联合拉贝洛尔、硝苯地平缓释片、硫酸镁治疗妊高症先兆子痫的临床效果

蒙秀婷　韦珍

[摘要] 目的 分析聯合拉贝洛尔、硝苯地平缓释片、硫酸镁治疗妊高症先兆子痫患者的临床效果与安全性。 方法 选择我院2016年1月～2018年12月诊治的92例（妊36～40周）妊高症先兆子痫患者，随机分为观察组（46例）和对照组（46例），观察组应用拉贝洛尔+硝苯地平缓释片+常规硫酸镁等基础治疗，对照组应用硝苯地平缓释片+常规硫酸镁等基础治疗，比较两组的临床效果[有效率、患者收缩压舒张压及胎儿脐动脉的血流速度峰谷比（S/D）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、24 h尿蛋白、D-二聚体]、患者及胎儿并发症及药物不良反应。 结果 观察组治疗后临床有效率、收缩压、舒张压、24 h尿蛋白、D-二聚体、脐动脉血流速度峰谷比（S/D）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）、产妇并发症总发生率（产后出血、产后子痫、内科并发症等）及胎儿并发症总发生率（胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、低体重儿）均优于对照组（P<0.05）;两组不良反应率差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 妊高症先兆子痫患者联合应用拉贝洛尔、硝苯地平缓释片、硫酸镁综合治疗的疗效显著，可有效改善产妇及胎儿脐带动脉血的血液动力学水平，降低产妇及胎儿并发症，降低24 h尿蛋白、D-二聚体水平，药物不良反应率低，值得在临床推广应用。

[关键词] 妊高症;先兆子痫;拉贝洛尔;硝苯地平缓释片;硫酸镁

[中图分类号] R714.246          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）28-0068-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy and safety of combined with labetalol， nifedipine sustained-release tablets and magnesium sulfate in the treatment of patients with pregnancy-induced hypertension and pre-eclampsia. Methods 92 patients（36-40 weeks of pregnancy） with pregnancy-induced hypertension and pre-eclampsia from January 2016 to December 2018 were randomly divided into observation group（46 cases） and control group（46 cases）. The observation group was given application of basic treatment with labetalol+nifedipine sustained release tablets+ conventional magnesium sulfate， and the control group was given basic treatment with nifedipine sustained release tablets+conventional magnesium sulfate. The clinical effects[effective rate， patients systolic blood pressure， diastolic blood pressure and umbilical arterial blood flow velocity peak-to-valley ratio（S/D）， resistance index（RI）， pulsatility index（PI）， 24-hour urine protein， D-dimer]， patient and fetal complications medication side effect between the two groups were compared. Results After treatment， clinical effective rate， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， 24-hour urine protein， D-dimer， umbilical artery blood flow velocity peak-to-trough ratio（S/D）， resistance index（RI）， and pulsatility index（PI）， the overall incidence of maternal complications（postpartum hemorrhage， postpartum eclampsia， medical complications， etc.） and the total incidence of fetal complications（fetal distress， neonatal asphyxia， low birth weight） were superior to those of the control group（P<0.05）. There was no significant difference in adverse reaction rates between the two groups（P>0.05）. Conclusion The combination of labetalol， nifedipine sustained-release tablets and magnesium sulfate in patients with pregnancy-induced hypertension and pre-eclampsia has significant curative effect， which can effectively improve the hemodynamics of maternal and fetal umbilical cord arterial blood， reduce maternal and fetal complications， and reduce 24-hour urine protein， D-dimer levels， with low drug adverse reaction rate. It is worthy of clinical application.

