阿尔茨海默病患者颈动脉内中膜厚度与精神行为症状的关系研究

夏青春 陈海支 尹析凡 糜曲 那万秋 陈小郧 陈科 薛亮

阿尔茨海默病（AD）是一种原发性退行性脑变性疾病，临床表现以不断进展的认知功能障碍、精神行为症状（BPSD）和日常生活能力受损为主[1]。有研究发现50%～93%的AD患者在疾病过程中会出现BPSD[2-4]，且随着痴呆程度加重而加重[5]。Kim等[6]指出，AD患者存在颈动脉粥样硬化，且随着颈动脉粥样硬化程度的加重，认知功能损害也会加重。目前关于AD患者颈动脉粥样硬化与BPSD的关系研究较少，本研究就AD患者颈动脉内中膜厚度（cIMT）与BPSD的关系作一探讨，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取本院2017年1月至2018年12月收治的AD患者150例为研究对象；根据临床痴呆评定量表结果，轻、中、重度AD分别有68、51、31例。纳入标准：（1）符合美国精神病协会的《精神障碍诊断与统计手册》第5版标准[7]和美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会工作组（NINCDSADRDA）标准[8]；（2）Hachinski缺血指数量表（HIS）评分≤4分[9]；（3）入组前2周未服用过任何抗痴呆或抗精神病药物。排除标准：（1）抑郁性假性痴呆；（2）酗酒、药物滥用及其他疾病所致痴呆；（3）有严重的肢体活动障碍、失语、视听力障碍及其他原因等无法合作者；（4）合并其他精神障碍。选取本院同期体检的健康者150例为对照组。轻度AD组、中度AD组、重度AD组和对照组在性别、年龄、受教育年限等方面比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究经医院医学伦理委员会审查通过，所有对象或家属签署知情同意书。

表1 4组对象一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 BMI测定 测量所有对象清晨空腹身高和体重，计算BMI。

1.2.2 cIMT测定 使用Esaote Mylab-90型彩色多普勒超声诊断仪[百胜（中国）有限公司]。取患者平卧位，将探头置于其颈前部气管外侧；以颈动脉腔内膜表面到外膜上层回声线前缘之间的垂直距离为内膜中层厚度，分别在颈动脉血管段距离左、右颈总动脉分支2.0、2.5、3.0cm处测量并计算平均值，取左、右侧cIMT平均值为最终结果。

1.2.3 BPSD评定 采用神经精神问卷（NPI）[10]评定所有对象最近1个月的BPSD。该量表内容包括痴呆常见的12个BPSD，即妄想、幻觉、激越/攻击、抑郁/心境恶劣、焦虑、情感高涨/欣快、情感淡漠/漠不关心、脱抑制、易激惹/情绪不稳、异常运动行为、睡眠/夜间行为、食欲和进食障碍。每个症状频度（0～4分）与严重程度（0～3分）的乘积，即本条目得分（0～12分）；12个条目得分之和为NPI总分（0～144分）。

1.3 统计学处理 应用SPSS 22.0统计软件。计量资料用表示，两组间比较采用两独立样本t检验；多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。NPI总分与年龄、cIMT等因素的关系分析采用多元线性回归。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组对象BMI及cIMT比较 4组对象BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；而cIMT比较差异有统计学意义（P＜0.05），对照组明显低于轻、中、重度AD组（均P＜0.05），轻度AD组明显低于中、重度AD组（P＜0.05），见表 2。

表2 4组对象BMI及cIMT比较

2.2 轻、中、重度AD患者BPSD发生率比较 轻、中、重度AD患者最近1个月BPSD发生率分别为51.5%（35/68）、72.6%（37/51）、93.6%（29/31），差异有统计学意义（P＜0.05），重度AD组BPSD发生率明显高于轻、中度AD组（均P＜0.05）。

2.3 轻、中、重度AD患者NPI总分比较 轻、中、重度AD 患者 NPI总分分别为（21.8±18.1）、（30.5±18.4）、（43.1±17.5）分，差异有统计学意义（P＜0.05），重度 AD组明显高于轻、中度AD组（均P＜0.05）。

2.4 NPI总分与cIMT等因素的关系 以NPI总分为因变量，以年龄、性别、受教育程度、婚姻状况、体重、身高、BMI、cIMT为自变量建立多元线性回归方程，结果显示NPI总分与AD患者年龄、cIMT均有关，Y=29.333 506+1.437 106X1+1.767 298X（2P＜0.05）。

3 讨论

AD与颈动脉粥样硬化有着内在联系[11-12]。Lathe等[13]研究指出AD与颈动脉粥样硬化之间存在共同原因。Yarchoan等[14]报道＞77%的AD患者存在大脑Willis环动脉硬化，且AD患者大脑Willis环动脉硬化程度较正常人明显。Gubandru等[15]报道了颈动脉粥样硬化是神经退行性疾病的独立危险因素。本研究对AD患者颈动脉粥样硬化与BPSD的关系作一探讨，以期为AD患者早期预防、干预和治疗提供依据。

本研究结果显示，轻度AD组、中度AD组、重度AD组、对照组BMI比较，差异无统计学意义；而cIMT比较差异有统计学意义，对照组明显低于轻、中、重度AD组，轻度AD组明显低于中、重度AD组。提示AD患者存在颈动脉粥样硬化，且随着病情进展而加重。这可能与颈动脉粥样硬化、AD共享某些关键的病理及生理改变的促进因素有关，同时颈动脉粥样硬化以一种直接的方式加剧AD的进展；反之，在粥样硬化斑块或斑块破裂处存在Aβ的沉积，可能通过启动炎症过程或诱导应激反应加剧颈动脉粥样硬化的进展[11，15]。同时，本研究发现轻、中、重度AD组NPI总分比较差异有统计学意义，重度AD组明显高于轻、中度AD组；最近1个月BPSD发生率比较差异有统计学意义（P＜0.05），重度AD组BPSD发生率明显高于轻、中度AD组。这说明随着病程的进展，AD患者更易发生BPSD，与Thompson等[16]研究结果基本一致。本研究还发现，NPI总分与患者年龄、cIMT均有关。这说明随着年龄的增长、颈动脉粥样硬化的加重，AD患者BPSD也会加重。分析原因，笔者认为可能有以下2点：（1）AD是一种随年龄增长发病风险增高的疾病；（2）促进颈动脉粥样硬化和AD病理和生理改变的一些关键因素相同[11]。

综上所述，AD患者存在颈动脉粥样硬化，这可能是影响AD患者BPSD的因素。但本研究存在一定的局限性，因为AD患者BPSD的发生并非单一因素引起的，可能涉及神经生物学、心理和社会环境等因素的影响[17]，今后将进一步研究明确。