围产期孕妇生殖道B群链球菌感染临床特征

杨训俊，丁红香，倪莉

（温州医科大学附属第二医院 临床检验中心，浙江 温州 325027）

B群链球菌（group B streptococcus，GBS）又称为无乳链球菌，是一种革兰阳性菌，寄生于人体下消化道及泌尿生殖道的条件致病菌[1]。其感染可诱发产生多种疾病，孕妇可表现为血液感染和泌尿生殖道感染，亦可引起新生儿肺炎和脑膜炎等[2]。大量的研究数据表明，GBS是导致围产期感染的重要致病因素，GBS可以通过生殖道上移感染母体子宫和胎膜，造成胎膜早破、新生儿感染等母婴不良结局[3]。赵小娅等[4]认为孕妇GBS感染与胎膜早破和新生儿感染有关；而孙丹华等[5]认为孕妇GBS感染与胎膜早破无关，而与胎儿窘迫、新生儿感染有关[6-7]。本研究探讨围产期孕妇生殖道GBS感染的临床特征。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取温州医科大学附属第二医院2018年5月至2019年3月期间进行产检的3 619例围产期孕妇作为研究对象。所有围产期孕妇均进行了GBS检测，鉴定出阳性149例，其中符合纳入标准的102例作为GBS阳性组；在同期检测GBS阴性结果的围产期孕妇中，以1:1的比例随机抽取102例作为GBS阴性组。纳入标准：①为正常受孕的围产期孕 妇；②经B超诊断确证为单胎妊娠；③1个月内无抗生素用药史；④有详细住院资料；⑤自愿参与本次研究的温州人或在温州生活＞5年以上。排除标准为：①有基础代谢性、感染性疾病；②双胎或多胎孕妇；③近期服用过抗生素；④无法获取完整临床资料；⑤非温州地区人群。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有受检者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 取材方法：根据2010年美国疾病预防控制 中心（CDC）发布《围生期GBS预防指南》，围产期孕妇取仰卧位，擦去外阴过多的分泌物，将一根无菌棉拭子深入阴道下1/3 内旋转一周取阴道分泌物；再将另一根棉拭子插入肛门，在肛门括约肌上2/3处轻旋转取得直肠分泌物，每例围产期孕妇以2根拭子取材作为一份标本放入无菌拭子管中立刻送检[7]。

1.2.2 细菌培养与鉴定方法：将每份标本接种于5%的羊血脂平板培养基，置5% CO2中培养24～48 h，挑取B溶血的可疑菌落进行纯培养后做涂片进行革兰染色。镜下形态为革兰阳性球菌，呈链状排列，触酶试验阴性，在WalkAway-96 plus全自动微生物鉴定系统上进行一系列生化试验，确定为链球菌属，为GBS阳性。

1.3 观察指标 详细收集查看2组围产期孕妇实验室检查资料、临床住院资料，分析GBS感染的高危因素，及GBS感染对围产期孕妇阴道环境的影响。比较2组围产期孕妇妊娠结局（包括胎膜早破、宫内感染、胎儿窘迫以及羊水污染）以及新生儿健康状况（感染、新生儿肺炎）等资料，并由医护人员进行详实记录核对。

1.4 统计学处理方法 采用SPSS18.0软件对数据进行统计学分析。符合正态分布的计量资料用±s 表示，2组间比较用t 检验；不符合正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，2组间比较采用秩和检验；计数资料用率表示，2组间率的比较用χ2检验；用logistics回归分析危险因素。P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 GBS感染及耐药情况 3 619例围产期孕妇中，经筛查GBS阳性的有149例，阳性率为4.12%。其中对红霉素耐药率为67.06%，氯林可霉素耐药率为76.47%，左旋氧氟沙星耐药率为41.18%，万古霉素的耐药率为0。

2.2 2组围产期孕妇基本情况比较 2组围产期孕妇的年龄、孕周、流产次数、产次、孕次比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组围产期孕妇的基本情况比较（每组n=102）

