糖代谢异常对甲状腺功能亢进患者血糖及胰岛功能相关指标的影响

肖杨

[摘要]目的 探討糖代谢异常对甲状腺功能亢进（以下简称甲亢）患者血糖及胰岛功能相关指标的影响。方法 选取2016年6月～2018年12月我院收治的符合条件的72例甲亢患者作为研究对象，按照糖代谢情况将其分为糖代谢正常（NGT）组（13例）、甲亢伴糖耐量受损（IGT）组（25例）以及甲亢伴2型糖尿病（T2DM）组（34例）。另抽取同期于我院体检的20例甲状腺正常者作为健康对照组。比较各组的甲状腺功能[游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺激素（TSH）]、血糖[空腹血糖（FPG）、口服葡萄糖耐量试验2 h血糖（OGTT 2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、胰岛素[空腹胰岛素（FINS）、2 h胰岛素（2 h INS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）]指标。结果 NGT组、IGT组、T2DM组的FT3、FT4及TSH水平均显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;随糖代谢紊乱程度的加重，甲状腺亢进各组的FT3、FT4水平逐渐升高，但NGT组、IGT组、T2DM组的FT3、FT4水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;NGT组、IGT组、T2DM组的TSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。NGT组、IGT组、健康对照组的FPG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;T2DM组的FPG水平显著高于NGT组、IGT组、健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01）;NGT组与健康对照组的OGTT 2 h PG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;IGT组、T2DM组的OGTT 2 h PG、HbA1c水平均显著高于NGT组、健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01）;T2DM组的OGTT 2 h PG、HbA1c水平均高于IGT组，差异有统计学意义（P<0.05）。各组的FINS、ISI比较，差异无统计学意义（P>0.05）;NGT组、IGT组、T2DM组的2 h INS、HOMA-IR均显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;NGT组、IGT组、T2DM组的2 h INS、HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P>0.05）;NGT组、IGT组、健康对照组的HOMA-β比较，差异无统计学意义（P>0.05）;T2DM组的HOMA-β均显著低于NGT组、IGT组、健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 甲亢患者糖代谢紊乱可能是由于胰岛β细胞受损及胰岛素抵抗所致。当处于病情早期，β细胞受损较轻时，患者虽存在一定程度的血糖升高及胰岛素抵抗，但糖代谢紊乱并不严重。随着病情加重，β细胞受损严重，胰岛素抵抗加重，血糖进一步升高，最终导致糖尿病。

[关键词]甲状腺功能亢进;糖代谢紊乱;胰岛素抵抗;胰岛β细胞

[中图分类号] R581.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）10（b）-0040-04

[Abstract] Objective To investigate influence of abnormal glucose metabolism on blood glucose and islet function related indexes in patients with hyperthyroidism. Methods Seventy two eligible patients with hyperthyroidism admitted to our hospital from June 2016 to December 2018 were selected as subjects. According to the glucose metabolism， they were divided into normal glucose metabolism （NGT） group （13 cases）， hyperthyroidism impaired glucose tolerance （IGT） group （25 cases） and hyperthyroidism with type 2 diabetes mellitus （T2DM） group （34 cases）. Another 20 healthy people with normal thyroid glands who underwent the medical examination during the same period of our hospital were taken as the healthy control group. The indicators of thyroid function （free triiodothyronine [FT3]， free thyroxine [FT4] and thyroid stimulating hormone [TSH]）， blood glucose （fasting blood glucose [FPG]， oral glucose tolerance test 2 h blood glucose [OGTT 2 h PG]， glycosylated hemoglobin [HbA1c]）， insulin （fasting insulin [FINS]， 2 h insulin [2 h INS]， insulin resistance index [HOMA-IR]， insulin sensitivity index [ISI]， islet β cell function index [HOMA-β]） were compared in different groups. Results The levels of FT3， FT4 and TSH in NGT group， IGT group and T2DM group were significantly higher than those in healthy control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. With the increase of glucose metabolism disorder， the levels of FT3 and FT4 in thyroid hyperthyroidism groups increased gradually， but there were no significant differences in FT3 and FT4 levels among NGT group， IGT group and T2DM group （P>0.05）. There were no significant differences in TSH levels among NGT group， IGT group and T2DM group （P>0.05）. There were no significant differences in FPG levels among NGT group， IGT group and healthy control group （P>0.05）. The FPG level in the T2DM group was significantly higher than that in the NGT group， the IGT group， and the healthy control group， and the differences were statistically significant （P<0.01）. There were no significant differences in the levels of OGTT 2 h PG and HbA1c between NGT group and healthy control group （P>0.05）. The levels of OGTT 2 h PG and HbA1c in the IGT group and T2DM group were significantly higher than those in NGT group and healthy control group， and the differences were statistically significant （P<0.01）. The OGTT 2 h PG and HbA1c levels in the T2DM group were higher than those in the IGT group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the FINS and ISI among the groups （P>0.05）. The 2 h INS and HOMA-IR of NGT group， IGT group and T2DM group were significantly higher than those of healthy control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the 2 h INS and HOMA-IR among the NGT group， the IGT group and the T2DM group （P>0.05）. There was no significant difference in HOMA-βamong NGT group， IGT group and healthy control group （P>0.05）. The HOMA-β in the T2DM group was significantly lower than that in the NGT group， the IGT group， and the healthy control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The disorder of glucose metabolism in patients with hyperthyroidism may be caused by impaired islet β cells and insulin resistance. When the β cells are damaged in the early stage of the disease， the patient has a certain degree of blood glucose elevation and insulin resistance， but the glucose metabolism disorder is not serious. As the condition worsens， the β cells are severely damaged， the insulin resistance is aggravated， and the blood sugar is further increased， eventually leading to diabetes.

