卡前列素氨丁三醇防治瘢痕子宫产后出血效果及对凝血功能影响

林美美 吕杰强 许林敏

1.温州医科大学第三临床学院(325000)；2.温州医科大学附属第二医院

产后出血是产科较为高发的并发症，出血量大如果不能迅速止血往往可导致产妇循环衰竭而危及生命[1]。多项研究显示，瘢痕子宫可增加产妇产后出血风险[2-3]。缩宫素是防治产后出血的主要药物，单独应用效果有限，且剂量过大还可影响产妇的血流动力学稳定[4]。目前有关预防性使用卡前列素氨丁三醇对瘢痕子宫产后出血的影响研究较少。本研究探讨卡前列素氨丁三醇对瘢痕子宫产后出血的防治作用及对产妇凝血功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月—2018年6月本院收治的瘢痕子宫剖宫产分娩产妇为研究对象，依据随机数表法分为观察组和对照组。

1.2 纳入和排除标准

所有产妇均为剖宫产术后瘢痕子宫，且均在本院接受规范产前检查，有明确剖宫产指征，签字同意采用剖宫产方式分娩。排除胎儿宫内发育异常，合并肝肾功能衰竭等严重内科疾病，凝血功能障碍或服用抗凝药物以及其他导致凝血功能异常疾病，合并前置胎盘、胎盘早剥、胎盘粘连的；合并严重盆腔感染，对本研究所用药物过敏，不能配合完成本研究治疗方案者。

1.3 治疗方案

两组产妇手术均采用腰椎-硬膜外联合麻醉，以子宫下段横切口娩出胎儿。胎儿娩出后，采用500ml 5%葡萄糖注射液配缩宫素注射液20U(上海禾丰制药有限公司生产)静脉滴注。观察组加用卡前列素氨丁三醇注射液(美国法玛西亚普强制药公司生产)250μg肌内注射，对照组采用0.9%氯化钠注射液1ml肌内注射。两组产妇治疗过程中均不应用其他促子宫收缩药物。

1.4 观察指标

对比两组产妇术中、术后2h和24h出血量以及术后恶露持续时间。出血量采用称重法、面积法以及容积法相结合方式计算。剖宫产胎儿娩出24h内出血量>1000ml判定为产后出血[5]。对比两组产妇的产后出血率，用药后子宫持续收缩时间(飞利浦Avalon FM20型胎心监测仪)和子宫底下降速度，记录产妇指压力变化>40mmHg的持续时间。宫底高度采用皮尺进行测量。宫底下降速度的计算方法为两次测量结果的差值除以两次测量时间间隔。对比产妇分娩时和分娩后24h的纤维蛋白原(FIB)、血小板计数结果，FIB检测采用希森美康医用电子(上海)有限公司生产的CA-7000型全自动凝血分析仪及其配套试剂，血小板计数的检测采用Beckman Coulter LH750型全自动血细胞分析仪。观察对比两组产妇治疗过程中不良反应发生情况。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组一般临床情况

观察组39例，年龄(32.5±3.4)岁(23～40岁)，孕(38.6±1.1)周(35～41周)，孕(2.4±0.6)次(2～5次)，产(1.5±0.2)次(2～4次)；首次剖宫产25例，2次剖宫产12例，3次剖宫产2例；手术时间(50.5±6.2)min，新生儿体重(3.6±0.4)kg。对照组39例，产妇年龄(32.1±3.1)岁(22～39岁)，孕(38.5±1.2)周(36～41周)，孕(2.6±0.7)次(2～5次)，产(1.5±0.3)次(2～4次)；首次剖宫产23例，2次剖宫产15例，3次剖宫产1例；手术时间(51.3±6.7)min，新生儿体重(3.6±0.4)kg。两组产妇一般资料对比无差异(P>0.05)。

2.2 两组出血量及恶露持续时间

观察组术中、术后2h及24h出血量，恶露持续时间均少于对照组(P<0.05)；产后出血率两组无差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组产妇出血及恶露持续情况比较

