血清HCG、E2、P、CA125水平对早期异位妊娠与先兆流产诊断价值

陈国强 朱圣娇 桂瑞丰 李 炎

湖北省黄冈市中心医院(438000)

异常妊娠中早期先兆流产约占4/5，其诱因复杂[1]。异位妊娠发病率虽然比早期先兆流产更低，但造成后果严重[2]。孕酮(P)、人绒毛膜雌性激素(HCG)、雌二醇(E2)是临床用于异常妊娠鉴别的常用指标。近年有研究显示[3]，胎盘生乳素、血清癌相关糖抗原125(CA125)、雌激素、血管内皮生长因子等血清学标志物在早孕期异常妊娠鉴别中也发挥着重要作用。为了解血清HCG、E2、P及CA125联合检测在异位妊娠与先兆流产鉴别诊断中的应用价值，本研究对异位妊娠、先兆流产、正常孕妇相关指标进行检测分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集本院妇产科2017年11月—2018年10月接诊的早期先兆流产、异位妊娠、正常妊娠孕妇资料160例。纳入标准：孕5～8周；有停经史；无明显腹痛或阴道流血；无子宫腺肌病或巧克力囊肿病史；临床资料完整。排除标准：子宫内膜异位症，伴有盆腔炎性疾病，有卵巢肿瘤病史，辅助生育受孕；伴有严重心、脑、肾、肺等原发疾病；伴有内分泌疾病、恶性肿瘤或精神疾病。异位妊娠经B超检查、诊断性刮宫及术后病理检查确诊；先兆流产经B超检查显示为宫内胚胎存活。先兆流产48例(先兆组)，年龄(26.3±5.4)岁(20～41岁)，停经(42.7±2.8)d(37～47d)，孕(2.1±1.0)次(1～5次)，产(0.9±0.1)次(0～3次)；异位妊娠32例(异位组)，年龄(25.7±4.8)岁(22～40岁)，停经(43.9±2.5)d(39～53d)，孕(2.0±0.6)次(1～4次)，产(0.9±0.2)次(0～3次)；正常妊娠80例(正常组)，年龄(26.0±4.7)岁(19～37岁)，停经(43.1±1.9)d(35～50d)，孕(2.0±0.8)次(1～4次)，产(0.8±0.2)次(0～2次)。3组比较无差异(P>0.05)。

1.2 诊断标准[4]

①异位妊娠：β-hCG≥5000mIU/L为阴性，<5000mIU/L为阳性；E2≥500 ng/L为阴性，<500ng/L为阳性；P≥25μg/L为阴性，<25μg/L为阳性；CA125≥40.5IU/ml为阴性，<40.5IU/ml为阳性。②早期先兆流产诊断：β-hCG≥8000IU/L为阴性，<8000IU/L为阳性；E2≥750ng/L为阴性，<750ng/L为阳性；P≥47.5μg/L为阴性，<47.5nmol/L阳性；CA125≥85.0IU/ml为阴性，<85.5IU/ml为阳性。

1.3 检测及治疗

采集孕妇空腹静脉血抗凝，离心分离上清液，采用免疫化学发光法测定血清CA125、P、E2、β-hCG水平。所有患者经确诊后，先兆流产者给予保胎治疗，肌注1000～2000UHCG(每日1次)或口服地屈孕酮。保胎治疗期间，每周1次血清P、β-hCG、E2水平检测，用药直至保胎成功或流产。异位妊娠者根据治疗指征行输卵管切除术或输卵管开窗取胚术。

1.4 观察指标

比较3组血清CA125、P、E2、β-hCG水平；评估血清CA125、P、E2、β-hCG单项检测与联合检测对异位妊娠及早期先兆流产的诊断效能。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血清CA125、P、E2、β-hCG水平

正常组P、E2、β-hCG水平最高，CA125水平最低；异位组的P、E2、β-hCG水平最低，CA125水平最高，组间两两比较有差异(均P<0.05)。见表1。

表1 各组血清激素水平比较

*与正常组比较 #与异位组比较P<0.05

2.2 血清指标对异位妊娠的诊断效能

血清CA125、P、E2、β-hCG 4项联合检测对早期异位妊娠的诊断灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值均高于单项检测(P<0.05)。见表2。