2.3 2组围产期孕妇阴道分泌物常规检测结果比较 2组围产期孕妇pH值、清洁度、真菌检出率、线索细胞检出率，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 围产期孕妇GBS感染危险因素logistics回归分析 霉菌感染史、细菌性阴道炎史是围产期孕妇GBS感染危险因素（P＜0.05），见表3。

2.4 2组围产期孕妇妊娠结局比较 GBS阳性组孕妇胎膜早破、宫内感染、新生儿感染发生率较GBS阴性组明显增高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

3 讨论

GBS是一种革兰氏阳性链球菌，寄居于下消化道及泌尿生殖道。20世纪中末期发现GBS可以导致严重的新生儿感染，随后进行了大量的研究，发现在围产期感染中GBS是严重的致病菌，可增加不良妊娠结局的影响，对母婴都存在着极大的威 胁[2，8]。因此，GBS被证实为新生儿及孕妇感染的主要原因。1990年美国CDC制定了GBS筛查和处理指南，美国妇产科协会、美国儿科协会建议对孕35～37周孕妇进行GBS产前检测。此外，欧美国家已采取相应措施进行GBS感染相关干预。通过对欧美国家相关报道的阅读整理，发现GBS感染率在5%～35%，且GBS感染主要与胎膜早破有关[9-11]。而国内在有筛查条件地区的相关统计报道，GBS感染率在4.4%～22.2%[4，6，12-14]，GBS感染主要同胎膜早破、早产、产后出血、宫内感染、新生儿感染等有关。

表2 2 组围产期孕妇阴道分泌物常规检测结果比较[每组n= 102），例（%）]

本研究用细菌培养法对3 619例孕检孕妇进行筛查，GBS阳性为149例，阳性率为4.12%。GBS感染孕妇妊娠晚期发生胎膜早破、新生儿感染的概率明显增高，由于GBS可上行感染胎膜，通过炎症细胞的吞噬作用及细菌产生的蛋白水解酶的直接侵袭，使胎膜局部张力减少，从而导致胎膜早破，病原微生物可上行入侵宫腔，引起羊水、胎膜、胎盘感染，即宫内感染；同时，GBS感染也将增加新生儿感染的风险[15]。本研究发现GBS感染时胎膜早破、宫内感染以及新生儿感染的系数大幅度上升，与其他研究调查结果相符[14-15]。而胎儿窘迫与羊水污染虽然略微上升，但差异并无统计学意义。

通过2组围产期孕妇阴道分泌物常规检测结果比较，发现2组基本上有阴道炎症反应（白细胞酯酶和过氧化氢阳性率高），这与产妇生理状态（体内激素和阴道微环境）变化相关。而GBS感染围产期孕妇阴道pH值明显升高，这种改变不利于阴道正常菌群的生长，因此更易于联合感染其他病原菌（如滴虫、真菌及其他细菌），这也可能是引起不良妊娠结局的重要因素，需引起重视。

此外，本研究通过logistics风险回归分析发现，妊娠期糖尿病、妊娠期甲状腺功能减退、流产次数以及绒毛膜羊膜炎均不影响GBS感染，而有霉菌感染史或有细菌性阴道炎史则会增加孕期感染GBS的风险；可能是因为细菌或真菌感染破坏了阴道内环境，使阴道对GBS抵抗能力减弱，从而更容易发生此类条件致病菌感染。

GBS产前筛查结果分析证实孕妇有一定GBS感染率，而且妊娠期该细菌感染与胎膜早破、宫内感染、新生儿感染有密切关系。同时发现细菌性阴道炎或霉菌感染病史会增加GBS感染风险，因此对于有阴道感染史的孕妇，应当提高对GBS的预防。临床医师应提高对GBS感染引起的并发症方面的重视，及早对感染者做出有效干预。

表3 围产期孕妇GBS感染危险因素logistics回归分析[每组n=102），例（%）]

表4 2组围产期孕妇妊娠结局对比[每组n=102），例（%）]