，分别采用两种方法治疗。研究结果显示观察组积分减少程度高于对照组，且观察组总有效率（78.13%）明显高于对照组总效率（53.13%），差异有统计学意义（P＜0.05），表明了DPL联合0.03%他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎可有效提高治疗效果，这考虑和DPL的以下特性及作用机制有关：首先，DPL作为一种新型光学嫩肤技术，其手具可以滤过两端无效的光谱并将其转换到有效治疗光谱，使能量更加集中，提高了疗效和安全性；其次，DPL的波长（500～600nm）包含2个血红蛋白吸收峰（542nm和577nm），可以精准识别并有效的封闭病变血管，改善患者面部红斑、毛细血管扩张等症状[14、15]；此外，DPL可选择性吸收、破坏黑素细胞并活化治疗部位的成纤维细胞，促进胶原蛋白的形成，增加皮肤弹性，从而修复皮肤屏障功能，改善皮肤萎缩、色素沉着、毳毛变长等症状。

综上所述，DPL联合0.03%他克莫司软膏治疗面部激素依赖性皮炎的临床疗效优于单独使用0.03%他克莫司软膏，且不良反应少，值得在临床中推广。