2.3 血清指标对早期先兆流产的诊断效能

血清CA125、P、E2、β-hCG 4项联合检测对早期先兆流产的诊断灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值均高于单独检测(P<0.05)。见表3。

表2 各血清指标对异位妊娠的诊断效能[% (例)]

*与4项联合检测比较P<0.05

表3 各血清指标对早期先兆流产的诊断效能[% (例)]

*与4项联合检测比较P<0.05

3 讨论

异位妊娠临床表现与早期先兆流产极为相似，易将二者混淆[5-6]。研究显示[7]，早期先兆流产孕妇经过及时的诊断与保胎治疗，3/5以上都可持续妊娠至分娩。因此，尽早准确鉴别异位妊娠与先兆流产对保障母儿安全意义重大。虽然B超检查能够准确判断孕囊着床位置，但停经时间较短(<6周)时B超难以观察到妊娠囊，无法判断胚胎存活情况。通常在停经6周后，才能通过B超检查观察到妊娠囊胚芽及原始心管搏动[8]。因此，临床有必要通过血清学相关指标判断异位妊娠或先兆流产。

P水平变化是临床判断胎盘功能重要指标，有研究显示[9]宫内妊娠孕妇的血清P水平显著高于异位妊娠孕妇。吴昱[10]报道的正常宫内妊娠、输卵管妊娠和异常宫内妊娠者相比，输卵管妊娠孕妇的P水平最低，以P<10.75ng/ml作为判定标准，其对异位妊娠的诊断灵敏度、特异度均能达到85%以上。本次研究显示正常组的P值高于异位组和先兆组，且异位组比先兆组更低。单独P检测对异位妊娠的诊断效能较低，说明P是反映黄体功能及胎盘功能正常与否的可靠指标，其可作为鉴别诊断异常妊娠的辅助指标，但并不能作为特异性指标。

HCG是妊娠特异性标志物，是临床用评估妊娠的重要指标。研究显示[11]，血β-hCG>1000IU/L为临界值，对异位妊娠的诊断特异度可达到87.3%；1500IU/L为诊断界值，对异位妊娠的诊断特异度达到93.4%。本次研究结果与之相符。但国外有学者发现[12]，部分胚胎种植部位不确定性孕妇血清β-hCG水平48h后的增幅仅为53%，但后续跟踪为正常宫内妊娠。由此可见，β-hCG在成倍增长情况下还需联合其他血清标志物，以提高诊断灵敏度。

E2水平在受精后会逐渐上升并超过排卵阈值，随着妊娠时间的延长，胎盘逐渐代替卵巢黄体功能以维持妊娠。早期先兆流产主要发生在孕5～8周，此时正是胎盘逐渐代替妊娠黄体功能的时期，若胚胎发育异常，E2水平就会明显减少，使子宫内膜中的雌孕激素受体含量减少，是卵巢雌激素分泌不足的先兆流产发生主要原因。临床也常将血清E2作为先兆流产、异位妊娠诊断的辅助指标。本研究显示E2水平正常组<先兆组<异位组。

CA125为卵巢肿瘤抗原标志物，母体蜕膜、羊水、胎儿绒毛膜中均含有大量的CA125。血清CA125水平在孕早期、产后即刻均会显著升高，这主要与蜕膜细胞破坏、滋养层细胞分离有关。CA125是一种较为稳定的血清学指标，持续监测CA125水平变化，可作为异位妊娠破裂诊断的辅助指标[13]。本次研究CA125水平正常组>先兆组>异位组，与汪莉等[14]结论相符，说明血清E2、CA125水平在先兆流产和异位妊娠孕妇中存在明显差异，可作为鉴别诊断先兆流产与异位妊娠的辅助指标。本研究血清CA125、P、E2、β-hCG 4项联合检测对异位妊娠及早期先兆流产的诊断效能均优于各项单独检测，与国内相关文献结论相符[15]。联合检测可有效弥补各项指标单独诊断存在的特异性或敏感性不足，使诊断效能提高。

综上所述，先兆流产与异位妊娠孕妇的血清β-hCG、E2、P、CA125水平存在差异，血清学联合检测可提高其鉴别诊断价值。