立体定向放射治疗对晚期肺腺癌患者血清CEA、CA125、CA153和TSGF表达的影响分析

廖捷 王依晖 王晓东

1烟台市烟台山医院胸外科 264000；2烟台市烟台山医院放疗科 264000

在我国，肺癌在所有肿瘤中的发病率与死亡率均位居第一位，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占所有肺癌比例的80%，其中腺癌约占NSCLC的60%[1-2]。肺癌发病症状隐袭，多数患者发现时已发展到中晚期，只能给予姑息性化疗，但是化疗效果并不好[3-4]。近年来，新出现的立体定向放疗可对肿瘤部位进行高剂量照射，对正常组织部位进行低剂量照射，实现了对肿瘤较准确的定位[5-6]。本研究采用紫杉醇联合顺铂（TP化疗）方案与立体定向放疗相结合的方法对我院肺腺癌患者进行治疗，旨在提高治疗效果，延长患者生存时间。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将烟台市烟台山医院2015年1月至2017年5月收治的92例晚期肺腺癌患者完全随机分为对照组（46例）和观察组（46例）。对照组：男性28例、女性18例；年龄48~72（57.6±7.4）岁；病理分期ⅢB期11例、Ⅳ期35例。观察组：男性30例、女性16例；年龄49~73（58.2±8.1）岁；病理分期ⅢB期12例、Ⅳ期34例。2组患者一般资料差异无统计学意义（性别：χ2=0.187，P>0.05；平均年龄：t=0.371，P>0.05；病分期：χ2=0.058，P>0.05），具有可比性。研究中观察组失访例数3例，对照组3例。

患者纳入标准：均经病理诊断确诊为晚期肺腺癌；病灶尺寸可测量，无法手术；预计生存时间3个月以上。排除标准：合并放疗禁忌症；存在凝血功能障碍；近期进行过靶向治疗或化疗；合并有严重脏器疾病。所有患者均了解了研究的基本过程并签署了知情同意书。

1.2 方法

对照组采用TP化疗方案，分别于第1、5、15天静脉滴注紫杉醇（哈尔滨莱博通药业有限公司，国药准字H20067522）100 mg/m2，于第1天、4天静脉滴注顺铂（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20010743）30 mg/m2；观察组在对照组的基础上另给予立体定向放射治疗，采用第4代射波刀（美国Accury公司生产的6MV）联合Mu1tiplan 40.2放疗计划系统，在64排CT（荷兰 Philips 公司Brilliance 64 层螺旋CT仪）下扫描，扫描参数层厚为0.625 mm，电压120 kV、电流100 mAs。通过扫描仪把 CT片传输到TpS工作站，并完成勾画；定位下对患者胸部的病灶区域给予治疗，单次剂量为4~12 Gy/次，总剂量为35~57 Gy/3~8次。血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、CA125、CA153和肿瘤特异性生长因子（tumor supplied group of factors，TSGF）表达水平采用瑞士罗氏公司ROCHE Elecsys 2010型自动电化学发光免疫分析仪严格按照操作程序进行检测，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司

1.3 观察指标

对2组患者随访3~24个月，采用世界卫生组织关于实体瘤疗效的统一评价标准[7]对患者的近期疗效进行评估，疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展。完全缓解：所有可见病变完全消失并至少维持4周以上；部分缓解：肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径的乘积减少50%以上，维持4周以上；稳定：肿瘤病灶的两径乘积缩小25%以上，

但小于50%，无新病灶出现；进展：肿瘤病灶两径乘积增大超过25%，或出现新病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总病例数。血清CEA、CA125、CA153和TSGF表达水平增高表示患者肿瘤处于进展期，反之则表示患者处于缓解期。并发症包括化疗过程出现的胃肠道反应、放射出现的损伤等。

1.4 统计学分析

采用SPSS20.0软件对数据进行统计学分析，计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，方差齐性下的两组间比较采用t检验。计数资料以构成比表示（%），组间比较采用χ2检验，采用Kaplan-Meier生存曲线对2组生存率进行分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者的治疗效果对比

