吸入性布地奈德混悬液联合复方甲氧那明胶囊 治疗感染后咳嗽患者的疗效及对其生命质量的影响

周少芬 宋卫东 周世新 朱彩平 李文伟

感染后咳嗽（post infectious cough, PIC）为临床常见呼吸道疾病，通常是指呼吸道感染急性期症状消失后咳嗽迁延不愈的一种病症[1]。该疾病病程较长，咳嗽长期不愈，往往能持续3～8 周，可对患者工作及生活造成严重影响[2-4]。针对该疾病临床多采用抗炎、止咳等西医治疗方式治疗，用药方式多以静脉滴注、口服用药为主。临床上常用的复方甲氧那明胶囊为复方制剂，含有多种成分，具有止咳、化痰、抗组胺等作用，治疗PIC 具有一定疗效[5-6]，但其减轻气道炎症反应效果较差，且为口服用药存在一定局限，尤其对于儿童患者。近年来，新兴用药方式雾化吸入广泛用于临床，吸入性布地奈德混悬液属于激素类雾化吸入药，具有抗炎、抗过敏等作用，可直接作用于呼吸道[7-8]。本研究就吸入性布地奈德混悬液联合复方甲氧那明胶囊治疗PIC 患者的疗效及对其生命质量的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1—12月东莞康华医院收治的PIC患者80 例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各40 例。对照组男24 例，女16 例，平均年龄（55.98±4.34）岁，平均病程（31.82±3.41）d；观察组男22 例，女18 例，平均年龄（54.76±4.14）岁，平均病程（32.19±3.56）d。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：入院前存在感染，入院时感染已基本控制，存在咳嗽症状，已持续数周；血常规白细胞计数不高；胸部影像学检查基本正常；知情研究内容，愿意参与本研究。排除标准：严重肝肾功能衰竭；恶性肿瘤、免疫系统疾病；对本研究药物过敏；其他原因所致咳嗽；不能配合检查、治疗。

1.2 治疗方法

对照组患者予以复方甲氧那明胶囊（第一三共制药有限公司，国药准字H20033669，每粒胶囊包含：盐酸甲氧那明12.5 mg，那可丁7 mg，氨茶碱25 mg，马来酸氯苯那明2 mg）口服，2 粒/次，3 次/d，治疗7 d。观察组在对照组基础上采用吸入性布地奈德混悬液（阿斯利康制药有限公司，进口药品注册证号H20140474，2 ml/0.5 mg）治疗，2 ml/次，2 次/d，雾化吸入完毕后进行漱口，治疗7 d。

1.3 临床评价

1）临床疗效：治愈：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%；显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少70%～95%；有效：临床症状、体征有所好转，证候积分减少30%～70%；无效：临床症状、体征无改善，甚至加重，证候积分减少30%以下。治疗有效率（%）=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）参照《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》量化评分标准评估患者治疗前后临床症状改善情况，包括咳嗽、咳痰、咽痒，评分越高患者上述症状越明显[2]。3）采用本科室肺功能检测仪测定患者呼气最大流速（PEFR），检测患者嗜酸粒细胞计数（EOS）。4）采用莱赛斯特咳嗽生命质量问卷（LCQ）评分评估患者生命质量，包括生理、心理、社会3 个项目，每个项目评分1～7 分，总分3～21 分，评分越高说明患者生命质量越好。5）观察患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，计量资料、计数资料分别以±s、百分率表示，两组间计量资料、计数资料比较分别采用t检验、χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗有效率比较

观察组患者治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较

2.2 两组临床症状积分比较

治疗前，两组患者咳嗽、咳痰、咽痒评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者上述症状评分均明显降低，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组PEFR、EOS 水平比较

治疗前，两组患者PEFR、EOS 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者PEFR、EOS 水平均明显改善，且观察组PEFR、EOS 水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组患者临床症状积分比较(分,±s)

表2 两组患者临床症状积分比较(分,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 咳嗽 咳痰 咽痒 对照组 40 治疗前 7.83±1.81 2.67±0.31 2.78±0.63 治疗后 3.83±1.06a 1.63±0.25a 1.96±0.32a观察组 40 治疗前 8.01±1.61 2.75±0.37 2.82±0.68 治疗后 2.52±0.98ab 1.03±0.15ab 1.01±0.17ab

表3 两组患者PEFR、EOS 水平比较(±s)

