多囊卵巢综合征患者血清Angptl 2、Angptl 4水平与肥胖和糖脂代谢

应雪娇 余 琳 王 云 王 欣 张晓兰

1.天津市红桥医院(300131)；2.广州医科大学第三附属医院

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌紊乱综合征，可导致生殖功能障碍和糖脂代谢异常[1]，占不孕症发病率的50%[2]。近年发现胰岛素抵抗(IR)是PCOS患者代谢紊乱的主要表现，也是影响PCOS相关糖脂代谢的关键因素，同时增加心血管疾病的患病风险[3]。糖脂代谢异常可引发患者肥胖等问题，肥胖会加重PCOS患者激素紊乱、不孕、IR和糖脂代谢异常，这些疾病相互关联，相互促进，是临床上较为棘手的代谢综合征[4]。血管生成素样蛋白(Angptl)在肥胖、炎症、IR及糖脂代谢相关疾病领域均见报道[4-5]。其中Angptl 2影响糖尿病患者心血管并发症发生机率和预后[5]，Angptl 4参与糖脂代谢调节，与胰岛素抵抗有关[6]，但Angptl 2和Angptl 4在PCOS患者中作用鲜见报道。本研究分析PCOS患者血清Angptl 2和Angptl 4水平变化，及其与肥胖和糖脂代谢的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集本院2014年3月—2017年2月收治PCOS患者156例。纳入标准：①根据参考文献[7]，符合高雄激素临床表现或经超声确诊；②患者及家属自愿签署知情同意书；③依附性好，能配合完成研究。排除标准：①患有内分泌系统疾病、激素相关疾病者；②患有心、肾、脑等基础重要器官疾病者；③患有其它能引起排卵异常疾病者；④近期服用影响胰岛素水平药物者。根据体质量指数(BMI)[8]将PCOS患者分为PCOS肥胖组(BMI ≥25 kg/m2)62例，年龄(28.3±8.3)岁(24～36岁)；PCOS非肥胖组(BMI<25 kg/m2)94例，年龄(28.0±8.5)岁(23～36岁)；另选本院同期体检健康女性60例作为对照组，年龄(28.2±7.9)岁(24～36岁)。各组年龄比较无差异(P>0.05)。

1.2 血清Angptl 2和Angptl 4水平测定

取受试者清晨空腹静脉血于无菌抗凝管中，4℃静置30 min后，取5 ml保存备用，另5 ml离心取血清分装于EP管备用。采用酶联免疫吸附法，使用Bio-Tek公司的Elx800型酶标仪检测Angptl 2和Angptl 4水平。

1.3 糖脂代谢指标检测

取上述制备的血清，使用西门子ADVIA CHENMISTRY XPT 全自动生化分析仪检测：①血液糖代谢指标，空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、糖耐量实验(OGTT)后测定30 min血糖(PGB30)及胰岛素(INS30)水平；②脂代谢指标，甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平，计算稳态模型胰岛素抵抗指数HOMA-IR和HOMA-M30[9]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 各组血清Angptl 2、Angptl 4水平比较

PCOS组血清Angptl 2水平高于对照组，血清Angptl 4水平低于对照组，且肥胖组血清Angptl 2水平高于非肥胖组，血清Angptl 4水平低于非肥胖组(均P<0.05)。见表1。

表1 各组血清蛋白水平比较

*与PCOS组比较#与肥胖组比较P<0.05

2.2 PCOS患者血清Angptl 2与Angptl 4相关性

PCOS组血清Angptl 2与Angptl 4呈负相关(r=-0.649,P=0.000)。

2.3 两组糖代谢指标比较

两组空腹血糖水平比较无差异(P>0.05)，其他血清糖代谢指标PCOS组高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.4 两组脂代谢指标比较

PCOS组TG、TG/HDL-C水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组(均P<0.05)；TC、LDL-C水平两组比较无差异(P>0.05)。见表3。

表2 两组糖代谢指标比较

表3 两组脂代谢指标比较

2.5 PCOS患者血清Angptl 2和Angptl 4水平与糖脂代谢相关性

PCOS患者血清Angptl 2水平与FINS、HOME-IR、PGB30、INS30、HOME-M30、TG和TG/HDL-C水平正相关，与HDL-C水平负相关(均P<0.05)；Angptl 4与FINS、HOME-IR、PGB30、INS30、HOME-M30、TG、TG/HDL-C水平负相关，与HDL-C水平正相关(均P<0.05)。见表4。