[Key words] Hyperthyroidism; Glucose metabolism disorder; Insulin resistance; Islet β cell

甲状腺功能亢进（hyperthyroidism，以下简称甲亢）是指甲状腺处于高功能状态的一类疾病，其特点为甲状腺激素（thyroid hormone，TH）过量分泌，导致基础代谢亢进及神经、循环、消化等系统兴奋性增加[1-3]。TH在许多基本生命活动中均有参与，主要作用是促进物质及能量的代谢，促进生长。其对物质代谢的具体作用为：促进糖分的吸收，加快其分解，从而升高血糖;另一方面，TH增加了外周组织对血液中糖分的吸收，从而又有降低血糖的效果。所以甲亢患者进食后，其血糖水平迅速升高，但随之又快速降低[4-5]。基于上述原因，甲亢患者常存在糖代谢异常的现象，严重者甚至有继发糖尿病的可能。有关报道指出[6-7]，44%～75%的甲亢患者存在糖代谢障碍，但其作用机制尚不十分清楚。甲亢时糖代谢紊乱与多种因素有关，如胰岛β细胞分泌异常、胰岛素抵抗等。本研究选取我院收治的72例甲亢患者作为研究对象，旨在探讨糖代谢异常对甲亢患者血糖及胰岛功能相关指标的影响，以期进一步了解甲亢患者糖代谢紊乱的作用机制，探讨其与胰岛β细胞、胰岛素之间的关系，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年6月～2018年12月我院收治的符合条件的72例甲亢患者作为研究对象，按照糖代谢情况将其分为糖代谢正常（NGT）组（13例）、甲亢伴糖耐量受损（IGT）组（25例）以及甲亢伴2型糖尿病（T2DM）组（34例）。另抽取同期于我院体检的20例甲状腺正常者作为健康对照组。NGT组中，男4例，女9例;年龄31～76岁，平均（42.45±12.13）岁。IGT组中，男8例，女17例;年龄35～78岁，平均（44.64±11.35）岁。T2DM组中，男11例，女23例;年龄29～75岁，平均（41.85±11.52）岁。健康对照组中，男7例，女13例;年龄26～77岁，平均（42.37±12.85）岁。各组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究經医院医学伦理委员会审核批准，并且所有参与者均知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：①所选患者临床症状符合甲亢的诊断标准[8];②无糖尿病病史或家族史。

排除标准：①合并高血压、冠心病、肝肾系统疾病者;②有其他内分泌系统疾病病史者;③有避孕药、利尿剂等药物服用史者;④依从性较差者。

1.2方法及观察指标

所有参与者抽取静脉血20 ml测定甲状腺功能、血糖、胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）及胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）。

甲状腺功能指标包括游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）及促甲状腺激素（TSH），采用美国雅培制药有限公司试剂盒及Y计数器进行测定。血糖指标包括空腹血糖（FPG）、口服葡萄糖耐量试验2 h血糖（OGTT 2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c），FPG、OGTT 2 h PG采用日立7170A全自动生化分析仪，以葡萄糖氧化酶法进行测定;HbA1c采用法国BIO-RAD公司提供的Micromat TMHbAlc检测仪器及试剂盒，以单克隆抗体免疫法进行测定。胰岛素指标包括空腹胰岛素（FINS）、2 h胰岛素（2 h INS）、HOMA-IR、ISI、HOMA-β，FPG、2 h INS采用上海生物制品研究所提供的胰岛素放免测定试剂盒测定。按HOMA模型[9]，HOMA-IR=（FINS×FPG）/22.5;ISI=1/（FINS×FPG）;HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。