观察组治疗总有效率为37.0%（17/46），对照组为17.4%（8/46），2组之间的差异有统计学意义（χ2=4.449，P=0.035）（表1）。

2.2 2组患者血清CEA、CA125、CA153和TSGF的表达水平对比

治疗前2组患者血清CEA、CA125、CA153和TSGF表达水平差异无统计学意义（t=0.116~0.846，P>0.05）；治疗后2组患者血清CEA、CA125、CA153和TSGF表达水平均明显降低，且观察组降低幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（t=6.987~13.575，均P=0.000）（表2）。

2.3 2组患者的并发症发生率对比

观察组均顺利地完成立体定向放射治疗，有6例出现轻度恶心呕吐反应，有1例出现I度骨髓抑制反应，1例出现Ⅱ度骨髓抑制，未发现肺部出现放射性损伤。对照组有5例出现恶心呕吐反应，1例心率失常。2组之间的差异无统计学意义（χ2=0.562，P=0.337）。

2.4 2组患者的预后对比

观察组患者的中位生存时间为13.6个月，对照组中位生存时间为10.2个月，2组之间的生存时间差异有统计学意义（U=126.0，P<0.01）（图1）。

3 讨论

肺腺癌多为周围型，患者以干咳、胸闷、气喘等症状为主要表现或基本无症状，因此发现时多已处于中晚期，失去了手术时机。临床上对于中晚期肺腺癌患者的治疗以化疗为主，其中顺铂双功能烷化剂能够抑制DNA的复制，高浓度时还可以抑制细胞RNA与蛋白质的复制，在多类肿瘤的治疗中效果均较好，可有效提高肺癌患者的生存率[8]。紫杉醇是一类新型的抗微管药物，能够促进微管蛋白聚合，抑制细胞的有丝分裂，在体外实验中显示，其可增进细胞对放疗的敏感性，使细胞停留在对放疗敏感的G2与M期[9]。CEA、CA125、CA153和TSGF均是肺腺癌的标志物，在肿瘤组织中的含量明显高于正常组织，通常患者体内血清标志物水平越高，肿瘤的活跃性越强[10-11]。

表1 2组采用不同治疗方法的肺腺癌患者的治疗效果对比[例（%）]Table 1 The comparison of the treatment effects between the two study groups [n(%)]

表2 2组采用不同治疗方法的肺腺癌患者血清CEA、CA125、CA153和TSGF表达水平对比Table 2 The comparison of the levels for blood serum CEA, CA125, CA153 and TSGF between the two study groups

图1 2组采用不同治疗方法的肺腺癌患者的生存情况对比图 图中，对照组：紫杉醇联合顺铂化疗；观察组：紫杉醇联合顺铂化疗＋放疗。Fig.1 The comparison of the survival status between two study groups with different treatments

本研究结果显示，观察组治疗效果明显好于对照组，且患者血清CEA、CA125、CA153和TSGF表达水平明显较对照组低，这提示立体定向放疗联合化疗提高了单纯化疗的效果，二者具有协调作用。患者经过治疗后肿瘤标志物含量降低，肿瘤组织受到了损伤，进一步证实了立体定向放疗联合在肺腺癌治疗中具有提高疗效的作用。分析2组患者的并发症症发现，进行立体定向放疗的患者肺部正常组织并没有明显受到损伤，这提示立体定位的靶向准确，这可能与立体定向放疗能将射线集中于靶向治疗区域有关。分析2组患者的生存状况发现，观察组患者的中位生存时间明显长于对照组，再次证明了立体定向放疗在肺腺癌治疗中的重要性。Rwigema等[12]探讨了立体定向放射治疗晚期胰腺癌的可行性和安全性，结果亦发现经过立体定位放射治疗后患者的中位随访12.7个月，这与本研究结果相似。其原因可能是立体定向放疗是一次性将大剂量的窄束电离射线束精确地聚集于靶点，使病灶部位遭到破坏，采用靶标区域组织与周围正常组织受到的辐射剂量差达到有效治疗肿瘤的目的，相对于传统的放疗，其靶向性与精确度明显提高[13-14]。本研究采用化疗联合立体定向放疗的方法治疗肺腺癌，效果显著，为肺腺癌的治疗提供了一定的临床依据。

综上所述，立体定向放疗能够促进肺腺癌患者的治疗效果，降低患者的血清肿瘤标志物水平，延长患者的生存时间，值得临床借鉴应用。