表3 两组患者PEFR、EOS 水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 PEFR(L/min) EOS(×109/L) 对照组 40 治疗前 60.03±4.81 233.67±26.31 治疗后 73.83±7.06a 176.63±18.25a 观察组 40 治疗前 59.76±4.61 235.75±28.37 治疗后 82.52±7.98ab 143.03±16.15ab

2.4 两组LCQ 评分比较

治疗前，两组患者生理、心理、社会各项评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者上述评分明显升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者LCQ 评分比较(分,±s)

表4 两组患者LCQ 评分比较(分,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 生理 心理 社会 对照组 40 治疗前 4.13±0.81 3.67±0.57 1.78±0.23 治疗后 6.43±1.01a 5.23±0.89a 2.16±0.45a观察组 40 治疗前 4.11±0.76 3.72±0.58 1.82±0.25 治疗后 7.52±1.18ab 6.53±1.05ab 2.79±0.87ab

2.5 两组不良反应比较

两组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

3 讨论

PIC 的发病机制尚不明确，可能与支气管慢性炎症、气道上皮细胞损伤、气道平滑肌肾上腺素受体功能下降有关[9]。患者呼吸道被病原体感染后，可导致气道上皮细胞损伤，引起氧自由基大量分泌、释放，诱导慢性气道炎症。气道炎症可刺激大量炎症介质释放，刺激中枢咳嗽受体，提高其敏感性，导致咳嗽发生。呼吸道感染病原体后，尤其是病毒感染可抑制气道平滑肌细胞β 肾上腺素受体功能，导致慢性咳嗽发生。部分患者具有一定自愈性，但多数患者经久不愈的咳嗽会严重影响工作、生活，及时有效的干预极为重要[10-11]。临床以抗炎、镇咳、抗组胺为主要治疗手段[11]。

表5 两组患者不良反应比较

复方甲氧那明胶囊是由多种有效成分组成的复方制剂，能有效防止气道痉挛、舒张气道、抑制炎症介质释放，为临床常用的治疗呼吸系统疾病药物[12-14]。复方甲氧那明胶囊是咳嗽指南中明确指出对PIC 有效的药物，是由盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱及马来酸氯苯那敏组成的复方制剂。其药理学作用机制为甲氧那明能使支气管平滑肌松弛；那可丁具有强效止咳作用，且作用时间长，很少产生耐药性；氨茶碱对呼吸道平滑肌具有松弛作用，并可减轻气道黏膜水肿、充血，抑制炎症反应；氯苯那敏具有一定抗过敏作用，可通过抑制气道H1受体，从而减轻咳嗽症状。吸入性布地奈德混悬液属于激素类药物，为雾化吸入用药，可有效抑制气道慢性炎症，其通过雾化吸入直接作用于气道，具有起效迅速、不良反应小等优势，已广泛应用于临床[15-17]。吸入性布地奈德混悬液首先穿过细胞膜，与细胞质内的激素受体结合，再穿过细胞核膜，进入细胞核起到抗炎作用。未与激素受体结合的激素与长链不饱和脂肪酸通过酯化形成复合物而失去活性。雾化吸入可有效延长药物在肺部停留时间，明显减轻气道局部炎症，且被吸收入血液则迅速被清除，降低不良反应发生。

本研究结果显示，观察组患者治疗有效率明显高于对照组，治疗后咳嗽、咳痰、咽痒症状评分均显著低于对照组。说明吸入性布地奈德混悬液联合复方甲氧那明胶囊可有效减轻咳嗽、咳痰、咽痒等临床症状，提高临床疗效。国内韩娟[18]的研究选取80 例PIC 患者采用吸入性布地奈德混悬液联合复方甲氧那明胶囊治疗，结果显示联合治疗组有效率明显高于单用复方甲氧那明胶囊组，且其联合组咳嗽症状评分明显低于单用复方甲氧那明胶囊组，与本研究结果基本一致。本研究中，治疗后观察组患者PEFR 水平高于对照组，而EOS 水平低于对照组。吸入性布地奈德混悬液能加强气道局部抗炎作用，抑制气道炎症反应，降低EOS 水平，联合复方甲氧那明胶囊能有效舒张支气管，提高PEFR 水平。观察组患者生理、心理、社会各项LCQ 评分高于对照组，联合用药可明显改善患者生命质量，与国内研究[19]的结果基本一致。两组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明联合用药不增加不良反应发生，较为安全。

综上所述，吸入性布地奈德混悬液联合复方甲氧那明胶囊治疗PIC，可有效改善患者临床症状，提高呼气流速，改善其生命质量，且安全性较高。