脂质过氧化物临床研究进展

黄文杰 马建林

脂质过氧化物（LPO）是人体内多聚不饱和脂肪酸和氧自由基（OFR）结合后，经过一系列复杂反应而形成，当机体发生炎症反应或病理过程时，体内多聚不饱和脂肪酸过氧化反应随之增强，LPO水平升高，机体细胞及细胞膜产生氧化反应，溶解细胞膜表面的磷脂，破坏细胞膜的生理结构，使其流动性和通透性下降。LPO还能引起细胞内的蛋白质、核酸、糖类和脂类过氧化，使细胞的结构出现不可逆转的改变，最终造成免疫功能失调、蛋白质变性、血栓形成等。丙二醛（MDA）是LPO稳定的终产物，通过测定MDA的水平，测出脂质过氧化物的水平。

1 脂质过氧化物与循环系统疾病

冠心病（CHD）是循环系统最常见的疾病，也是导致心脏事件的主要原因，严重危害人类健康。有研究表明，CHD患者的MDA显著升高，证实CHD患者体内存在氧化应激，而抗氧化剂可以抑制其氧化应激和炎症［1］。此外，还有研究表明，心肌梗死患者LPO水平明显高于不稳定性心绞痛患者，而后者也明显高于冠脉正常患者，说明LPO水平与CHD的严重程度有密切的关系［2］。更有研究表明，CHD患者行PCI术后1小时LPO水平达到高峰，提示氧化应激在PCI早期有明显损伤作用，且CHD合并糖尿病患者的LPO水平较CHD不合并糖尿病患者高［3］。

2 脂质过氧化物与消化系统疾病

炎症性肠病（IBD）是一组病因尚未明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病。包括克罗恩病（CD）及溃疡性结肠炎（UC）。有研究发现，活动期IBD患者及缓解期患者中的MDA水平均有所升高，缓解期患者较正常患者的MDA水平高，表明非活动性炎症性肠病患者的抗脂质过氧化防御能力低于健康的人，抗脂质过氧化能力的功能障碍被认为是炎症性肠病发展的诱发因素［4］。此外，还有研究表明，MDA水平的增加与CD患者的炎症活动及症状相关，可以作为早期诊断的良好指标，且CD患者唾液中的MDA与血液中的MDA无明显差异，故唾液MDA的水平可以反映CD患者的脂质过氧化情况。

肝硬变是各种慢性肝病进展至以弥漫性肝纤维化、肝脏慢性炎症、假小叶、再生结节和肝内外血管增殖为特征的病理阶段。其最常见的病因是病毒性肝炎，是肝癌发生的重要危险因素。有研究表明，肝硬变患者LPO水平升高，LPO可能增加肝硬变患者患癌的风险［5］。

3 脂质过氧化物与呼吸系统疾病

支气管哮喘是一种以气道高反应性和慢性气道炎症为特征的异质性疾病。80%以上哮喘患者经长期规范治疗和管理，可以达到临床控制。研究表明，支气管哮喘患者发病72小时内LPO水平升高，经过治疗后LPO水平恢复正常［6］。

肺源性心脏病，简称肺心病，是指由胸廓或肺部病变，尤其是肺血管病变引起的肺动脉高压，并出现右心室功能或（和）结构改变的疾病。有研究发现，LPO在肺心病的发生发展中起重要作用，肺心病急性加重期患者红细胞LPO的水平高于缓解期患者及正常人［7］。

4 脂质过氧化物与神经系统疾病

重型颅脑损伤是临床危重病，病死率及致残率高，给社会、家庭带来沉重的负担。有研究表明，重型颅脑损伤并发脑水肿越严重，LPO水平越高，炎症反应越强烈，发生消化道出血的机率就越高［8］。此外，还有研究表明，重型颅脑损伤患者病死率与LPO水平有密切关系［9］。

阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性行为损害和认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性病变，是老年人最常见的痴呆类型。有研究表明，AD患者前驱期，即轻度认知障碍患者LPO的水平升高，提示LPO可能参与疾病发生、发展，且外周血液中MDA的水平可以反映中枢神经系统的脂质过氧化情况［10］。

帕金森病（PD）是一种神经系统变性疾病，以静止性震颤等为突出表现。有研究表明，MDA是PD患者最佳氧化标志物，具有高度敏感性及特异性，且其水平与PD呈正相关，脂质过氧化反应被认为是PD进一步发展的关键因素之一，抗帕金森药物治疗应结合抗脂质过氧化治疗［11］。

血管轻度认知功能障碍（VaMCI）是指由脑血管病的危险因素（如高血压、高血脂、糖尿病等）、明显（如脑出血、脑梗死等）或不明显的脑血管病（如慢性脑缺血、白质疏松）导致的轻度认知功能障碍。有研究发现，VaMCI患者MDA水平升高，MDA可以作为VaMCI患者早期风险标志物，运动干预及抗脂质过氧化是有前景的治疗策略［12］。

5 脂质过氧化物与泌尿系统疾病

慢性肾脏病（CKD）是指由各种原因引起的肾脏功能或结构异常≥3个月，包括出现肾脏损伤标志（组织学检查异常、尿沉渣异常、白蛋白尿、肾小管相关疾病及影像学检查异常）或有肾移植病史，伴或不伴有肾小球滤过率（GFR）下降；或原因不明的GFR下降（＜60 m l/min）≥3个月。有研究发现，慢性肾脏病1期（CKD1）患者至慢性肾脏病5期（CKD5）患者，MDA的水平逐渐增高，且均高于正常人，故MDA可以作为慢性肾脏病氧化应激的可靠标志物［13］。

6 脂质过氧化物与其他疾病

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠中、晚期特有的并发症。有研究表明，ICP患者LPO水平高于正常人，且其水平与疾病的严重程度呈正相关［14］。

中耳炎是指累及中耳部分或全部结构的炎性病变，好发于儿童，分为化脓性及非化脓性两大类，而化脓性则有慢性和急性之分。有研究表明，急性化脓性中耳炎（APIOM）及慢性化脓性中耳炎（CSMT）患者MDA的水平较正常人高，并随病情变化而变化［15］。

牙周炎是指主要由局部因素导致的牙周支持组织慢性炎症。有研究表明，侵袭性牙周炎患者及慢性牙周炎患者MDA的水平明显升高，牙周受伤患者的MDA水平亦有升高，提示MDA与牙周炎具有强烈的相关性。

乳腺癌是指发生在乳腺上皮的恶性肿瘤。有研究表明，乳腺癌患者血液中的MDA水平有显著升高，提示LPO与乳腺癌的发生及进展有关［16］。

登革热（DHF）是指由登革病毒经虫媒传播导致的急性虫媒传染病。DHF患者MDA的水平显著增高，且MDA水平与DHF患者的严重性存在显著正相关，提示病毒可以诱导氧化应激，激活促炎因子释放，导致严重的登革热，而抗氧化剂可以抑制病毒诱导的氧化应激，从而抑制促炎细胞因子的释放，故建议抗氧化治疗作为登革热的辅助治疗［17］。

以上研究表明，在 CHD、IBD、AD、DHF等患者中的LPO水平均明显高于正常人，提示其体内存在较强烈的氧化应激，而抗脂质过氧化治疗可以降低LPO对组织、器官的损伤，改善患者的症状及预后，故在治疗原发病的同时应兼顾抗脂质过氧化治疗。但遗憾的是，抗脂质过氧化治疗尚未引起临床上足够的重视，且目前临床上缺乏对相关疾病抗脂质过氧化及未进行抗脂质过氧化治疗前后临床症状及预后的对比研究。我们期待关于抗脂质过氧化治疗的进一步的研究，为临床使用抗脂质过氧化治疗提供更多的理论依据，使患者获益。