α-硫辛酸和前列地尔联合治疗2 型糖尿病 周围神经病变患者的临床效果及对其运动神经 传导速度和感觉神经传导速度的影响

魏照星 李 强 罗江秀 钟 超

糖尿病是临床上常见的代谢综合征[1]，其发病机制是胰岛素分泌绝对不足或胰岛素抵抗，主要临床表现为多饮、多食、多尿和消瘦。周围神经病变是糖尿病常见并发症，是患者血糖升高后机体的特征性病变表现之一，常表现为四肢麻木，致残率较高，可严重影响患者生命质量[2]。α-硫辛酸是丙酮酸脱氢酶复合体的辅助因子，可清除多种细胞内氧自由基。前列地尔具有扩张微血管作用，能有效改善周围神经血流灌注[3]。本研究就α-硫辛酸和前列地尔联合治疗2 型糖尿病周围神经病变患者的效果及对其运动神经传导速度和感觉神经传导速度的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2017年1月于中国科学院大学深圳医院（光明）内分泌科治疗的2 型糖尿病周围神经病变患者168 例为研究对象，将其随机分为A、B、C3 组，每组56 例。A 组男32 例，女24 例，平均年龄（40.19±1.32）岁，2 型糖尿病平均病程（7.4±0.5）年；B 组男29 例，女27 例，平均年龄（39.89±1.27）岁，2 型糖尿病平均病程（6.9±0.2）年；C 组男30 例，女26 例，平均年龄（41.02±1.25）岁，2 型糖尿病平均病程（7.1±0.4）年。3 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合2 型糖尿病诊断标准[2]；2）伴四肢麻木或肌肉乏力等感觉、运动神经异常；3）患者家属均签署了知情同意书。排除标准：1）存在其他原因引起的周围神经炎症；2）严重心、肝、肾等脏器损伤；3）淋巴管炎等血管病变。

1.2 治疗方法

所有患者入院后均给予监测血糖、控制饮食等常规治疗，A 组予以α-硫辛酸（重庆药友制药有限责任公司，国药准字H20066706，6 ml：0.15 g），将α-硫辛酸0.3 g 溶于0.9%氯化钠注射液100 ml 避光静脉滴注，1 次/d，连续治疗1 周；B 组予以前列地尔（哈高科白天鹅药业集团有限公司，国药准字H23023072，2 ml：10 μg），将前列地尔10 μg 溶于0.9%氯化钠注射液10 ml 中缓慢静脉滴注，1 次/d，连续治疗1 周；C 组予以α-硫辛酸和前列地尔按以上剂量和方法联合治疗1 周。

1.3 临床评价

1）比较3 组患者治疗前后的视觉模拟评分法（VAS）及多伦多临床评分系统（TCSS）评分。其中VAS 评分用于评价患者疼痛程度，0 分为无疼痛；1～3 分为轻微疼痛；4～6 分为中等疼痛；7～9 分为重度疼痛；10 分为难以忍受的疼痛。TCSS 评分用于评估患者神经功能改善情况，包括神经反射、神经症状及感觉功能，总分为33 分。2）比较3 组患者治疗1 周后正中神经和腓神经的运动神经传导速度和感觉神经传导速度。3）临床疗效：显效：患者临床症状消失，运动、感觉神经传导速度增加幅度大于5 m/s；有效：患者临床症状明显改善，运动、感觉神经传导速度增加幅度小于5 m/s；无效：患者临床症状没有改善甚至恶化，运动、感觉神经传导速度没有明显变化。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0 统计软件对数据进行分析，VAS、TCSS 评分及运动、感觉神经传导速度计量资料采用±s表示，组间比较采用方差分析，临床效果计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组VAS、TCSS 评分比较

治疗前，3 组VAS、TCSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，3 组患者VAS 及TCSS评分均明显下降，C 组VAS、TCSS 评分均明显低于A、B 两组，差异有统计学意义（P＜0.05），A 组与B 组VAS、TCSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 3 组治疗1 周后运动、感觉神经传导速度比较

治疗1 周后，C 组患者的正中神经、腓神经的运动神经传导速度和感觉神经传导速度显著高于A、B 两组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A 组与B 组正中神经、腓神经的运动神经传导速度和感觉神经传导速度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 3 组临床效果比较