2.3 两组产妇子宫收缩持续时间及子宫底下降速度

观察组用药后子宫收缩持续时间(3.2±1.1h)、子宫底下降速度(1.2±0.3cm/d)均高于对照组(1.9±0.5h、0.6±0.1cm/d)(P<0.05)。

2.4 两组产妇血小板计数和FIB

两组产妇分娩后24h血小板计数、FIB均低于分娩时，且观察组高于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 两组产妇分娩不同时期血液指标对比

与对照组比较at=6.498，P=0.000bt=4.901，P=0.000

2.5 两组产妇不良反应发生情况

两组不良反应发生率无差异(P>0.05)，见表3。发热、一过性血压升高、面部皮肤潮红的患者均无需特殊处理，症状逐步缓解。恶心呕吐者对症给予护胃、止呕等处理后，症状缓解。

表3 两组产妇不良反应发生率对比[例(%)]

3 讨论

瘢痕子宫分娩后容易因子宫收缩乏力而发生产后出血[6]。调查显示，近60%的产后出血原因为子宫收缩乏力[7-8]。因此，积极预防和干预子宫收缩乏力有助于降低产后出血的发生率。缩宫素药物持续时间短，不能持续改善子宫收缩乏力状态，影响了对产后出血的防治效果[9]。临床仍在积极探索，改进产后出血的预防措施，降低产后出血的发生率。

卡前列素氨丁三醇是前列腺素2α的衍生物，通过提高子宫平滑肌细胞内钙离子的浓度，短时间内促进子宫的持续收缩[10]。同时还可抑制腺苷酸环化酶活性，增强子宫平滑肌缝隙连接，促使子宫平滑肌发生规律、有力的收缩[11]。子宫平滑肌的持续收缩可增加子宫内压力，促使开放的子宫血管、血窦关闭，从而有效减少分娩出血量[12]。在本研究中，观察组的术中出血量、术后2h和24h出血量均少于对照组，用药后的子宫收缩持续时间、子宫底下降速度均高于对照组，说明加用卡前列素氨丁三醇可减少瘢痕子宫者分娩及分娩后出血量，降低产后出血的发生风险，促进分娩后瘢痕子宫收缩效果更优。丁霄雁等[13]研究也证实，卡前列素氨丁三醇可有效减少高危产妇产后出血风险，促进子宫复旧。

凝血功能异常是导致产后出血的重要机制之一。孕妇血液处于高凝状态，尤其是在妊娠晚期[14]。相关研究显示，FIB的降低在产后出血早期即可发生，降低程度与产后出血严重程度有一定相关性[15]。血小板计数的变化也是评估产后出血的重要指标，赵晓英等[16]研究证实，严重产后出血产妇的血小板计数显著低于普通产后出血产妇。FIB升高有利于减少产后出血风险， FIB水平下降是产妇产后出血的危险因素[17]。在本研究中，观察组分娩后24h的血小板计数、FIB下降幅度均小于对照组，说明应用卡前列素氨丁三醇有助于改善产妇产后凝血功能异常状态，这也是其有效防治产后出血的机制之一。目前尚无大数据研究说明卡前列素氨丁三醇对产妇分娩后高凝状态有直接的干预作用，但近年来，越来越多研究观察到临床应用卡前列素氨丁三醇对产妇分娩后凝血指标有一定改善作用，推测与卡前列素氨丁三醇可通过增强子宫平滑肌收缩减少产后出血有关[18-19]。另外有报道称，卡前列素氨丁三醇可促进血小板在损伤的血管内皮处聚集，促进局部形成血凝块而止血。同时促进释放血管活性物质，增强血管收缩而有效减少产后出血量[20]。本研究中两组产妇发生恶心呕吐、一过性血压升高等不良反应均可耐受，经对症处理后可缓解，两组不良反应发生率未见差异。值得注意的是，临床应严格掌握用药禁忌证，对有卡前列素氨丁三醇过敏、活动性心肺及肝肾疾病以及急性盆腔炎等卡前列素氨丁三醇应用禁忌者，应严格禁用本药，以保证药品使用安全性。

综上所述，卡前列素氨丁三醇可减少瘢痕子宫产后出血，促进产后凝血功能恢复，且安全性良好。