乌司他丁联合奥曲肽治疗急性胰腺炎的临床疗效

陈广生 赵琳 何凤棣

西宁市第一人民医院急诊科，西宁 810000

【提要】 乌司他丁联合奥曲肽治疗中度重症急性胰腺炎(MSAP)患者可较好地缓解腹痛、腹胀症状，加速患者康复，减轻炎症反应和减少淀粉酶分泌，缩短患者住院时间，并减少中转手术人数，提高了治疗效果，具有一定的推广价值。

急性胰腺炎(AP)是因多种病因引起胰酶在胰腺组织内被激活从而导致胰腺组织自身消化、出血甚至坏死的炎症反应，常累及胰腺周围组织。该病病程变化大，可从自限性的轻症AP(MAP)发展到涉及多个组织器官衰竭的重症AP(SAP)，病情危急，预后较差，具有较高病死率[1-2]。预防和治疗全身炎症反应是治疗AP的重要手段。文献报道，早期采用内科药物治疗AP具有较好疗效，且得到临床认可[3]。本研究探讨乌司他丁注射液联合奥曲肽治疗AP患者的疗效。

一、资料与方法

1．一般资料：随机选取2017年2月至2018年3月间西宁市第一人民医院急诊科收治的76例中度重症AP(MSAP)患者，按照治疗方法不同分为对照组与乌司他丁组，各38例。MSAP诊断符合中国急性胰腺炎诊治指南(草案)有关的标准[4]，排除其他原因所致肠梗阻或消化道溃疡穿孔、肿瘤、精神疾病、严重心肝肾等器质性疾病及糖尿病或创伤等所致AP。乌司他丁组中男性24例、女性14例，年龄27～68岁，平均(53±3)岁；对照组中男性26例、女性12例，年龄29～65岁，平均(52±3)岁。两组患者的性别和年龄具有可比性。

2．方法：对照组采取加强营养支持、禁食禁水、胃肠减压，积极纠正水电解质紊乱，维持酸碱平衡，抑制胰酶分泌，预防感染，必要时可行血液净化等常规治疗，同时给予奥曲肽0.1 mg皮下注射治疗，再以0.6 mg/d经生理盐水稀释后持续泵入。乌司他丁组在对照组治疗基础上给予乌司他丁注射液10万U+生理盐水50 ml微量泵泵入，每8 h 1次。两组均治疗10 d。

3．观察指标：记录两组患者腹痛、腹胀缓解时间，血淀粉酶恢复至正常时间，中转手术人数，死亡人数，平均住院时间以及药物不良反应。治疗前后采集患者静脉血液，采用酶联免疫吸附法检测血TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8及IL-10水平，严格按照说明书操作。疗效判定：痊愈为治疗后临床症状和体征完全消失，各项实验室指标恢复至正常水平；有效为治疗后各项症状和体征好转，但未达到正常水平；无效为治疗后临床症状和体征无改善，实验室指标未达标或更为严重。

二、结果

1．两组患者临床疗效比较：对照组中18例痊愈、12例有效、8例无效，总有效率78.95%；乌司他丁组分别为30例、5例、3例及92.11%。乌司他丁组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=8.155，P=0.016)。

2．两组患者腹痛、腹胀缓解时间，血淀粉酶恢复至正常时间，中转手术率，平均住院时间比较：乌司他丁组腹痛、腹胀缓解时间为(1.68±0.47)d，明显短于对照组的(3.49±0.58)d(t=14.946，P=0.000)；血淀粉酶恢复至正常时间为(2.71±0.63)d，明显短于对照组的(3.49±0.88)d，(t=4.442，P=0.000)；中转手术率为2.63%，明显低于对照组的15.79%(χ2=3.933，P=0.047)；平均住院时间为(18.23±0.42)d，明显短于对照组的(23.96±0.62)d(t=47.167，P=0.000)，差异均有统计学意义。

3．两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较：治疗前两组各血清炎症因子水平的差异均无统计学意义。两组治疗后TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8水平均较治疗前明显下降，IL-10水平较治疗前明显升高，差异均有统计学意义(表1)。

4．药物不良反应与预后：治疗后对照组2例出现恶心、呕吐，乌司他丁组3例出现恶心、呕吐，两组差异无统计学意义(χ2=0.214，P=0.643)；无死亡病例。

表1 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

注：与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

讨论AP时异常激活的胰酶在引起胰腺自身受损同时激活单核巨噬细胞系统，从而导致全身性炎症反应综合征，如不及时有效控制则会致患者出现多脏器功能衰竭，从而危及生命[5]，因此如何阻断AP患者病情发展成为重症是当前研究的重点和难点。

临床应用药物治疗AP取得明显成效，且获得临床认可。生长抑素具有强效抑制胰腺分泌的作用，同时还具有抗炎与细胞保护作用，但该药物半衰期短，因此应用不方便。奥曲肽是一种人工合成生长抑素类药物，该药物可抑制患者胰腺外分泌功能，还可抑制胃酸等分泌，对患者胰腺细胞具有较好的保护作用。此外，奥曲肽还可抑制多种炎症递质的产生和释放，抑制血小板活化因子，增强对患者胰腺细胞的保护[6-8]。乌司他丁注射液是一种外源性蛋白酶抑制剂，可抑制多种蛋白酶和炎症因子的释放，减少外来损伤因子对患者的损伤，对人体重要脏器具有一定保护作用，有效维持人体内平衡[9-11]。IL-10是一种抗炎细胞因子，可抑制炎症因子的过度释放与合成[12-14]，对人体炎症反应具有一定调节作用。

本研究结果显示，与单用奥曲肽组比较，联合应用乌司他丁和奥曲肽治疗MSAP患者的腹痛、腹胀缓解时间及血淀粉酶恢复至正常时间明显缩短，促炎因子水平明显下降，抗炎因子水平明显升高，患者的炎症反应减轻，中转手术例数明显减少，住院时间显著缩短，提高了总治疗有效率，提示乌司他丁联合奥曲肽治疗MSAP有一定的应用价值，可以在临床推广。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突