耶尔森菌肠炎

秦梦琳 方向明

耶尔森菌肠炎是由小肠结肠炎耶尔森菌引起的一种人畜共患性感染性疾病。该病除临床表现为胃肠道症状外，还能引起呼吸系统、心血管系统、骨骼及结缔组织疾患等并造成慢性迁延性疾病，在部分患者可引发败血症，甚至造成死亡，严重影响患者生活质量乃至威胁生命。

1 病原学和流行病学

耶尔森菌属（Yersinia）属于肠杆菌科，目前已知由17种细菌组成物种，其中只有3种在动物和人类中是致病的，即鼠疫耶氏菌、小肠结肠炎耶氏菌与假结核耶氏菌。耶尔森菌肠炎主要由小肠结肠炎耶尔森菌引起。小肠结肠炎耶尔森菌是革兰阴性短杆菌，不形成芽胞，属于兼性厌氧。该菌在0～44℃均能生长，最适生长温度为25～29℃，并且能在5%NaCl和高于pH4.6的环境生长，但对巴氏杀菌敏感。人类致病菌株血清群包括 O∶3、O∶5、O∶8、O∶9和 O∶27［1］。

小肠结肠炎耶尔森菌广泛分布于自然界。据报道，该菌从20世纪50年代至今曾在不同国家造成不同程度的暴发流行，可发生于不同人群中，但通常更易在儿童中发生流行［2］。国外报道该菌在急性肠炎中的分离率在1%～3%间，我国有报道占成人急性腹泻2%，四季均有发病，夏季病例数有增加［3］。也有报道认为，秋冬季、春冬季发生率较高，这与耶尔森菌在冷藏温度下也能适宜生长这一特性有很大关系［4］。据研究，小肠结肠炎耶尔森菌还可感染多种动物，包括家畜、家禽、啮齿类动物、鸟类及昆虫等［5］。人、动物、食品、水源受到小肠结肠炎耶尔森菌污染均可成为人和动物耶尔森菌病的传染源，作为该菌中间宿主的动物猪、牛、狗、啮齿类动物和苍蝇在疾病传播过程起着重要作用。受到耶尔森菌感染的家畜中猪、牛、猫、狗等可成为健康带菌者。食品和水源污染往往是胃肠型耶尔森菌病的重要原因，其传播途径可概括为人与人、人与动物、食物、水的传播，流行病学资料证明大多数病例是通过消化道感染，或通过携带小肠结肠炎耶尔森菌的分泌物经呼吸道在人群和动物中相互传播。相关研究表明，猪的带菌率最高，是该菌的宿主动物。调查发现，中国多地区猪中小肠结肠炎耶尔森菌的带菌率均较高，并且相关分子生物学研究表明，猪的携带与病人感染的小肠结肠炎耶尔森菌密切相关。中国猪养殖场和屠宰场分布广泛，人群食用猪肉普遍，应警惕致病性小肠结肠炎耶尔森菌通过猪感染人和其他动物以及环境的危险［6］。

有报道显示，108～109/m l的细菌即可引起感染，小肠结肠炎耶尔森菌首先粘附于小肠并产生肠毒素，促进水和电解质分泌，引起水样泻，又能进一步分泌细胞毒素，引起小肠和大肠组织病变，细菌侵袭及损伤结肠后可产生菌痢样粪便［7］。

2 临床表现和诊治

人感染小肠结肠炎耶尔森菌后通常会出现腹泻、下腹部疼痛、恶心、呕吐及发热。症状一般出现在食用污染的食品24～30 h后，病程1～2周，个别可长达3个月，甚至进展成慢性特发性肠炎或慢性结肠炎。粪便呈黄色水样或含黏液，带血便者少见，每日3～10次不等。腹痛可表现为绞痛，常在右下腹，易误诊为阑尾炎。偶可发生肠出血和肠穿孔。半数患者有发热，自短期高热至持续数周低热。

该菌除引起胃肠道症状外，还能出现多种胃肠外表现，如原发性皮肤感染、心内膜炎、肺炎和其他院内感染，包括脑膜炎、骨髓炎、咽炎等，严重者可造成败血症，甚至死亡［8～12］。

由于该菌引起的胃肠道表现和普通胃肠道感染症状相似，临床表现缺乏特异性，医务人员普遍缺乏对本菌的认识，诊断时容易忽视小肠结肠耶尔森菌感染。鉴于多数小肠结肠耶尔森菌感染患者较难得到及时、针对性的诊治，因而容易导致感染慢性化和并发各种合并症。有些小肠结肠耶尔森菌感染甚至被当做急性阑尾炎施行手术。因此，提高耶尔森菌肠炎的及时、正确诊断率对提高患者的治愈率以及减少并发症非常重要。

目前普遍用于小肠结肠炎耶尔森菌检测的方法有细菌分离培养和生化鉴定、免疫测定法、分子生物学等［13］。传统分离培养和生化鉴定方法主要用于耶尔森菌的定性分析，该方法可提高食品中的小肠结肠炎耶尔森菌的恢复率。在对样品进行预处理后，各种选择性培养基被用于分离食品中的小肠结肠炎耶尔森菌。CIN（Cefsulodin Irgasan Novobiocin，苯磺头孢霉素-新生霉素）琼脂是迄今为止最广泛使用的培养基，它既能促进部分微生物的生长，同时也能抑制多种微生物的生长。CIN琼脂法的主要缺点是肠杆菌科的其他成员能够在CIN琼脂上生长，并产生与耶尔森菌相似的菌落。而改良的CIN琼脂能很好区分耶尔森菌和类似耶尔森菌菌落［14］。传统的分离培养和生化鉴定虽然是诊断耶尔森菌的“金标准”，但其敏感性不高，而且耗时耗力。

