维生素D对桥本甲状腺炎的影响及意义

王辉辉

维生素D是具有独特活性的激素前体物质，是类固醇的衍生物，具有脂溶性。近年来，其作用的多样化正逐渐被人们所认识。维生素D种类繁多，主要参与人体代谢的有两种——维生素D2和维生素D3。维生素D2，即麦角钙化醇，在植物中合成，覃类、酵母中含量较高。维生素D3，即胆钙化醇，主要在阳光照射皮肤后由7-脱氢胆固醇转化而形成，分别在肝脏和肾脏中转化形成有活性的1，25羟维生素 D3（1，25（OH）D3），随血液运往全身发挥其作用［1］。

作为人体的必需物质，维生素D通过三种来源，即从母体（胎儿期）、食物摄入及阳光照射而获得。研究显示，随着人们生活方式的改变，全球维生素D缺乏状态日益严重［2］。维生素D缺乏与诸多疾病的发生发展相关，如骨骼相关性疾病、糖尿病、免疫系统疾病、恶性肿瘤［3，4］、多发性硬化及甲状腺疾病等［5］。目前，维生素D对骨骼的作用已经被广泛认可，但对骨骼以外的其他疾病的研究尚不明确。

影响维生素D的原因有很多，包括日照时间的长短，暴露于阳光下的体表面积多少、防晒霜的过度使用以及纬度、年龄、季节及肤色等。1，25（OH）D3是维生素D主要产物，性质稳定，主要存在于肝内及血液循环中，反映自身转化的及从外界中补充的维生素D水平［4］，半衰期为2～3周，是被认可的衡量人体内维生素D高低的物质。目前统一认为，1，25（OH）D315～20 ng／ml为维生素D不足，但此标准只针对骨骼系统，对于自身免疫系统、心血管及甲状腺疾病等并没有一个统一标准。

桥本甲状腺炎（桥本病）是一种免疫系统疾病。血液中可检测出多种抗体如甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）等。TPOAb主要通过激活致敏的T细胞的直接杀伤作用，以及激活补体等导致甲状腺滤泡细胞的损伤，破坏滤泡细胞的功能，影响甲状腺激素的产生［6］。

每年大约有4.3%的TPOAb阳性亚临床患者可能进展为甲状腺功能减退症（甲减），而TPOAb正常的亚临床患者中只有2.6%最终进展为甲减，故TPOAb阳性自身免疫性甲状腺病（AITD）最终发展为甲减的概率极大［7］。与健康人相比，桥本病维生素D缺乏率增加了29%［8］。因此，维生素D水平的高低是否与桥本病发生发展有关，补充维生素D能否控制桥本病的发病进程成为研究热点。

本研究通过检测分析正常人群及桥本病的1，25（OH）D3水平，更深一步探讨维生素D水平与桥本病发病、发展及严重程度的关系，为维生素D治疗桥本病提供更多的理论依据。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择焦作市第二人民医院内分泌科2016年6月～2017年5月就诊初发的桥本病31例（桥本组，男2例，女29例），病程1个月 ～3年，年龄19～54（37±11.78）岁。

收集同期我院体检健康人员30例为对照组（男3人，女27人），年龄25～56（33±7.58）岁。两组年龄、性别比较差异无统计学意义。

排除标准：①3个月内服用过维生素D制剂，如碳酸钙D3片，骨化三醇，阿法骨化醇等药物；②合并有甲状旁腺功能亢进、急慢性感染、1型糖尿病及肿瘤，以及其它自身免疫性疾病如自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等；③使用过免疫抑制剂（如糖皮质激素、硫唑嘌呤等）。

1.2标本处理 禁食水至少10 h，空腹清晨抽取静脉血4 ml，置入离心机分离血清，立即检测或置入-20℃冰箱内保存待成批检测。

1.3检测指标、试剂与仪器 总甲状腺素（TT4）、TPOAb检测采用美国雅培公司的AXSym及原厂试剂盒，采用微粒子化学发光法。25（OH）D3用酶联免疫吸附法（ELISA）（由北京万泰生物药业股份有限公司生产）。所有实验操作均严格遵守说明书进行。

1.4统计学方法 数据均由SPSS 20.0统计软件处理；计量资料以±s表示，两组比较采用独立样本t检验；采用pearson相关性分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.11，25（OH）D3含量比较 两组 1，25（OH）D3含量比较差异有统计学意义（t＝-3.76，P＜0.05）。见表1。

表1 两组1，25（OH）D3含量比较/±s

表1 两组1，25（OH）D3含量比较/±s

组别 n 25（OH）D3（ng／ml ）桥本组31 10.08±0.44对照组30 14.32±3.74

2.2桥本组TT4与1，25（OH）D3含量相关性分析经pearson相关性分析二者存在负相关性（r＝0.869，P＜0.05）。见图1、表2。

图1 桥本组TT4与1，25（OH）D3散点图

表2 两组TT4含量比较/±s

表2 两组TT4含量比较/±s

组别 n TT4（nmol／L）桥本组31 139.5±36.9对照组30 45.6±8.1

2.3TPOAb含量比较 两组TPOAb含量比较，差异有统计学意义（t＝2.49，P＜0.05）。见表3。

表3 两组TPOAb含量比较/±s

表3 两组TPOAb含量比较/±s

组别 n TPOAb（IU／ml ）桥本组31 289.38±187.60对照组30 19.32±14.98

3 讨论

维生素D属于激素类物质，在神经-内分泌中起着非常重要的免疫调节作用，与维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）结合后，对免疫细胞如单核细胞、B细胞、T细胞及抗原递呈细胞等发挥作用，调节免疫稳态、分化及表达等。VDR广泛表达于多种免疫细胞膜表面如T淋巴细胞、B淋巴细胞及巨噬细胞等。

正常生理状态下，自身反应性T细胞处于静止状态，对机体无害，但在某些特定条件下可以被活化，也就是在遗传和环境双重因素的作用下诱发自身反应性T细胞的活化，引发自身免疫性疾病的发生［9］。研究表明，自身反应性T细胞的病理生理变化与桥本甲状腺炎的发病高度相关，在桥本甲状腺炎的发生发展过程中起着至关重要的作用［10-12］。但其涉及的具体机制尚未完全明确。

维生素D3作为体内维生素D的存在形式，其数量水平可以用来反映体内维生素D的含量。维生素D活性形式1，25（OH）2D参与到正常的钙磷代谢及免疫反应中来。有部分研究发现1，25（OH）2D可以作为一种多功能的激素，参与到细胞代谢过程如细胞的分裂及分化［13］。

在体内或体外的研究中均表明，维生素D对于桥本甲状腺炎的免疫调节作用存在有利影响。本研究结果亦提示，桥本组与对照组1，25（OH）D3、TPOAb含量比较差异有统计学意义（均P＜0.05），桥本组TT4与1，25（OH）D3含量具有相关性。因此，维生素D对于有免疫因素干预存在的桥本病的预防和治疗起着重要作用，补充维生素D可作为治疗桥本病的有效方法之一。但其具体补充种类、计量、给药方式及间隔时间等仍未达成共识，仍需要大规模临床试验来实现。