[Key words] Pregnancy-induced hypertension; Pre-eclampsia; Labetalol; Nifedipine sustained-release tablets; Magnesium sulfate

目前我国妊高症的发病率约为10%，是严重影响母婴健康安全的孕妇三大死亡原因之一，其临床表现包括水肿、高血压、尿蛋白[1]。先兆子痫是妊高症发展严重阶段，如何积极干预妊高症先兆子痫越来越受到临床医生的重视，是公共妇幼健康卫生重点课题之一，采取积极有效的综合药物治疗方案是临床迫切需要。本文对我院收治的妊高症先兆子痫患者的临床资料进行分析，探讨联合应用拉贝洛尔、硝苯地平缓释片、硫酸镁治疗妊高症先兆子痫患者的临床效果与安全性，以期指导临床进一步诊治，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

選取2016年1月～2018年12月在梧州市妇幼保健院产科病房诊治的92例妊高症先兆子痫患者（孕36～40周），随机分为观察组、对照组各46例。其中，观察组初产妇40例，经产妇6 例;年龄25～35 岁，平均（28.3±4.6）岁;平均孕周（36.2±1.8）周;对照组初产妇38例，经产妇8例;年龄24～36 岁，平均（27.5±3.7）岁;平均孕周为（36.8±2.5）周;两组入选病例均为妊高症先兆子痫患者，观察组治疗前收缩压（162.34±14.24）mmHg，舒张压（95.95±6.51）mmHg;对照组治疗前收缩压（165.56±14.83）mmHg，舒张压（96.43±7.35）mmHg，分别比较两组收缩压、舒张压，差异无统计学意义（P>0.05），两组孕妇在年龄、孕周比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 诊断、纳入排除标准

妊高症符合《妇产科学》人卫第九版教材诊断标准[2]，进行妊娠期血压监测和管理。子痫前期患者收缩压在140 mmHg以上、舒张压在90 mmHg以上。所选患者的排除标准：慢性高血压史患者、患有糖尿病患者、凝血障碍患者、多胎妊娠者、心肺功能不全患者、产程活跃患者、意识模糊患者 。

1.3方法

对所有妊高症妊妇按照妇产科常规及相关指南实施治疗方案：对照组应用硝苯地平缓释片10 mg（扬子江药业公司，国药准字H32026198，片剂10 mg/片），每天2次，25%硫酸镁（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021961）初始剂量为25%硫酸镁20 mL加入5%葡萄糖液或生理盐水100 mL中静滴，30 min内滴完;再将25%硫酸镁60 mL加入5%葡萄糖液，或生理盐水500 mL中匀速静滴，滴速为1～2 g/h，1次/d，1周为1个疗程，其余予吸氧、胎监、休息、补液等基础治疗。观察组在对照组基础上联用拉贝洛尔100 mg（江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字H32026120，片剂50 mg/片），每天2～3次。

1.4 观察指标及临床效果分析判断

临床有效[3]是指：入院治疗7 d后先兆子痫症状体征：血压有明显下降≥10 mmHg以上，下肢水肿或4 h尿蛋白定性改善1个（+）等级及以上;头晕头痛等明显缓解。应用多普勒超声检测胎儿动脉血流速度峰谷比（S/D）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）;抽血检查D-二聚体水平;观察患者妊娠并发症总发生率（产后出血、产后子痫、内科并发症等）及胎儿并发症总发生率（胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、低体重儿等）。观察可能相关药物不良反应：如心悸头痛、脸色潮红、皮疹、腱反射减弱及其他如低血压、胎盘血下降等。有无产后出血、产后子痫;有无心衰、肝肾损明显、血小板减少需输血等严重内科疾病;出现子痫需终止妊娠、紧急剖宫产、提前终止妊娠。

1.5 统计学方法

应用SPSS20.0软件处理数据。计量资料用均数±标准差表示，组间采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产妇治疗前后临床效果比较

与对照组比较，观察组临床有效率、收缩压、舒张压、24 h尿蛋白、D-二聚体明显改善（P<0.05），见表1。

2.2 两组胎儿脐带动脉S/D、RI、PI比较

两组多普勒超声检测胎儿动脉血流速度峰谷比（S/D）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组产妇及胎儿并发症比较

观察组中产妇及胎儿并发症总发生率低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4 两组可能药物不良反应分析比较