免疫测定法能够快速检测和鉴定微生物，并且不需要培养就可用于检测食品中的小肠结肠炎耶尔森菌。乳胶凝集法是快速和准确检测该菌最简单的免疫分析方法，其中被覆于胶乳珠的具有病原体特异性的抗体可与抗原凝集形成可见的沉淀，用于检测血清型为O∶3、O∶6或 O∶9的小肠结肠炎耶尔森菌菌株。ELISA是最常见的抗原抗体检测方法，可用于检测食品中的病原体，它已被应用于临床、环境和食物样本的耶尔森菌检测，灵敏度较高。此外，该方法还可用于区分致病性和非致病性菌株［15］。免疫测定方法的特异性受到抗体质量的限制，通常要求样品中含有大量的细菌抗原，因此需要在检测前对样本进行浓缩，从而会延长检测时间。免疫方法还可能受到体外检测条件例如检测环境温度等影响，可能导致检测结果误读或假阳性。

近年来，分子生物学技术的进步使食品中病原体的检测发生了革命性的变化。利用菌落杂交、普通PCR、实时定量PCR、微阵列、环介导的等温扩增等多种快速、经济、精确的分子技术，对食品中的小肠结肠炎耶尔森菌进行检测。为了快速有效地检测食品和环境样品中的耶尔森菌，目前已开发了多种菌落杂交分析方法，与传统的培养方法相比，该方法具有更高的灵敏度。PCR凭借其速度快、成本效益高、自动化程度高的特点已成为食源性病原微生物诊断的有力工具。以PCR法为基础的分子生物学技术较准确，普通PCR法适用于常规食品检测，实时定量PCR法则适用于临床检测，并可以在一定范围内进行推广［16］，不过由于PCR法对设备以及检测人员的要求较高，使其不适用于现场快速检测和基层单位普及使用。

本病轻症不需使用抗菌药物，重症或有并发症者应予抗菌药物治疗。根据药敏试验，一般选择使用卡那霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素、利福平、复方新诺明等药物，而应避免使用红霉素、氨苄青霉素等药物。疗程一般3～5 d，有败血症者7～14 d。同时应纠正酸中毒、补充电解质、退热、解痉等对症支持治疗。

3 预防

冷藏可防止一般病原菌的生长，但由于本菌在0～4℃也可繁殖，所以冷藏在普通冰箱中污染该菌的食品具有传染的危险，因此耶尔森菌肠炎又可称为“冰箱病”。据世界卫生组织报道，中国猪咽喉部小肠结肠炎耶尔森菌的携带与欧洲等国相当，甚至高于欧洲国家，而中国人小肠结肠耶尔森菌感染率远远低于欧洲等国，这可能与中国人通常不生食猪肉及其制品的习惯有关［17］。

人们在生活中应提倡养成良好习惯，分类存放生食及熟食，生食应清洗干净后再存放于冰箱中，在加工食物过程中应当注意食品卫生，对肉食尽可能加热处理灭菌；尤其要加强儿童的卫生教育，勤洗手，以减少感染的机会［18］。

对于小肠结肠炎耶尔森菌的防控，卫生监管部门应加强对冷冻食品耶尔森菌的检测，减少该菌的传播。同时还应注意控制低位传染源，特别是猪，应妥善处理其排泄物，严防污染周围环境、水源和食物。要大力提倡消灭苍蝇、蟑螂和跳蚤，防止污染食品传播疾病；还应大力捕杀鼠类，加强对犬的检查和管理。相关部门应规范禽类养殖，特别是抗菌药在禽类养殖过程中的使用，避免滥用抗菌药造成耐药耶尔森菌的大规模爆发。

此外，临床一线医务人员应主动学习耶尔森菌的相关知识及诊断治疗标准，防止误诊或漏诊而耽误患者病情，及时隔离患者，避免传播，做好对患者的健康宣教，提高患者卫生意识，降低耶尔森菌肠炎的发生率。

4 进展

针对耶尔森菌新的快速、简便检测方法的研究已成为人们关注的焦点，目前在显色介质、表面等离子体共振、多重PCR等检测方法的研究方面取得了一些进展。在临床实验室中，显色介质检测耶尔森菌已成为相关诊断方法研究的热点，但由于该方法需要昂贵的和劳动密集型的实验室准备而限制了它的应用［19］。在免疫测定方面，表面等离子体共振的方法被用来评估抗原抗体的相互作用，在不久的将来，它有望作为一种替代方法来快速识别食品中的耶尔森菌［20］。分子生物学方面，大多数PCR检测耶尔森菌均采用该细菌染色体毒性基因，如 ail、inv、yst等［21］。许多研究表明单一基因无法确定检测这种病原体。因此，仔细选择正确的基因或基因组合势在必行。多重PCR扩增了单一PCR反应中两个以上的毒力基因，已被用于食品中的小肠结肠炎耶尔森菌的鉴定。然而，多重PCR虽然是一种特异灵敏、简便快捷、高通量的检测技术，但一旦有极少量外源性DNA污染，就有可能出现假阳性结果；同时针对多对引物进行扩增，各种实验条件若控制不当很容易导致扩增失败或非特异性产物的产生；引物的设计及靶序列的选择不当等都有可能降低其灵敏度和特异性。因此，开发快速、准确、廉价的小肠结肠炎耶尔森菌检测方法，尚需要进行广泛、深人的协同研究。