利培酮或喹硫平联合多奈哌齐治疗 老年痴呆伴精神行为障碍患者的临床效果及安全性

王鹏举 王飞雪

临床上老年痴呆主要表现为各方面能力减退，患者通常会在人格、情感和行为等方面出现不同程度的异常，此疾病病程较长，属于一种慢性疾病，可严重影响患者的生命质量[1]。随着老龄化时代到来，痴呆的发病率逐年上升，患者的病情会随着年龄增长而不断加重，给家庭和社会带来沉重负担。老年痴呆患者的病症不仅表现为智力退化，也伴随着精神性疾病症状，包括行为紊乱、幻觉、妄想等。该疾病的发病原因是由于人体免疫力下降，同时脑部器质性损伤使患者智能退化。

目前，临床上针对老年痴呆疾病主要采用改善患者脑细胞代谢功能、调节脑部神经元等方式来进一步增加患者智力、记忆力和认知功能，还有通过药物治疗来控制患者的病情[2]。治疗老年痴呆可给予抗精神病类药物，但该种药物会使患者的意识障碍更为严重，容易导致椎体外系反应，不仅损伤认知功能，同时也降低治疗效果，故寻找一种全新的药物治疗方法极为重要。喹硫平为新型非典型抗精神病药物，对5-羟色胺（5-HT）受体具有高度亲和力，是多种神经递质受体拮抗剂。国外有研究表明该种药物对老年痴呆伴发精神行为障碍患者有效，且较少存在不良反应[3]。本研究就老年痴呆采用利培酮联合多奈哌齐、喹硫平联合多奈哌齐治疗的临床效果以及安全性进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年8月至2018年8月辽宁省阜新市第四人民医院收治的140 例老年痴呆伴精神行为障碍患者作为研究对象，按治疗方案不同分为对照组与试验组，各70 例。对照组男38 例，女32 例，年龄64～82 岁，平均（70.26±6.55）岁，病程1～10年，平均（4.12±0.58）岁，其中轻度痴呆42 例，中度痴呆28 例。试验组男36 例，女34 例，年龄63～84 岁，平均（71.4±5.85）岁，病程1～9年，平均（4.01±0.41）岁，其中轻度痴呆45 例，中度痴呆25 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合老年痴呆诊断标准[3]；2）小学文化程度患者简易智力状态检查量表（MMSE）评分＜17 分，初中及以上文化程度患者MMSE 评分＜24 分；3）阿尔茨海默病病理行为评分表（BEHAVE- AD）评分≥8 分；4）患者对研究知情，均签署了知情同意书。

排除标准：1）肾、肝、心及血液检查明显异常；2）对研究药物过敏；3）严重躯体疾病；4）其他精神疾病。

1.2 治疗方法

两组患者均给予多奈哌齐[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20070181]治疗，5 mg/d，口服，治疗时间均为两个月[4]。试验组则在多奈哌齐基础上采用喹硫平（AstraZenecaUKLimited，英国，国药准字H20130035）治疗，25 mg/d，口服，随后根据患者病情调整剂量，控制在50～400 mg/d，平均剂量为（130.5±40.5）mg/d[5]。

对照组则在多奈哌齐治疗基础上给予利培酮（北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂，国药准字H20061072），0.5 mg/d，口服，随后根据患者病情调整剂量，将药物剂量控制在0.5～2.0 mg/d，平均剂量为（1.25±0.4）mg/d[6]。

1.3 临床评价

1）临床疗效：显效：MMSE 评分提升40%以上；有效：MMSE 评分与治疗前比较提升15%～40%；无效：MMSE 评分无变化或降低。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）采用MMSE 来评估患者的认知功能，主要包括回忆力、语言能力、注意力、定向力、记忆力等方面，总分为30 分，评分越高，认知状态越佳。MMSE 评分18～24 分为轻度痴呆；16～17 分为中度痴呆；≤15 分为重度痴呆。3）采用BEHAVE-AD 评分判定患者精神行为症状，包括情感障碍、攻击行为、行为紊乱、幻觉、焦虑恐惧、昼夜节律紊乱、偏执妄想等，评分越高，患者精神行为症状越差。4）采用副反应量表（TESS）评估两组用药期间不良反应发生情况，包括体重、脉搏、血压、肾功能、血糖、肝功能、血脂、心电图、血常规等变化情况，评分越高，则表明患者不良反应发生率越高。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较

试验组治疗有效率与对照组比较，差异无统计学意义（χ2=0.0848，P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较

2.2 两组MMSE 评分比较

治疗前两组MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MMSE 评分均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者MMSE 评分比较(分,±s)

表2 两组患者MMSE 评分比较(分,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 对照组 70 8.40±2.26 27.79±4.26a 试验组 70 8.38±2.42 26.95±4.18at 值 0.0505 1.1775P 值 0.9598 0.2410

2.3 两组BEHAVE-AD 评分比较

治疗前，两组BEHAVE-AD 各项评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组情感障碍、焦虑恐惧、攻击行为、昼夜节律紊乱、行为紊乱、偏执妄想、幻觉评分均明显低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），但各项评分组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.4 两组TESS 评分比较