表4 PCOS患者血清蛋白水平与糖脂代谢相关性

3 讨论

多囊卵巢综合征是以高雄激素、稀发排卵、胰岛素抵抗和多囊卵巢为特征的内分泌紊乱综合征。近年来，国内外学者研究认为PCOS发病机制复杂，高雄激素血症、IR和肥胖可能是其发病的主要原因[10]，下丘脑-垂体-卵巢性腺轴功能紊乱也是其发病主要原因之一。黄体生成激素大量释放，使卵泡细胞产生过量雄激素，无法募集优势卵泡，从而导致排卵终止。高雄激素与肥胖、血脂异常等共同导致IR。IR和高雄激素血症相互作用，最终导致肥胖、糖尿病等代谢综合征[11]。PCOS发病机制复杂，给诊断治疗带来较大困难，发掘可用于监测PCOS病程发展的新靶向物质有重要临床意义。

越来越多小分子被用于复杂疾病发病进程检测，Angptl 2是Angptl分泌蛋白家族中成员之一，结构的不同暗示着功能可能存在差异[12]。Angptl 2在肿瘤进程、脂肪代谢和胰岛素抵抗等发挥重要作用。Angptl 2在乳腺癌细胞中高表达，与肿瘤分期和淋巴转移有关[13]。有研究发现2型糖尿病患者血清Angptl 2水平显著高于健康者，提示Angptl 2可能参与2型糖尿病的发病过程[14]。本研究PCOS患者血清Angptl 2水平高于健康对照组，PCOS肥胖患者高于非肥胖患者，提示Angptl 2可能参与PCOS发病过程，与患者肥胖有关。IR是PCOS和2型糖尿病共同疾病特征之一，PCOS患者血清Angptl 2水平升高，与2型糖尿病患者血清Angptl 2水平升高结果一致[14]。本研究PCOS肥胖患者Angptl 2水平高于非肥胖患者，表明Angptl 2在脂肪代谢中可能发挥关键作用。PCOS患者脂肪代谢指标异常，糖代谢指标高于对照组，表明PCOS患者Angptl 2水平与糖代谢异常发生有关，与余红英[15]研究结果一致。相关性分析表明，血清Angptl 2水平与糖代谢指标FINS、HOME-IR、PGB30、INS30、HOME-M30、TG和TG/HDL-C水平正相关，与HDL-C水平负相关，表明Angptl 2水平升高与PCOS患者糖脂代谢异常相关。

Angptl 4是Angptl分泌蛋白家族中成员之一，与Angptl 2不同的是，Angptl 4多以寡聚体、糖基化及各种亚型形式存在，参与糖脂代谢、血管发生和细胞分化等过程。李文娜等研究发现2型糖尿病患者血清中Angptl 4水平显著降低[16]，与Angptl 2在2型糖尿病患者血清中水平趋势相反[14]。吴富贵等研究发现在2型糖尿病患者中血清Angptl 2水平显著升高，而Angptl 4显著降低[17]， Angptl 4与Angptl 2存在负相关关系。本研究结果显示PCOS患者血清Angptl 2水平高于对照组，Angptl 4水平低于对照组，血清Angptl 2与Angptl 4水平负相关，与吴富贵等研究结果一致[17]。Angptl 4、Angptl 2与糖脂代谢指标均有关，Angptl 2主要依赖叉头框蛋白O1途径进行调控[18]，Angptl 4也在此途径中发挥作用，但两者功能相互抑制。推测Angptl 2和Angptl 4可能存在拮抗调节作用，相互调节保持动态平衡； PCOS患者血清中Angptl 2、Angptl 4水平失衡，可能引起糖脂代谢异常，导致肥胖产生，加重疾病病情。

综上所述，PCOS患者血清Angptl 2水平升高，Angptl 4水平降低，与PCOS患者肥胖和糖脂代谢异常有关。但本研究样本量有限，且主要研究血清Angptl 2、Angptl 4水平与PCOS患者肥胖和糖脂代谢的关系，后期将对Angptl 2和Angptl 4影响PCOS患者肥胖和糖脂代谢机制进行深入探讨。