1.3统计学方法

采用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组甲状腺功能相关指标水平的比较

NGT组、IGT组、T2DM组的FT3、FT4及TSH水平均显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;随糖代谢紊乱程度的加重，甲状腺亢进各组的FT3、FT4水平逐渐升高，但NGT组、IGT组、T2DM组的FT3、FT4水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;NGT组、IGT组、T2DM组的TSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2各组血糖相关指标水平的比较

NGT组、IGT组、健康对照组的FPG水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;T2DM组的FPG水平显著高于NGT组、IGT组、健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01）;NGT组与健康对照组的OGTT2 h PG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;IGT组、T2DM组的OGTT 2 h PG、HbA1c水平均显著高于NGT组、健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01）;T2DM组的OGTT 2 h PG、HbA1c水平均高于IGT组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3各组胰岛素相关指标水平的比较

各组的FINS、ISI比较，差异无统计学意义（P>0.05）;NGT组、IGT组、T2DM组的2 h INS、HOMA-IR均显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;NGT组、IGT组、T2DM组的2 h INS、HOMA-IR比较，差异无统计学意义（P>0.05）;NGT组、IGT组、健康对照组的HOMA-β比较，差异无统计学意义（P>0.05）;T2DM组的HOMA-β均显著低于NGT组、IGT组、健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

国内外研究[3，11]认为，44%～75%的甲亢患者存在糖代谢障碍。本研究中，除单纯甲亢的13例患者不存在糖代谢障碍外（NGT组），其余59例患者均存在一定程度糖代谢障碍，比例达到81.9%（59/72），与上述文献比较略高，可能与纳入研究对象较少有关，其中达到糖尿病诊断标准的有34例。大部分研究者认为，糖尿病与甲状腺疾病关系密切，其遗传学基础相似[11-13]，但二者之间的相互影响机制尚不清楚。

本研究结果显示，NGT组、IGT组、T2DM组的FT3、FT4及TSH水平均显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;随糖代谢紊乱程度的加重，甲状腺亢进各组的FT3、FT4水平逐渐升高，但NGT组、IGT组、T2DM组的FT3、FT4水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;NGT组、IGT组、T2DM组的TSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示TH升高并不是糖代谢紊乱的直接原因或主要诱因。研究认为[13]，HbA1c水平与血糖浓度存在正相关关系，本研究结果显示，IGT组、T2DM组的HbA1c水平均显著高于NGT组、健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01），进一步提示甲亢患者存在一定程度的糖代谢紊乱。

T2DM组的FPG、OGTT 2 h PG水平均显著高于NGT组、IGT组、健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01）;T2DM组的OGTT 2 h PG、HbA1c水平均高于IGT组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示伴发糖代谢紊乱的甲亢患者的餐后2 h胰岛素作用相对不足。但是，NGT组、IGT组、T2DM组的2 h INS、HOMA-IR均显著高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。这种餐后高血糖、高胰岛素症并存的现象提示甲亢患者餐后血糖较高的并不是由胰岛素分泌较少所致，而是由于存在一定的胰岛素抵抗或胰岛素质量下降。各组的ISI比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示胰岛素质量的下降并不是糖代谢紊乱的主要原因。

本研究结果还显示，NGT组、IGT组、健康对照组的HOMA-β比较，差异无统计学意义（P>0.05）;T2DM组的HOMA-β均显著低于NGT组、IGT组、健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示甲亢患者的胰岛β细胞功能严重下降，且随着病情加重，β细胞受损程度愈烈。其机制可能是TH对胰岛素基因的转录活性产生抑制，从而造成β细胞损伤[13-15]。

综上所述，甲亢患者糖代谢紊乱的主要机制可能是TH升高而导致的胰岛β细胞受损及胰岛素抵抗，病情早期β细胞受损较轻时，患者虽存在一定程度的血糖升高及胰岛素抵抗，但糖代谢紊乱并不严重。随着病情加重，β细胞受损严重，胰岛素抵抗加重，血糖进一步升高，最终导致糖尿病。因此，对于甲亢患者应明确病史，行常规口服葡萄糖耐量（OGTT）试验，以便及时发现甲亢伴糖尿病的可能，并进行针对性治疗。

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（收稿日期：2019-06-18  本文编辑：任秀兰）