观察组与对照组药物总不良反应发生率低，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3讨论

妊娠期高血压疾病（妊高症，pregnancy induced hypertension，PIH）是妊娠期最主要的并发症，可导致子痫、肝肾功能衰竭、脑出血、心衰、胎盘早剥、胎死宫内等严重的母婴并发症[4]。高血压和血液动力学控制不足可能成为低出生体重、难产、分娩期间和分娩后大量失血的高危因素。因此，在临床上采取综合治疗措施防治妊高症恶化进展、先兆子痫、子痫等病变已得到人们共识，妊高症中抗高血压药物的选择仅限于已被证明相对安全且副作用可接受的药物[5]。单一药物治疗妊高症效果往往有限，如何科学合理联合选用安全有效药物是治疗妊高症、先兆子痫及改善临床症状迫切需求。

目前，临床上治疗妊高症、先兆子痫患者，硝苯地平、硫酸镁药物是常用经典治疗方案。本临床研究发现，联合应用拉贝洛尔、硝苯地平缓释片、硫酸镁治疗妊高症中有先兆子痫患者的临床效果显著。先兆子痫临床有效率达到97.8%，收缩压和舒张压较对照组及治疗前后疗效显著（P<0.05）。β受体阻滞剂可引起母体心动过缓、支气管痉挛、消化不良症状、皮肤敏感反应，影响子宫收缩活动和胎儿的宫内生长，或心动过缓、低血压、低血糖引起新生儿呼吸道抑制等;硝苯地平片类钙拮抗剂可引起血压突然或过度下降，影响子宫胎盘-胎儿灌注，可出现胎儿窘迫，或对孕妇产生副作用（头痛，皮肤潮红，腿部肿胀，心动过速，头晕）[6]。药物拉贝洛尔具有α受体及β受体阻滞剂作用，通过α-受体作用，对血容量进行扩充，减轻心脏负荷;同时通过β-受体阻滞作用，缓解窦性心率，减少心肌耗氧量，增加心输出量，还可以改善胎盘的血流量，促使胎肺成熟，进而有效改善妊娠结局[7]。在观察组中，联合应用拉贝地尔、硝苯地平缓释片、硫酸镁的患者，妊娠并发症发生率（产后出血、产后子痫、内科并发症等）及胎儿并发症总发生率（胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、低体重儿等）相对较低（P<0.05），可能药物不良反应率低（P>0.05），与国内外学者报道一致[8，9]。

本臨床研究也发现，联合拉贝洛尔、硝苯地平缓释片、硫酸镁药物能更显著降低24 h尿蛋白水平（P<0.05）。妊高症中，24 h尿蛋白水平的严重程度特别是24 h尿蛋白定量测定是妊高症进展为重度子痫前期、子痫的客观指标，在临床上高度关注[10]。联合拉贝洛尔、硫酸镁等药物应用于重度子痫、先兆子痫，临床已取得明显效果，其作用机制之一在于能降低24 h尿蛋白[11，12]。

D-二聚体在妊高症中明显升高，是机体纤溶亢进、血液高凝状态时的特异性标志物。其明显升高，提示体内有血栓形成及溶解发生。先兆子痫患者较正常妊娠妇女更容易出现血栓疾病[13]。联合应用拉贝洛尔、硝苯地平缓释片、硫酸镁能有效降低D-二聚体（P<0.05），推测与其改善血液循环，改善妊妇及胎盘血流动力学，减少高血压对心、肾、肝、胎盘等靶器官损害，从而改善内环境而发挥重要作用。

妊高症产妇的血压控制效果是决定其预后重要因素（P<0.05）。子痫前期、子痫、多器官功能病变是妊高症的病理生理进展结局。子痫前期是以高血压和胎儿宫内生长受限为特征的妊娠相关疾病，胎盘形成不良、胎盘缺血、子宫灌注压降低、血管平滑肌收缩机制增强，进一步导致血管收缩增加[14]。观察组中，联合应用拉贝洛尔、硝苯地平缓释片、硫酸镁孕妇的脐动脉血流速度峰谷比（S/D）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）更显著改善（P<0.05），胎儿并发症总发生率（胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、低体重儿等）也明显减少（P<0.05），发挥重要临床作用[15，16]。