治疗第2 周、4 周、6 周、8 周，试验组TESS评分均明显低于对照组，且随着时间增加而不断降低，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗后TESS 评分比较(分,±s)

表4 两组患者治疗后TESS 评分比较(分,±s)

组别 例数 第2 周 第4 周 第6 周 第8 周 对照组 70 12.39±3.18 14.70±3.81 13.39±4.07 11.17±1.96试验组 70 8.83±2.76 9.82±3.34 8.65±2.53 7.74±2.33 t 值 6.213 7.078 7.268 8.278P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

老年痴呆在临床上较为常见，主要分为阿尔茨海默病和血管性痴呆，其中阿尔茨海默病较为常见。 老年痴呆伴精神行为障碍病情严重时，可严重影响其生命质量，甚至会导致其死亡。老年痴呆患者的病理性特征主要表现为淀粉样蛋白沉淀、神经细胞消失，并在细胞内出现了神经元纤维缠结，而需要注意的是淀粉样蛋白沉淀与乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶之间紧密相连[7]。临床上老年痴呆疾病的发生可能是患者自身机体中枢神经发生病变，从而导致大脑皮质和海马等功能区域内神经纤维发生了缠结，随后影响患者机体功能，进而发生了认知功能性障碍[8]。老年痴呆疾病在发病初期症状主要表现为行为改变、人格改变、判断能力下降、记忆力减退等。随着病情加重，患者甚至会出现生活不能自理现象，会进一步出现肢体僵直、大小便失禁等症状，最后患者便会丧失生活能力和工作能力[9]。临床上老年痴呆患者在服用多奈哌齐药物后能够升高大脑皮质内的乙酰胆碱水平以及神经基底节神经突触内的乙酰胆碱水平，有效改善患者的认知功能[10]。而在对老年痴呆伴发精神行为障碍患者的治疗中，需要适度给予抗精神病症状药物治疗以针对其精神行为障碍症状。

利培酮是典型的选择性单胺能拮抗剂，对5-HT2受体与D2受体均有较高亲和力，可提高纹状体和额叶皮质D2受体活性，有效改善患者阴性和阳性症状，缓解其精神行为障碍。采用利培酮治疗精神分裂症临床效果显著，口服给药方式能保证药物较好地吸收，与血浆蛋白结合率较高。若增加给药剂量，血药浓度也会随之增加，但消除速率不高，导致出现不良反应概率较高。喹硫平是一种新型抗精神病药物，选择性较高，该药物主要作用于中脑边缘系统，在使相关精神症状得到改善同时，代谢产物不易透过血—脑脊液屏障，减少中枢神经系统不良反应。喹硫平与利培酮比较，前者能够对5-HT 和多巴胺产生拮抗作用，以此增强多巴胺脱抑制性释放作用，从而有效改善患者认知，能够减少锥体外系症状发生，以此降低不良反应发生率，因此喹硫平更适用于治疗老年痴呆疾病[11]。多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，在临床中应用较广，该药物通过改善中枢神经系统内乙酰胆碱的实际浓度，改善患者的认知功能。但单独使用该种药物远期治疗效果欠佳，需要与其他药物联合使用。临床上喹硫平联合多奈哌齐，能够产生协同作用，并促进老年痴呆患者乙酰胆碱释放，从而进一步改善患者的精神症状和认知功能，提高临床治疗效果，还能够进一步提升患者的治疗耐受性，在临床治疗中医师需及时告知患者和家属药物治疗的利弊[12]。

表3 两组患者BEHAVE-AD 评分比较(分,±s)

表3 两组患者BEHAVE-AD 评分比较(分,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 情感障碍 焦虑恐惧 攻击行为 昼夜节律紊乱 行为紊乱 偏执妄想 幻觉 对照组 70 治疗前 1.63±1.19 1.60±0.75 4.36±1.18 1.93±0.74 6.58±1.42 3.38±1.26 1.14±0.50 治疗后 0.55±0.39a 0.64±0.26a 0.86±0.14a 0.65±0.54a 0.93±0.46a 1.08±0.79a 0.53±0.25a试验组 70 治疗前 1.65±1.06 1.62±0.93 4.30±1.06 1.95±0.59 6.60±1.39 3.40±1.25 1.16±0.58 治疗后 0.57±0.24a 0.65±0.38a 0.87±0.25a 0.63±0.48a 0.90±0.74a 1.13±0.94a 0.54±0.24a

本研究结果显示，试验组治疗的有效率明显高于对照组，且治疗后两组患者MMSE 评分均明显高于治疗前，BEHAVE-AD 评分均显著低于治疗前，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。说明试验组治疗方法与对照组治疗方法的效果相当，均能够有效改善患者的精神行为症状和认知功能。治疗第2 周、4 周、6 周、8 周，试验组TESS 评分均明显低于对照组，且随着时间增加而不断降低。说明利培酮药物所带来的不良反应多于喹硫平药物，且喹硫平药物对老年痴呆患者的血糖水平和血脂水平的影响更小，可提高患者的治疗依从性。

综上所述，老年痴呆患者采用喹硫平联合多奈哌齐进行治疗，可改善患者的精神行为症状，且不良反应更少，在临床上与利培酮比较更适用于治疗老年痴呆症。