乳腺导管内乳头状肿瘤术中冰冻病理诊断价值

刘露露

乳腺导管内乳头状肿瘤属于妇科常见疾病，主要表现为乳腺肿块、乳头溢液、溢血，对患者身心健康带来严重影响。一般认为，曾使用“乳头状瘤”的病名，病灶常常位于乳腺周围象限，是癌前病变的主要表现。此种疾病多见与产后女性，对患者可产生比较严重的威胁。因此，临床提倡及时为患者开展对症治疗，以期尽量控制癌变几率。临床实践经验表明，目前主要采用手术方法解除肿瘤，但是常规诊断方法无法对肿瘤类型做出准确判断。术中冰冻切片病理诊断具有较高的临床价值，能够为手术治疗提供更多依据。本研究选取61 例乳腺导管内乳头状肿瘤患者，对其临床诊断情况进行分析，报道内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016 年4 月—2018 年11 月61 例乳腺导管内乳头状肿瘤患者，所选患者均满足诊疗标准[1-2]，满足本研究病例收集要求，研究内容通过医学伦理委员会审查。本组患者年龄26～56 岁，平均年龄（43.56±3.92）岁，均为女性。所选受检者均能配合相关检查，纳入标准：（1）符合手术治疗操作指征者；（2）能够顺利完成诊断及手术治疗者；（3）自愿参与研究者；（4）无明显诊疗风险者。本组患者中，12 例患者合并乳头溢液，15 例患者合并浆液性溢液，18 例患者合并乳腺肿块，其中左侧乳房10 例，右侧乳房8 例。

1.2 排除标准

排除以下病例[3-4]：（1）不能满足相关诊断操作标准者；（2）合并心脑血管、呼吸系统、自身免疫系统、恶性肿瘤、造血系统严重疾病者；（3）合并凝血功能障碍者；（4）多种原因造成中断诊疗及其他原因导致无法完成相关检验者；（5）合并抑郁症、精神分裂症等精神类疾病者；（6）合并其他脑器质性病变者。

1.3 诊断方法

本组61 例患者均接受常规外科切除术，手术时间根据患者病情及身体状况确定。分别在术中和术后对患者行病理检查诊断，病理检查指定由高职称、经验丰富的医护人员完成。其中术中病理诊断采用快速冰冻切片检查方法，术中完成乳腺区段切除后，及时收集标本，并送病理检查，行快速冰冻切片操作，将样本放置在专用仪器中，主要参数：（1）切片厚度4 μm；（2）工作温度：-20 ℃；（3）固定液：1:1 比例的95%乙醇+分析纯乙醚；（4）固定时间：1 min。染色采用中性树胶封片，在显微镜下开展病理检查。术后病理检查采用常规石蜡切片诊断方法，收集术中乳腺组织，对其进行常规固定、脱水处理，然后进行石蜡包埋，切片厚度控制在4 μm，HE 染色处理后，封片进行显微镜病理检查。

1.4 观察指标

对本组61 例患者的临床资料进行回顾性分析，对术中冰冻病理诊断及术后石蜡病理诊断结果进行统计，诊断标准参考《WHO乳腺肿瘤组织学分类标准》[5]（2012 版）中相关内容，以石蜡病理诊断结果作为金标准，计算术中病理检查准确性。与此同时，对详细诊断情况进行分析，做好详细记录。

1.5 统计方法

采用SPSS 16.0 软件统计，计数资料用（n，%）表示，采用χ2值检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 诊断准确性分析

本组61 例患者术后石蜡病理诊断结果证实，乳腺导管内乳头状瘤55 例，导管内乳头状癌3 例，非典型性乳头状瘤3 例；术中冰冻病理诊断准确58 例，诊断准确性为95.08%，与术后石蜡病理诊断结果差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