对于有妊高症先兆子痫妊妇，综合联合应用降压药物，科学、合理、规范选用药物，及时干预相关因素，最低程度减少重度子痫、子痫的发生、发展。需要加强宣传教育，全社会提高妇女孕产妇保健质量，是实现可持续发展目标卫生目标的必要步骤[17，18]。

综上，联合应用拉贝洛尔、硝苯地平缓释片、硫酸镁治疗妊高症先兆子痫患者，临床效果显著，安全性高，值得在临床推广应用。

[参考文献]

[1] Hang C，Jun Z，Fang Q，et al.Evaluation of the predictive value of high sensitivity C-reactive protein in pregnancy-induced hypertension syndrome[J].Exp Ther Med，2018， 16（2）： 619-622.

[2] 谢幸，孔北华，段涛，等.妇产科学[M]. 第9版.北京：人民卫生出版社，2018：1-487.

[3] 田苹.拉贝洛尔联合硫酸镁在妊高症治疗中的治疗作用及对分娩期母婴不良事件发生率的影响[J].实用妇科内分泌电子杂志，2019，6（8）：100-102.

[4] Liu Q，Wang XX，Zhang YK，et al.Correlation between pregnancy-induced hypertension and age in pregnant women from Hebei province，2016[J].Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi，2018，39（9）：1270-1273.

[5] Humenna IY，Heryak SN，Dobryanska VY. Rational control of arterial pressure during labor in women with arterial hypertension[J]. Ginekol Pol，2019，90（4）：206-211.

[6] Easterling TR. Pharmacological management of hypertension in pregnancy[J]. Semin Perinatol，2014，38（8）：487-495.

[7] 彭丽.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊高症的疗效和对妊娠结局的价值分析[J].临床研究，2019，27（6）：98-100.

[8] 韩饶霞，硫酸镁.硝苯地平联合拉贝洛尔对妊高征的治疗效果及安全性分析[J].基层医学论坛，2019，23（11）：1529-1530.

[9] 黄欣，王瑛.硫酸镁溶液联合拉贝洛尔治疗妊高征的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2018，11（9）：19-20.

[10] Ouasmani F，Engeltjes B，Haddou Rahou B，et al.Knowledge of hypertensive disorders in pregnancy of Moroccan women in Morocco and in the Netherlands：A qualitative interview study[J]. BMC Pregnancy Childbirth，2018，18（1）：344.

[11] 苏冰.分析硫酸镁联合拉贝洛尔对重度妊高征治疗的治疗效果研究[J].中国妇幼健康研究，2017，28（S1）：124-125.

[12] 张大微，王连涛，李雪莲，等.硝苯地平和拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疾病的优劣差异[J].中国医药科学，2018， 8（18）：72-74，112.

[13] 柴云飞.妊高症妇女凝血功能及D-二聚体检测的临床意义[J].中国实用医药，2017，12（26）：76-77.

[14] Yu W，Gao W，Rong D，et al.Molecular determinants of microvascular dysfunction in hypertensive pregnancy and preeclampsia[J]. Microcirculation，2018，19：e12508.

[15] Panaitescu A，Ciobanu A，Syngelaki A，et al.Screening for pre-eclampsia at 35-37 weeks' gestation[J]. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology，2018，52（4）：501-506.

[16] 单秀玲.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗重度妊娠期高血压的疗效[J].华南国防医学杂志，2015，（2）：150-152.

[17] 张美娟.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的临床体会[J].中国医药科学，2013，3（12）：69-70.

[18] Suggested Citation. WHO recommendations：drug treatment for severe hypertension in pregnancy[M]. Geneva：World Health Organization，2018.

（收稿日期：2019-06-17）