C 组治疗有效率明显高于A、B 两组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A 组与B 组治疗有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表1 3 组患者VAS、TCSS 评分比较(分,±s)

表1 3 组患者VAS、TCSS 评分比较(分,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与A 组治疗后比较，bP＜0.05；与B 组治疗后比较，cP＜0.05

组别 例数 VAS TCSS A 组 56 治疗前 4.26±1.23 11.81±1.92 治疗后 2.62±1.35a 8.14±1.40a B 组 56 治疗前 4.28±1.26 11.93±1.83 治疗后 2.65±1.37a 7.89±1.41a C 组 56 治疗前 4.21±1.24 12.12±1.74 治疗后 1.41±1.07abc 6.78±1.52abc

表2 3 组患者治疗1 周后运动、感觉神经传导速度 比较(m/s,±s)

表2 3 组患者治疗1 周后运动、感觉神经传导速度 比较(m/s,±s)

注：与A 组比较，aP＜0.05

组别 例数 运动神经传导速度 感觉神经传导速度A 组 56 正中神经 44.71±1.42 44.83±1.62 腓神经 44.62±1.84 48.12±2.04 B 组 56 正中神经 45.13±1.60 45.01±2.03 腓神经 45.22±1.73 48.31±2.16 C 组 56 正中神经 51.31±2.19a 48.93±2.14a 腓神经 49.45±1.96a 51.47±2.35a

表3 3 组患者临床效果比较

3 讨论

糖尿病是一种临床常见的慢性代谢性疾病，糖尿病周围神经病变是糖尿病最为常见的一种慢性并发症[4]，其发病较为隐匿且病程进展缓慢，早期及时筛查和干预治疗是可以逆转的，但大部分糖尿病周围神经病变患者在病变早期无明显临床症状，当病情发展至晚期时，才出现相应临床症状，而当病情发展到晚期时大多是不可逆的，因此，在临床上，很容易错过治疗神经病变最佳时期。且糖尿病发病率与糖尿病周围神经病变的发生率成正比，当糖尿病发病率不断增高时，周围神经病变的发生率也不断增高[5]。

研究表明，糖尿病周围神经病变的发病机制较复杂，尚未完全明确，主要是由微小血管病变导致神经出现缺血性改变。周围神经病变的发生与神经缺血和缺氧，多元醇途径、蛋白激酶C 途径的过度激活，免疫异常，氧化应激，神经生长因子和其他营养因子缺乏等多种因素有关[6]。在高糖情况下，葡萄糖的糖基化终末产物不仅对细胞具有毒性作用，还可以可生产大量氧自由基，抑制磷酸甘油醛脱氢酶活性，从而促进磷酸二羟丙酮向二酯酰甘油转化，进而激活多元醇途径。所以，引起周围神经病变的因素之一便是高血糖，这也是周围神经病变是2 型糖尿病最为常见的并发症的原因之一。

α-硫辛酸为强效抗氧化药物，具有清除不同类型氧自由基和调解酶活性作用，利于能量代谢通路的早期恢复，缓解氧化应激带来损伤，其可以通过降低血糖水平来缓解高血糖症状，进而降低氧化应激程度，且α-硫辛酸还具有保护胰岛B 细胞作用，可纠正神经肽异常，促进神经生长因子分泌，但其单独用药的效果并不理想。前列地尔是一种血管活性物质，具有降低外周血管阻力或扩张血管作用，还可抑制血小板聚集，降低血液黏度，治疗周围血管病变效果显著[7]。本研究结果显示，与单药治疗组比较，联合治疗组不仅可以有效改善患者的VAS 及TCSS 评分，而且还能提高患者的运动及感觉神经传导速度，且临床疗效高。分析原因为抗氧化作用显著的α-硫辛酸能够减轻由氧化应激造成的损伤，且其能增加机体对胰岛素的敏感性，可以有效调节机体血糖水平[8]。当其与具有降低血液黏度、减轻炎症作用的前列地尔联合使用时，对糖尿病周围神经病变的治疗效果更为明显[9]。

综上所述，α-硫辛酸和前列地尔联合治疗2 型糖尿病周围神经病变患者的临床效果及对运动、感觉神经传导速度的影响均优于两者单独用药。