2.2 组织学形态

58 例诊断正确的患者中，54 例为乳腺导管内乳头状瘤，均扩张在子导管内，瘤体与导管壁之间可见空隙，部分区域出现纤维化和硬化表现，无法进行分离。详细观察发现，部分患者术中冰冻切片上形成树状结构，即上皮细胞增生在血管上。另有5 例患者假浸润现象，肿瘤周围纤维组织硬化，与增生组织混杂生长，增生表现不典型者5 例。此外，发现大汗腺化生6 例，主要表现为细胞体积明显增加，于细胞近基底部整齐排列。

3 讨论

导管内乳头状肿瘤（IDPN）是常见的乳腺疾病，对女性健康带来明显影响。根据世界卫生组织分类标准，导管内乳头状肿瘤主要分为3 类，即良性肿瘤、恶性肿瘤及非典型导管内乳头状瘤。早在2003 年，世界卫生组织就将乳腺导管内乳头状肿瘤单独列为1 组疾病，并且对乳腺癌前病变主要范围进行明确归类[6]。导管内乳头状肿瘤伴或不伴肌上皮细胞层，可导致多种临床表现，如乳房肿块、乳房溢液等。现阶段，国内临床对本病的诊断和治疗存在很多争议，出现这种情况的主要原因在于病理组织学复发性与多样性，且针对非典型IDPN 的诊断，目前尚未完全统一，给临床诊疗工作带来一定影响[7]。

通过临床实践，杨成[8]在其临床著作《术中冰冻病理对乳腺导管内乳头状肿瘤（IDPN）的诊断价值分析》中指出，在为若乳腺疾病患者开展切除术过程中，术中冰冻病理诊断逐渐被广泛应用在临床中，但是由于操作时间紧张，一旦固定、脱水及染色环节出现问题，则无法达到满意的诊断效果。刘佩姿[9]等人认为，在为患者开展手术过程中，乳管镜辅助治疗，可取得明显效果，同时配合术中病理检查，可进一步明确患者病情。术中冰冻病理检查诊断迅速，有助于为医师一次性完成相关操作[10]。权威文献[11]报道，54 例患者行术中病理诊断，准确率为88.89%，其中1 例误诊，5 例患者存在延迟诊断现象。

本研究结果显示，本组61 例患者，术后病理诊断结果显示，乳腺导管内乳头状瘤55 例，导管内乳头状癌3 例，非典型性乳头状瘤3 例；术中冰冻病理诊断准确58 例（95.08%），其中乳腺导管内乳头状瘤54 例，导管内乳头状癌2 例，非典型性乳头状瘤2 例，与术后石蜡病理诊断结果差异无统计学意义（P＞0.05），说明术中冰冻切片病理检查临床符合率高，能够作为诊断依据，为IDPN患者开展手术治疗提供更多参考依据，为手术医师制定诊疗方案具有重要帮助。上述研究结果与季恩[12-13]在《乳腺导管内乳头状肿瘤临床病理探讨》中的报道结果基本相同，一方面说明本研究内容真实可信，一方面凸显术中冰冻切片病理诊断的临床应用价值。

表1 本组61 例患者术中及术后病理诊断结果对比[例（%）]

此外，本研究纳入病例术中冰冻病理检查结果表明，本组IDPN 患者组织学形态比较显著，一般而言，乳腺导管内乳头状瘤均扩张在子导管内，瘤体与导管壁之间可见空隙，部分区域出现纤维化和硬化表现，无法进行分离。与此同时，可观察到典型的乳头状或乳头状变异结构，清晰观察到上皮细胞团，并且看到假浸润现象，有肿瘤周围纤维组织硬化及增生表现。上述发现充分说明，术中冰冻病理检查可对肿瘤组织学形态进行明确，对肿瘤性质鉴定及疾病进展判断提供切实依据。

综上所述，为IDPN 患者开展常规切除术过程中，用术中快速冰冻切片病理诊断方法，准确性高，可清晰显示乳腺导管内乳头状肿瘤患者组织学形态，具有较高的诊断价值，可在临床中进行广泛推广。